近年來，在國家創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略下，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展重心逐步由Me-too、Me-better向First-in-class轉(zhuǎn)變，疊加系列政策推動，國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來密集收獲期。
回顧2022年，共有19款國產(chǎn)1類新藥（不含預(yù)防用生物制品，下同）首次獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，多項(xiàng)里程碑式批準(zhǔn)引人矚目，包括首款PD-1/CTLA-4雙抗（卡度尼利單抗）、首款新型雄激素受體抑制劑（瑞維魯胺）、首款防治尿結(jié)石癥中藥（廣金錢草總黃酮膠囊）等，臨床意義非凡。
展望2023年，又有哪些備受關(guān)注的國產(chǎn)1類新藥登場亮相？據(jù)不完全統(tǒng)計，恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗、信達(dá)生物的伊基侖賽、石藥集團(tuán)/倍而達(dá)的瑞澤替尼、復(fù)星醫(yī)藥的芍藥舒筋片...... 38款國產(chǎn)1類新藥有望于今年獲批上市。
2023年有望獲批上市的國產(chǎn)1類新藥
注：帶*為納入優(yōu)先審評
01、創(chuàng)新藥一哥，恒瑞2款1類新藥沖刺上市
素有“創(chuàng)新藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥，目前已有12款創(chuàng)新藥（11款1類新藥）在國內(nèi)獲批上市，11款通過談判納入全國醫(yī)保目錄，其中瑞維魯胺片、羥乙磺酸達(dá)爾西利片、脯氨酸恒格列凈片3款1類新藥已納入最新國家醫(yī)保目錄（2022版）。
在抗腫瘤藥研發(fā)管線，阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化的靶向PD-L1單抗，目前在國內(nèi)針對小細(xì)胞肺癌（廣泛期和局限期）和非小細(xì)胞肺癌（新輔助和輔助）已經(jīng)開展了4項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。此外，針對轉(zhuǎn)移性食管癌、乳腺癌、實(shí)體瘤等適應(yīng)癥研究處于早期臨床階段。
阿得貝利單抗國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度
目前，國內(nèi)已有度伐利尤單抗、阿替利珠單抗2款PD-L1單抗獲批用于治療小細(xì)胞肺癌。數(shù)據(jù)顯示，兩者2021年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額均超1.2億元，同比增幅均大漲150%，產(chǎn)品潛力十足。
近年來中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端度伐利尤單抗、阿替利珠單抗銷售趨勢（單位：萬元）
2022年1月，恒瑞醫(yī)藥提交了阿得貝利單抗用于小細(xì)胞肺癌的上市申請（受理號：CXSS2200006），目前處于第一輪資料發(fā)補(bǔ)階段。
針對鎮(zhèn)痛治療領(lǐng)域，SHR8554是恒瑞醫(yī)藥在研的一款MOR偏向激動劑，適用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛，與同類制劑相比能在鎮(zhèn)痛的同時降低常見的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。目前國內(nèi)暫無鎮(zhèn)痛作用良好、不良反應(yīng)發(fā)生率低的偏向型MOR激動劑上市。
2022年7月，SHR8554的上市申請在國內(nèi)獲受理，該申請基于一項(xiàng)旨在評估SHR8554治療腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性的Ⅲ期臨床（NCT04766463）數(shù)據(jù)，此項(xiàng)試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。
SHR8554的Ⅲ期臨床試驗(yàn)詳情
02、信達(dá)、傳奇、華東火力全開 搶國產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T
CAR-T療法的研究如火如荼，作為腫瘤治療的革命性療法，CAR-T療法的商業(yè)化進(jìn)展已成為最受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有8款CAR-T療法獲批上市。其中，2款國產(chǎn)靶向CD19的CAR-T療法已在中國獲批，分別為復(fù)星醫(yī)藥/吉利德的阿基侖賽、藥明巨諾的瑞基奧侖賽，暫未有國產(chǎn)靶向BCMA的CAR-T療法獲批上市。
全球已獲批上市的CAR-T療法
伊基侖賽是由信達(dá)生物和馴鹿生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。全人源的BCMA抗體序列使產(chǎn)品擁有極低的免疫原性，并擁有長效持久的體內(nèi)CAR-T擴(kuò)增和存續(xù)。
伊基侖賽用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）被CDE納入突破性治療品種名單，也被FDA授予孤兒藥稱號。信達(dá)生物/馴鹿生物于2022年6月向NMPA提交伊基侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的上市申請（CXSS2200055），并被納入優(yōu)先審評程序，這是國內(nèi)首款申報上市的靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞療法。
伊基侖賽注射液項(xiàng)目進(jìn)度
西達(dá)基奧侖賽由傳奇生物研發(fā)，是一種靶向BCMA的CAR-T療法。該藥于2022年2月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，是中國首款獲FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療產(chǎn)品。
此前，西達(dá)基奧侖賽曾被納入中國突破性治療品種名單，被FDA授予孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定等。2023年1月，該藥已被NMPA納入優(yōu)先審評品種名單，用于治療既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
來源：CDE官網(wǎng)
科濟(jì)藥業(yè)/華東醫(yī)藥的澤沃基奧侖賽同為國內(nèi)的一款在研BCMA靶向CAR-T療法，于2022年10月申報上市并納入優(yōu)先評審品種名單，用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
在2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會上，澤沃基奧侖賽的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究的初步結(jié)果顯示，該藥在既往接受過多線治療且預(yù)后不良的R/R MM患者中顯示了深度和持久的緩解，總緩解率（ORR）為100%，完全緩解/嚴(yán)格意義完全緩解率（CR/sCR）為78.6%。
來源：公司官網(wǎng)
目前，信達(dá)生物/馴鹿生物的伊基侖賽、南京傳奇的西達(dá)基奧侖賽以及科濟(jì)生物/華東醫(yī)藥的澤沃基奧侖賽三者均已報產(chǎn)在審，無疑是沖擊國產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T療法的最佳人選。
03、第三代EGFR-TKIs大熱，石藥、貝達(dá)...群雄逐鹿
如今，國內(nèi)以替尼類為代表的蛋白激酶抑制劑研發(fā)扎堆，隨著越來越多的產(chǎn)品獲批上市，其市場規(guī)模也在逐年擴(kuò)大。數(shù)據(jù)顯示，蛋白激酶抑制劑2021年在中國三大終端6大市場的銷售規(guī)模超過380億元，同比增長18.2%，可見市場潛力巨大。
近年來中國三大終端6大市場的蛋白激酶抑制劑銷售趨勢（單位：萬元）
EGFR-TKI靶向藥是蛋白激酶抑制劑中的一種。經(jīng)過十多年的發(fā)展，全球已上市的EGFR-TKI靶向藥共分三代：第一代藥物包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岬龋诙幬锇ò⒎ㄌ婺?、達(dá)可替尼等，第三代藥物包括奧希替尼、阿美替尼等。
近年來，第三代EGFR-TKI靶向藥研發(fā)日趨火熱。目前國內(nèi)已有3款第三代EGFR-TKI靶向藥獲批，分別為阿斯利康的奧希替尼、豪森的阿美替尼及艾力斯的伏美替尼，均已通過談判納入全國醫(yī)保目錄。
阿斯利康的奧希替尼2021年全球銷售額超過50億美元，同比增長15.87%；而在國內(nèi)，該產(chǎn)品2021年在中國三大終端6大市場合計銷售額已超過48億元。此外，2020年3月獲批上市的阿美替尼，上市第二年在國內(nèi)的銷售額已超過16億元，放量迅速。
奧希替尼全球銷售趨勢（單位：億美元）
貝達(dá)藥業(yè)的貝福替尼、石藥集團(tuán)/倍而達(dá)的瑞澤替尼、奧賽康的ASK120067、艾森藥業(yè)的艾維替尼等第三代EGFR-TKIs于2021年先后在國內(nèi)申報上市，預(yù)計2023年將迎來收獲季。
04、7款中成藥新品報產(chǎn) 蓄勢待發(fā)
在過去的2022年，國家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)7個中藥新藥上市，其中4款中藥新藥集中在2022年12月獲批上市。盡管2022年獲批中藥新藥較2021年有所下滑，但在系列政策的推動下，國內(nèi)藥企對中藥新藥研發(fā)熱情持續(xù)升溫。
從審評進(jìn)度看，2022年共有7款中成藥申報上市，分別是復(fù)星醫(yī)藥的芍藥舒筋片、卓和藥業(yè)/亞寶藥業(yè)的風(fēng)葉咳喘平口服液、永康制藥的拈痛祛風(fēng)顆粒、健民藥業(yè)的小兒紫貝止咳糖漿、青峰醫(yī)藥的奧蘭替胃康片、以嶺藥業(yè)的芪黃明目膠囊以及思濟(jì)藥業(yè)/一力制藥的參味寧郁片。
芍藥舒筋片是復(fù)星醫(yī)藥的1.1類中藥新藥，主要用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎（肝腎不足、筋脈瘀滯證）。2022年11月，該藥上市申請獲CDE受理，目前已進(jìn)入報產(chǎn)在審階段。
據(jù)悉，芍藥舒筋片是在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑養(yǎng)血軟堅膠囊的基礎(chǔ)上改劑型后的新藥，為著名骨科專家的經(jīng)典名方。處方主要由白芍、秦艽、全蝎等藥物組成，在醫(yī)院臨床使用已有多年歷史。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國三大終端6大市場骨骼肌肉系統(tǒng)疾病中成藥的銷售規(guī)模超過380億元，其中消腫止痛中成藥占據(jù)的市場份額超過63%，市場前景十分廣闊。
近年來中國三大終端6大市場骨骼肌肉系統(tǒng)疾病中成藥銷售趨勢（單位：萬元）
小兒紫貝止咳糖漿（小兒宣肺止咳糖漿）是健民藥業(yè)于2022年9月申報上市的1.1類中藥新藥，適應(yīng)癥為急性支氣管炎及慢性單純型支氣管炎急性發(fā)作之咳嗽。
健民藥業(yè)積極布局兒科用藥產(chǎn)品線，其獨(dú)家產(chǎn)品龍牡壯骨顆粒2021年在中國城市實(shí)體藥店終端銷售額超6億元，穩(wěn)居中成藥兒科用藥TOP1；其在研兒科新制劑項(xiàng)目多達(dá)20余項(xiàng)，產(chǎn)品包括托莫西汀口服溶液、拉考沙胺口服溶液、氨溴特羅口服溶液、地夸磷索鈉滴眼液、特布他林霧化吸入溶液等。
2021年中國城市實(shí)體藥店終端兒科中成藥產(chǎn)品格局
奧蘭替胃康片是青峰醫(yī)藥的1.2類中藥新藥，于2022年9月申報上市。該藥是從江西道地藥材枳實(shí)中提取的枳實(shí)總黃酮苷提取物制成的口服制劑，用于治療胃腸運(yùn)動障礙型功能性消化不良。
目前，青峰藥業(yè)在中成藥胃藥市場已拿下了猴菇飲口服液、胃靈顆粒及溫胃舒泡騰片等產(chǎn)品的生產(chǎn)批文，奧蘭替胃康片有望成為其在該領(lǐng)域首款1類新藥。
