華海藥業(yè)藥物HOT-1030注射液獲批臨床

9月25日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，子公司華博生物及上海華奧泰的HOT-1030注射液項目獲批臨床試驗。截至目前，華海藥業(yè)已合計投入研發(fā)費用約人民幣3487萬元。

HOT-1030注射液是一種以CD137（4-1BB）為靶點的單克隆抗體，擬用于治療晚期惡性實體腫瘤。CD137，又名4-1BB，是腫瘤壞死因子受體超家族成員，主要表達于活化的T細胞、NK細胞和樹突狀細胞等腫瘤免疫細胞，CD137的配體CD137L主要表達于活化的蛋白C（APC）。T細胞在接受APC遞呈MHC分子復(fù)合信號后，4-1BB瞬時表達，當(dāng)有持續(xù)的抗原信號時，4-1BB表達延長，4-1BB經(jīng)三聚化的4-1BBL誘導(dǎo)發(fā)生聚集，招募TRAF1和TRAF2，進而上調(diào)抗凋亡基因家族成員，下調(diào)促凋亡分子Bim，以及促進絲裂原相關(guān)蛋白激酶的信號傳導(dǎo)級聯(lián)，從而有效促進CD8+細胞的增殖分化以及減少活化誘導(dǎo)的細胞死亡，維持CD8+ T細胞的存活狀態(tài)，進而殺死腫瘤細胞發(fā)揮抑瘤作用。

截至目前，以CD137（4-1BB）為靶點的藥物均尚未上市，最前沿研發(fā)狀態(tài)處于臨床Ⅱ期研究階段，臨床主要擬用適應(yīng)癥為實體瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。與同靶點藥物相比，HOT-1030作為抗CD137（4-1BB）單克隆抗體，能特異性與人4-1BB結(jié)合，親和力較高或相當(dāng)；同時通過對Fc段突變，HOT-1030安全性較高。