1月21日訊 “這是民生領(lǐng)域堪比兩彈一星的重大突破。”
2011年8月12日這天下午,時(shí)任衛(wèi)生部長陳竺走進(jìn)人民大會堂三樓小禮堂,說出了這句后來被反復(fù)提及的話。
這是一場新藥上市發(fā)布會。在醫(yī)藥界人士的回憶中,這是新中國有史以來規(guī)格最高的一場新藥發(fā)布會,與會者除了陳竺,還有全國人大常委會時(shí)任副委員長桑國衛(wèi)、衛(wèi)生部科教司時(shí)任司長何維、杭州市時(shí)任副市長沈堅(jiān)等人。被陳竺比作“兩彈一星”的是一款抗癌藥:??颂婺?。
在??颂婺幔ㄉ唐访?ldquo;凱美納”)之前,中國靶向藥的創(chuàng)新史是一片空白。同樣治療非小細(xì)胞肺癌的特效藥“易瑞沙”500元一粒,“以前沒有這個(gè)藥(凱美納),人家說愛買不買(易瑞沙)。”衛(wèi)健委一位官員說。
長期以來,中國的藥物創(chuàng)新以“仿創(chuàng)”為主,幾乎都是在外資企業(yè)的原研品種專利到期后,才陸續(xù)有企業(yè)參與仿制。即便如此,這些仿制藥的療效都是普藥所無法達(dá)到的,能得到市場的廣泛認(rèn)可,相關(guān)企業(yè)自然能獲得不菲的收益。
要做原始創(chuàng)新,不但需要打破技術(shù)壁壘,更要突破“路徑依賴”,這并不容易。
由仿創(chuàng)結(jié)合起步
國產(chǎn)靶向創(chuàng)新藥迂回前進(jìn)
2002年8月,丁列明從美國阿肯色州小石城回到中國,當(dāng)時(shí),國內(nèi)剛剛頒布了一系列關(guān)于加強(qiáng)科技創(chuàng)新的政策。世紀(jì)之交,潮水涌動(dòng)。
中國是仿制藥大國。在很長一段時(shí)間,海外新藥進(jìn)入中國市場并不容易,憑借地域優(yōu)勢和銷售渠道的壟斷,許多傳統(tǒng)制藥企業(yè)可以輕松靠仿制藥發(fā)家致富。但是,這條路勢必不能長久,監(jiān)管部門已將視野放到了全球范圍,2004年,多款原研靶向藥已經(jīng)開始進(jìn)入中國,仿制藥優(yōu)勢開始降低。
丁列明回國后,創(chuàng)辦貝達(dá)藥業(yè),馬上遇到當(dāng)頭一棒——相比盤踞醫(yī)藥行業(yè)上百年的跨國藥企,中國搞藥物創(chuàng)新的企業(yè)都太年輕,試錯(cuò)成本非常高。在丁列明帶著跌跌撞撞多年摸索出的??颂婺嶙哌M(jìn)人民大會堂之前,阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼已先后在中國上市。
盛譽(yù)為比肩“兩彈一星”的??颂婺?,嚴(yán)格意義上也不是完全創(chuàng)新,而是“Me-too”:對已驗(yàn)證靶點(diǎn)有活性的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,從而獲得專利。從這個(gè)意義上來說,貝達(dá)開啟了中國新藥研發(fā)的一個(gè)特色做法,即仿創(chuàng)結(jié)合。
事實(shí)上,在2008年中國宣布開啟“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)后,有一批“特殊創(chuàng)新藥”相繼誕生,??颂婺崛缡?,恒瑞醫(yī)藥的艾瑞昔布如是,先聲藥業(yè)的艾拉莫德亦如是。
這些藥到底有多大程度的創(chuàng)新?眾說紛紜。一位新藥研究員告訴健識局:“在當(dāng)時(shí)的中國,要做First-in-class太難了。”
貝達(dá)藥業(yè)沒有能夠乘勝追擊,時(shí)隔9年后,2020年,該公司第二款創(chuàng)新藥物恩沙替尼才成功上市,與??颂婺嵋粯樱瑯舆m用于非小細(xì)胞肺癌,兩款藥在貝達(dá)內(nèi)部被稱為“屠龍刀和倚天劍”。
不過,相比??颂婺後槍Φ腅GFR靶點(diǎn)超過50%的適用人群,恩沙替尼針對的ALK靶點(diǎn)僅有5%左右人群適用,惠及的患者數(shù)量顯然不可同日而語。
醫(yī)保、審評同步推動(dòng)
創(chuàng)新藥物不再孤獨(dú)
“解決13億中國人的吃藥問題,必須靠中國人自己。”全國人大常委會時(shí)任副委員長桑國衛(wèi)曾這樣強(qiáng)調(diào)自主創(chuàng)新的重要性。業(yè)內(nèi)人士告訴健識局:“2015之前,中國基本沒有創(chuàng)新藥。”
2015年是行業(yè)分水嶺。在這此前,做新藥在資本的眼中無利可圖。彼時(shí),臨床試驗(yàn)申請、上市申請的審批時(shí)間,幾乎占據(jù)整個(gè)藥物研發(fā)時(shí)間的一半。化藥的申請數(shù)量每年平均以7.5%的速度增加,要過審,先排隊(duì),每個(gè)項(xiàng)目僅受理時(shí)間就長達(dá)1-2年,等到批下來往往是五六年后的事了。
即使過評上市了,創(chuàng)新藥也不能直接進(jìn)醫(yī)保。醫(yī)保目錄調(diào)整周期很長,從2009年開始連續(xù)7年未作調(diào)整,這讓新藥的消費(fèi)群體難以全面鋪開。總之,要通過做新藥賺錢,非常難。
2015年之后,隨著醫(yī)改的深入,新藥審批不斷加快,創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保也大步向前,中國創(chuàng)新藥崛起,進(jìn)步肉眼可見。
數(shù)據(jù)顯示,2016年中國批準(zhǔn)了7個(gè)1類新藥,其中3個(gè)為國產(chǎn)藥。2018,獲批1類新藥數(shù)量增長為54個(gè)。2020年在疫情壓力下,獲批的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥達(dá)到15款,包括13個(gè)化藥,1個(gè)疫苗和1個(gè)生物藥。這其中,大量藥物針對的是腫瘤領(lǐng)域。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥企的努力帶來的好處是巨大的,對患者來說就是治療費(fèi)用的下降。以恒瑞的PD-1為例,通過談判進(jìn)入醫(yī)保后,價(jià)格降到年費(fèi)5-7萬元之間,加上醫(yī)保報(bào)銷力度,患者實(shí)際年花費(fèi)只要不到3萬元。這使得沒進(jìn)醫(yī)保的進(jìn)口藥也不得不以“贈(zèng)藥”等方式變相降價(jià),迎合市場。
癌癥治療的市場規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示,2017年,我國抗癌藥市場規(guī)模高達(dá)1268億元,較上年增長14.27%,預(yù)計(jì)未來抗癌藥市場年復(fù)合增長率為12.30%。2022年中國的抗癌藥市場規(guī)模將高達(dá)2264.61億元。蛋糕是巨大的,五年的快速發(fā)展之后,中國的創(chuàng)新藥市場還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒達(dá)到飽和。
2021年,靶向藥領(lǐng)域已是“眾聲喧嘩”。恒瑞,信達(dá),百濟(jì)神州,正大天晴、君實(shí)、康方,榮昌,復(fù)宏漢霖、正大天晴、揚(yáng)子江、恒生……這些國內(nèi)創(chuàng)新藥企的一大批腫瘤靶向藥物、免疫藥物如雨后春筍。
各地頻頻開辦的新藥上市會上,2011年人民大會堂的場面沒有再出現(xiàn)了。對中國創(chuàng)新藥企而言,錢已不再是稀缺物,真正以稀為貴的,是“真正的創(chuàng)新”,而First-in-class也需要成為中國醫(yī)藥行業(yè)的新常態(tài)。