近日，奧賽康再有1類新藥獲批臨床，ASKC202片將用于晚期實(shí)體瘤治療的臨床試驗(yàn)。近幾年，奧賽康加強(qiáng)研發(fā)，已初步完成從“首仿為主、仿創(chuàng)結(jié)合”向“創(chuàng)新藥為主、高端首仿藥為輔”的產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級，公司首個(gè)1類新藥ASK120067片有望在今年獲批，此外還有4個(gè)1類新藥已獲批臨床，其中3個(gè)是抗腫瘤藥，后續(xù)將合力為公司搶食千億市場。此外，備受業(yè)界矚目的第七批國采也在近日正式“官宣”，奧賽康將有4個(gè)產(chǎn)品參與新一輪激戰(zhàn)。
四顆抗腫瘤“新星”聚焦千億市場，首個(gè)1類新藥備受矚目
近幾年，隨著國內(nèi)藥企的研發(fā)能力不斷提高，國產(chǎn)創(chuàng)新藥如雨后春筍，同時(shí)抗腫瘤領(lǐng)域一直是備受關(guān)注的重大疾病領(lǐng)域，國產(chǎn)抗腫瘤創(chuàng)新藥也成為了研發(fā)的熱門領(lǐng)域。
另一方面，隨著國產(chǎn)新藥陸續(xù)上市，為患者提供了更多“物美價(jià)廉”的用藥選擇，進(jìn)一步促進(jìn)了國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模上漲，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2013年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的市場規(guī)模僅為724億元，2020年漲至超過1600億元。
面對具有巨大潛力的用藥市場，奧賽康也抓緊了創(chuàng)新藥的布局。截至目前，奧賽康有1個(gè)1類新藥報(bào)產(chǎn)并在審，2個(gè)化藥1類新藥獲批臨床，2個(gè)生物藥1類新藥獲批臨床，這5個(gè)1類新藥中有4個(gè)集中在抗腫瘤領(lǐng)域，此外，1個(gè)新藥涉及近幾年火熱的眼科用藥領(lǐng)域。
表1：奧賽康2020年至今申報(bào)的1類新藥情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、CDE官網(wǎng)
ASK120067片是靶向作用于T790M的第三代EGFR抑制劑，用于治療非小細(xì)胞肺癌，奧賽康于2017年拿下臨床批件，隨后基于突出的I/II期臨床研究結(jié)果，公司于2019年獲得了CDE許可，完成II期臨床研究后可有條件批準(zhǔn)，2021年11月，奧賽康提交上市申請，預(yù)計(jì)最快在今年可迎來喜訊。
表2：國內(nèi)已上市的第三代EGFR抑制劑銷售情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國醫(yī)保目錄大全數(shù)據(jù)庫
目前國內(nèi)市場上已有3款第三代EGFR抑制劑，阿斯利康的奧希替尼最早于2017年獲批進(jìn)口，隨后在2018年談判成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國城市實(shí)體藥店終端合計(jì)銷售額已超過45億元。首個(gè)國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑阿美替尼于2020年獲批，隨后也談判成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價(jià)為176元（55mg/片）；第二款國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑花落艾力斯，伏美替尼順利進(jìn)入了2021版國家醫(yī)保談判目錄。
ASK120067片作為奧賽康首款報(bào)產(chǎn)的1類新藥，公司寄予了很高的期望。2021年3月，奧賽康宣布與上海藥明康德合作開發(fā)新藥，該項(xiàng)目除了用于治療Exon14突變的非小細(xì)胞肺癌，未來還將與ASK120067片進(jìn)行聯(lián)合用藥；此外，最新獲批臨床的ASKC202片未來也將與ASK120067片進(jìn)行聯(lián)合用藥……如此看來，奧賽康將以ASK120067片作為基點(diǎn)，以拓展非小細(xì)胞肺癌為目標(biāo)人群，逐步構(gòu)建公司抗腫瘤藥物的產(chǎn)品群。
本次獲批臨床的ASKC202片是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服小分子c-MET抑制劑，目前靶向c-MET已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)，國際上批準(zhǔn)了兩款高選擇性MET抑制劑，分別是默克的特泊替尼和諾華的卡馬替尼?？R替尼于2020年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市，截至2021年在全球的累計(jì)銷售額已達(dá)1.25億美元，潛力不容小覷。而國產(chǎn)新藥賽沃替尼片于2021年獲批上市，國內(nèi)市場依然有待開發(fā)。
奧賽康還有1款抗腫瘤化藥1類新藥已獲批臨床，ASKC852片是公司與藥明康德聯(lián)合研發(fā)的小分子免疫調(diào)節(jié)藥物，臨床前研究表明，該新藥單藥即能體現(xiàn)抑瘤作用，與PD-1/L1抗體聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，此外還能有效地抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，奧賽康的首個(gè)生物藥1類新藥ASKB589注射液主要通過ADCC和CDC殺傷腫瘤細(xì)胞，擬用于胃及胃食管結(jié)合部腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥，目前I、II期臨床正在進(jìn)行中。
公司第二款生物藥1類新藥則是ASKG712注射液，該新藥是一款能同時(shí)靶向VEGF與ANG2的雙特異性抗體，在控制新生血管形成的同時(shí)，可有效改善血管穩(wěn)定性和減輕視網(wǎng)膜炎癥。臨床前結(jié)果顯示，ASKG712注射液安全性良好，且對VEGF和ANG2均有更強(qiáng)的結(jié)合活性，有望在臨床上達(dá)到更好療效，減少玻璃體注射的給藥次數(shù)。
奧賽康近年來持續(xù)加大研發(fā)投入，2018-2020年的研發(fā)投入分別為2.9億元、3.93億元、4.08億元，占營業(yè)收入比例分別達(dá)7.38%、8.69%、10.79%，而2021年前三季度，公司的研發(fā)投入同比也有45.74%的增長。目前，奧賽康布局的1類新藥除了涉及抗腫瘤領(lǐng)域及眼科用藥領(lǐng)域，抗耐藥感染的創(chuàng)新藥也進(jìn)展迅速。
據(jù)悉，ASK0912注射液是奧賽康與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所共同開發(fā)的創(chuàng)新藥，該新藥對臨床嚴(yán)重耐藥的革蘭氏陰性菌具有廣譜活性，多項(xiàng)體內(nèi)外藥效研究顯示抗菌活性強(qiáng)于多黏菌素B和E，并且毒性降低，該新藥有望在今年申報(bào)臨床。
仿制藥全面升級，4大產(chǎn)品沖擊首仿
2021年奧賽康獲批上市的仿制藥中有7個(gè)按新分類報(bào)產(chǎn)視同過評，其中兩個(gè)拿下國產(chǎn)獨(dú)家+國內(nèi)首仿、兩個(gè)為國產(chǎn)第二家，此外，還有4個(gè)報(bào)產(chǎn)并在審的仿制藥有望沖擊國內(nèi)首仿。
表3：奧賽康2021年獲批上市的產(chǎn)品情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫
奧賽康近幾年猛攻抗腫瘤領(lǐng)域，除了布局1類新藥外，高端仿制藥也是收獲頗豐，其中注射用替莫唑胺拿下國產(chǎn)第二家。
全身用抗真菌藥泊沙康唑注射液是默沙東的重磅產(chǎn)品，奧賽康拿下了國內(nèi)首仿，同時(shí)公司早前已獲得了泊沙康唑腸溶片在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家推廣權(quán)，兩者可以形成序貫治療，具有強(qiáng)大的產(chǎn)品組合優(yōu)勢。此外，公司也拿下了注射用多黏菌素E甲磺酸鈉國產(chǎn)第二家，據(jù)悉奧賽康藥業(yè)是唯一采用進(jìn)口原料藥的企業(yè)，預(yù)計(jì)上市后將能更好滿足臨床需求。
而地拉羅司分散片曾被列入了《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，奧賽康順利拿下了國內(nèi)首仿。
表4：奧賽康報(bào)產(chǎn)并在審的產(chǎn)品
來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫
目前，奧賽康還有9個(gè)高端仿制藥報(bào)產(chǎn)并在審，涉及五個(gè)大類，其中4個(gè)產(chǎn)品有望沖擊國內(nèi)首仿。
抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑將有3個(gè)待獲批上市的口服制劑，其中塞瑞替尼膠囊為ALK、胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）、胰島素受體（INSR）和ROS1等多靶點(diǎn)激酶抑制劑，原研藥企諾華在2018年獲批進(jìn)入中國市場并談判成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，2020年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端原研產(chǎn)品的銷售額超過2.6億元。奧賽康表示，公司是首家完成生物等效性試驗(yàn)的企業(yè)，并于2021年2月首家報(bào)產(chǎn)，搶下國內(nèi)首仿有較大的時(shí)間優(yōu)勢。
作為國內(nèi)PPI制劑的領(lǐng)軍企業(yè)，奧賽康也將有兩個(gè)重磅首仿即將來襲。右旋雷貝拉唑鈉是雷貝拉唑鈉的右旋對映異構(gòu)體，具有更優(yōu)的療效、更少的劑量、更長的半衰期。奧賽康在2018年提交注射用右旋雷貝拉唑鈉3類仿制上市申請，目前也僅有1家企業(yè)在審評審批中，大概率能拿下國內(nèi)首仿。此外，艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑是FDA唯一獲準(zhǔn)用于兒科患者的PPI制劑，曾被列入《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》，目前國內(nèi)已有4家企業(yè)申報(bào)上市，但暫未有企業(yè)獲批，奧賽康依然有機(jī)會(huì)扭轉(zhuǎn)態(tài)勢。同時(shí)，待這兩個(gè)重磅PPI制劑新品獲批后，將進(jìn)一步增強(qiáng)公司在該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。
此外，在血液和造血系統(tǒng)藥物領(lǐng)域，奧賽康也是艾曲泊帕乙醇胺片首家完成生物等效性試驗(yàn)并申報(bào)生產(chǎn)的企業(yè)。艾曲泊帕乙醇胺片作為首個(gè)治療ITP（原發(fā)免疫性血小板減少癥）的口服藥物，給藥更加方便，患者依從性高，可明顯降低出血率。目前國內(nèi)僅有諾華獲批進(jìn)口，2020年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額在1.8億元左右，現(xiàn)為2021版國家醫(yī)保談判目錄品種。目前除了奧賽康，還有正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、齊魯制藥、四川科倫等國內(nèi)明星藥企報(bào)產(chǎn)待批，該產(chǎn)品首仿之爭異常激烈。
從待批上市的高端仿制藥情況來看，奧賽康在不斷鞏固已占領(lǐng)導(dǎo)地位的PPI制劑市場，同時(shí)為了日后能與1類新藥協(xié)同發(fā)展，在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、全身用抗感染藥物兩大類市場猛攻首仿及重磅品種，也印證了公司向“創(chuàng)新藥為主、高端首仿藥為輔”的產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級戰(zhàn)略。
第七批國采如約而至，50億大品種激戰(zhàn)展開
近日，第七批國采正式“官宣”，再有58個(gè)品種208個(gè)品規(guī)即將展開市場爭奪戰(zhàn)。奧賽康積極參與第四批、第五批國采，合共中標(biāo)了注射用帕瑞昔布鈉、注射用泮托拉唑鈉、多西他賽注射液、注射用地西他濱、沙格列汀片、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用蘭索拉唑8個(gè)產(chǎn)品。
表5：奧賽康過評/視同過評的產(chǎn)品
來源：米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫
截至目前，奧賽康已過評產(chǎn)品達(dá)20個(gè)，其中涉及第七批國采目錄的有4個(gè)產(chǎn)品，包括了甲磺酸侖伐替尼膠囊、注射用替莫唑胺、注射用替加環(huán)素、注射用奧美拉唑鈉。
圖1：奧賽康涉及第七批國采的產(chǎn)品情況（單位：億元）
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局
甲磺酸侖伐替尼膠囊原研藥企是衛(wèi)材，2018年獲批進(jìn)入中國市場，2020年進(jìn)入國家醫(yī)保談判目錄后銷售暴漲，2021上半年已超過6億元。2021年7月國內(nèi)仿制藥開始陸續(xù)獲批上市，截至目前已有奧賽康、石藥歐意、湖南科倫、齊魯?shù)?家國內(nèi)藥企按新分類獲批視同過評，各家均在同一起跑線上。
注射用替莫唑胺最早是恒瑞于2018年獲得生產(chǎn)批文，目前該產(chǎn)品由恒瑞領(lǐng)軍，2021年再添奧賽康等3家國內(nèi)藥企參與市場競爭，上半年的銷售額增速高達(dá)414%，市場潛力正在快速釋放。
注射用替加環(huán)素是全身用抗細(xì)菌藥超20億大品種，2021上半年豪森以36.54%的市場份額領(lǐng)軍市場，輝瑞排第二（24.64%），奧賽康排名第六（2.78%），截至目前該產(chǎn)品過評企業(yè)有7家。
第三批國采時(shí)納入了奧美拉唑腸溶膠囊，海南海靈、山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)順利中標(biāo)，2019年上述中標(biāo)企業(yè)的市場份額分別為0.02%、11.19%，2021上半年則漲至8.59%、18.60%，兩家中標(biāo)企業(yè)以價(jià)換量大獲成功。第七批國采盯上了奧美拉唑注射劑，而目前已過評的產(chǎn)品僅有注射用奧美拉唑鈉，但過評企業(yè)多達(dá)24家。
圖2：2021H1注射用奧美拉唑鈉的TOP5企業(yè)格局
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局
2021上半年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，注射用奧美拉唑鈉的領(lǐng)軍企業(yè)為奧賽康，阿斯利康僅為13.07%，而緊隨其后的靈康制藥、華北制藥以及康恩貝也已過評。作為公司的拳頭產(chǎn)品，奧賽康預(yù)計(jì)將全力以赴、力保不失，但同時(shí)可以預(yù)見，這個(gè)近50億元的重磅注射劑一場激戰(zhàn)已無可避免。
來源：CDE官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、公司公告
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2月24日，如有疏漏，歡迎指正！
