該sNDA基于3期ADVANCE試驗的數(shù)據(jù)。ADVANCE（PSOR-022）是一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲3期研究，評估了Otezla治療輕中度斑塊型銀屑病的療效和安全性。輕中度斑塊型銀屑病的定義為：體表面積（BSA）受累為2%-15%、銀屑病面積和嚴重指數(shù)（PASI）評分為2-15、靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為2-3分。該研究中，595例患者按1:1的比例隨機分為2組，一組接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一組接受安慰劑（n=298），進行為期16周的治療。在完成16周治療后，所有患者在開放標簽擴展期接受Otezla治療直至第32周。主要終點是第16周實現(xiàn)sPGA反應的患者百分比。sPGA反應定義為sPGA評分皮損清除（0分）或幾乎完全清除（1分）、且與基線相比降低至少2分。。
結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Otezla治療組在第16周sPGA反應方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善。此外，與安慰劑組相比，Otezla治療組在關(guān)鍵次要終點方面也有統(tǒng)計學意義的顯著改善，包括：治療第16周，受影響體表面積百分比（BSA）方面較基線至少改善75%、BSA總分較基線的變化、銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）總分較基線的變化。ADVANCE試驗中觀察到的不良事件與已知的Otezla的安全性相一致。2個治療組中至少有5%的患者出現(xiàn)最常見的不良反應是腹瀉、頭痛、惡心、鼻咽炎和上呼吸道感染。
來自ADVANCE研究的詳細結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese表示：“盡管治療方面取得了進展，但對臨床上輕度至中度斑塊型銀屑病患者的需求仍然沒有得到滿足。這些患者雖然使用現(xiàn)有的局部治療方法，但仍然面臨管理疾病的挑戰(zhàn)，特別是那些在難以治療的部位患病的患者。來自ADVANCE試驗的結(jié)果證明了Otezla為這些患者提供一種口服非生物選擇的潛力。我們期待著與FDA合作，潛在地擴大Otezla的使用范圍，并履行我們的承諾，改善輕度至中度斑塊型銀屑病患者的治療結(jié)局。”
銀屑病是一種嚴重的慢性炎癥性疾病，可導致皮膚上出現(xiàn)凸起的紅色鱗片，通常影響肘部、膝蓋或頭皮的外側(cè)，但也可出現(xiàn)在任何部位。全世界約有1.25億人患有銀屑病，包括歐洲約1400萬人和美國超過750萬人。這些患者中約80%患有斑塊型銀屑病。
Otezla（apremilast）是一種口服選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制劑，在細胞內(nèi)調(diào)控促炎癥和抗炎介質(zhì)的網(wǎng)絡。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認為可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機制尚不明確。
目前，Otezla已獲批3個治療適應癥：（1）治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者；（2）治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）治療與白塞病相關(guān)的口腔潰瘍成人患者。自2014年首次獲美國FDA批準上市以來，美國已有超過25例中重度斑塊型銀屑病或活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者接受了Otezla治療。
原文出處：Amgen Submits Supplemental New Drug application for Otezla? (apremilast) for Adults with Mild-To-Moderate Plaque Psoriasis
