如果獲得批準(zhǔn),Opdivo將是歐洲治療MIUC的第一個(gè)輔助免疫治療方案。此次申請(qǐng)基于關(guān)鍵3期CheckMate-274試驗(yàn)的結(jié)果。這是第一項(xiàng)評(píng)估一種免疫療法輔助治療MIUC的陽性3期試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示,無論患者PD-L1表達(dá)水平如何,Opdivo輔助治療均顯著延長(zhǎng)了無病生存期(DFS)、幾乎是安慰劑的2倍。該研究中,Opdivo總體耐受性良好,其安全性與先前報(bào)道的實(shí)體瘤患者中Opdivo研究一致。
MIUC患者常接受大手術(shù)切除膀胱,作為一種挽救生命的措施,但他們的癌癥復(fù)發(fā)的概率仍在50%左右。在CheckMate-274試驗(yàn)中,接受Opdivo治療的患者疾病無復(fù)發(fā)生存時(shí)間幾乎是安慰劑組的2倍。這些具有臨床意義的結(jié)果有潛力改變醫(yī)生治療MIUC的方式,幫助解決手術(shù)后對(duì)有效、可耐受治療方案的迫切需求。
CheckMate-274是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究,在接受根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的MIUC患者中開展。根據(jù)患者特點(diǎn),入組患者可能已在手術(shù)前接受過新輔助(術(shù)前)化療,也可能沒有。研究中,709例患者以1:1的比例隨機(jī)分配,接受Opdivo或安慰劑治療一年。主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)化患者(意向性治療群體,ITT)和腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)亞組患者中的無病生存期(DFS)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、非尿路上皮無復(fù)發(fā)生存期(NUTRFS)、疾病特異性生存期(DSS)。
結(jié)果顯示:(1)在所有隨機(jī)化患者(ITT)中,與安慰劑相比,Opdivo輔助治療使無病生存期幾乎延長(zhǎng)一倍:安慰劑組中位DFS為10.9個(gè)月,而Opdivo治療組為21.0個(gè)月,疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了30%(HR=0.70;98.31%CI:0.54-0.89,p<0.001)。(2)在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的亞組患者中,Opdivo治療組的中位DFS尚未達(dá)到,而安慰劑組為10.8個(gè)月(HR=0.53,98.87%CI:0.34-0.84,p<0.001)。
此外,Opdivo在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面也顯示出改善,包括非尿路上皮無復(fù)發(fā)生存期(NUTRFS),定義為患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無疾病復(fù)發(fā)的生存時(shí)間。在所有隨機(jī)化患者中,Opdivo治療組患者的中位NUTRFS超過2年(24.6個(gè)月),而安慰劑組為13.7個(gè)月(HR=0.72,95%CI:0.58-0.89)。在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的亞組患者中,Opdivo治療組的中位NUTRFS未達(dá)到,而安慰劑組為10.9個(gè)月(HR=0.54,95%CI:0.38-0.77)。
該研究中,Opdivo的安全性與先前報(bào)道的實(shí)體瘤研究一致。治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率,Opdivo治療組為77.5%,安慰劑組為55.5%,而3級(jí)或4級(jí)TRAE發(fā)生率分別為17.9%與7.2%。
膀胱癌是全球第十大最常見癌癥,每年約有55萬新病例確診,約有20萬人死于該疾病。尿路上皮癌(UC)是最常見的膀胱癌類型,約占所有病例的90~95%。肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌(MIUC)是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被診斷為肌肉浸潤(rùn)性疾病,與非肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌(non-MIUC)相比,預(yù)后更差。
大多數(shù)UC在早期階段確診,早期治療MIUC的目的是降低疾病復(fù)發(fā)或擴(kuò)散到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。但復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率很高,超過50%的MIUC患者在根治性手術(shù)后會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā),需要更多的術(shù)后治療選擇。對(duì)于復(fù)發(fā)為轉(zhuǎn)移癌的患者,預(yù)后很差,采用系統(tǒng)治療時(shí),中位總生存期約為12-24個(gè)月。
值得一提的是,CheckMate-274是第一個(gè)也是唯一一個(gè)3期試驗(yàn),顯示在根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌(MIUC)患者中,一種免疫療法用于輔助(術(shù)后)治療降低了疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
通過將免疫治療轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段,有機(jī)會(huì)中斷病程,減少復(fù)發(fā),并為患者帶來更好的預(yù)后。截止目前,以O(shè)pdivo為基礎(chǔ)的治療方案,已在4項(xiàng)治療早期癌癥的3期臨床試驗(yàn)中顯示出療效,包括輔助(術(shù)后)治療膀胱癌、黑色素瘤、食管/胃食管交界處癌、非小細(xì)胞肺癌。
Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法,旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡,具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前,Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎(chǔ)療法。
在中國,Opdivo(歐狄沃)于2018年6月獲批上市,成為中國市場(chǎng)首個(gè)獲批的免疫腫瘤(I-O)治療藥物。2020年3月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)Opdivo,用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn),也是繼非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)之后,Opdivo(歐狄沃)在中國獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥。
注:原文有刪減
原文出處:European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Patients with Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma