制劑研究通常包括小試研究、中試放大、工藝驗(yàn)證、注冊(cè)申報(bào)，其中成本及風(fēng)險(xiǎn)最高的是中試放大和工藝驗(yàn)證，從實(shí)驗(yàn)室過(guò)渡到工業(yè)生產(chǎn)是藥物生產(chǎn)必不可少的重要環(huán)節(jié)，其中生產(chǎn)設(shè)備的參數(shù)、性能是決定是否能夠生產(chǎn)出合規(guī)藥物的重要因素。
對(duì)液體制劑生產(chǎn)各設(shè)備的熟悉程度對(duì)藥物研發(fā)顯得尤為重要，本文就上述兩個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行分享，用以明確兩者之間的差異點(diǎn)及生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中各設(shè)備確認(rèn)與制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性之間的關(guān)聯(lián)性。
配制罐又稱配液罐，是一種將物料按照既定的工藝配比進(jìn)行混合配置的攪拌容器，具體工作原理是通過(guò)將投入的物料進(jìn)行加熱，啟動(dòng)攪拌系統(tǒng)使各物料能夠均勻混合，以達(dá)到預(yù)期的濃度和黏度，是液體制劑工藝生產(chǎn)過(guò)程中重要的儀器設(shè)備。
灌裝機(jī)，顧名思義，可以實(shí)現(xiàn)藥物的定量灌裝的儀器。
滅菌柜，是一種密封腔體，腔體內(nèi)通入熱蒸汽或壓力對(duì)物品或制劑進(jìn)行加熱，設(shè)置規(guī)定的時(shí)間，從而達(dá)到殺菌消毒的目的。
工藝關(guān)注點(diǎn)
檢漏是注射液生產(chǎn)當(dāng)中的重要工藝環(huán)節(jié)，可以通過(guò)色水法、高壓放電法、真空衰減法等對(duì)制劑進(jìn)行密封性檢查，從而保證制劑的無(wú)菌特性，降低臨床的使用風(fēng)險(xiǎn)。
清潔驗(yàn)證是在原料藥或制劑生產(chǎn)結(jié)束后，使用固定的清洗劑、操作參數(shù)、時(shí)間對(duì)其主要成分或毒性物質(zhì)進(jìn)行連續(xù)三批的清洗，通過(guò)化學(xué)或儀器的手段，檢測(cè)其含量，使其能夠達(dá)到規(guī)定的限制，以達(dá)到防止交叉污染的目的。
中試放大及工藝驗(yàn)證作為小型的生產(chǎn)模擬實(shí)驗(yàn)，其實(shí)驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外界條件均會(huì)對(duì)藥物的工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)生影響，不可避免出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室所不能發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，重點(diǎn)關(guān)注設(shè)備相關(guān)參數(shù)、屬性等內(nèi)容，可減少資源浪費(fèi)，節(jié)約成本。
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