中國醫(yī)藥化工網(wǎng)10月23日訊
近日,我國科學(xué)家成功解析了機(jī)械力敏感非選擇性陽離子通道蛋白 Piezo 的三維結(jié)構(gòu),揭示了機(jī)械力感應(yīng)這一類新型離子通道的作用機(jī)制。研究成果于 2015 年 9 月 21 日以長文(Article)形式在國際權(quán)威期刊 Nature 在線發(fā)表,題為 Architecture of the mammalianmechanosensitive Piezo1 channel(哺乳動(dòng)物機(jī)械力敏感 Piezol 通道的三維結(jié)構(gòu)。)。
文章的共同通訊作者楊茂君教授長期得到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目資助(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):31570733, 31170679,31030020,21532004),高寧研究員和肖百龍研究員都曾獲得優(yōu)秀青年科學(xué)基金資助(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)分別為 31422016,31422027)。
機(jī)械敏感性陽離子通道通過機(jī)械力傳導(dǎo)的過程,在將機(jī)械刺激轉(zhuǎn)化為各種生物活動(dòng),如觸覺、聽覺和血壓調(diào)控中起著重要的作用。例如,能夠感受機(jī)械力是觸覺系統(tǒng)最為復(fù)雜精細(xì)的感知功能,保證了機(jī)體能夠?qū)Ω鞣N機(jī)械力刺激作出反應(yīng)以維持正常功能乃至存活,而對(duì)機(jī)械力反應(yīng)的異??蓪?dǎo)致疼痛和疾病。人們推斷,脊椎動(dòng)物存在機(jī)械力敏感非選擇性陽離子通道,并在機(jī)械力傳感過程中起著重要作用,但是這一通道的分子生物學(xué)基礎(chǔ)和作用機(jī)制一直未被確定。
清華大學(xué)肖百龍研究員的前期研究表明 Piezo 蛋白以多聚體形式組成分子量約 1.2 兆道爾頓(mega-Dalton)、由 120-160 次跨膜區(qū)組成的全新離子通道。
在本項(xiàng)工作中,他與清華大學(xué)楊茂君教授、高寧研究員合作,應(yīng)用蛋白質(zhì)工程、X- 射線晶體學(xué)和單顆粒冷凍電鏡技術(shù),深入解析 Piezo 通道的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系,獲得了分辨率為 4.8 埃(Å)的全長(2,547 個(gè)氨基酸)小鼠 Piezo1 的結(jié)構(gòu)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于進(jìn)一步研究 Piezo 通道在觸覺/痛覺感受中的作用機(jī)制,揭示機(jī)械力敏感離子通道的作用規(guī)律,理解機(jī)械力傳感這一重要生物學(xué)機(jī)制具有極大的科學(xué)意義和創(chuàng)新性。 文章來自:生命科學(xué)部
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