中國醫(yī)藥化工網(wǎng)11月10日訊 日前，為推進(jìn)仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開展，CFDA起草公布了《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》、《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》3項(xiàng)征求意見稿。
其中，對(duì)參比制劑的描述是：用于仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品，可為原研藥品或國際公認(rèn)的同種藥物。原研藥品是指在全球市場率先上市的，擁有或曾經(jīng)擁有相關(guān)專利、或獲得了專利授權(quán)的原創(chuàng)性藥品。國際公認(rèn)的同種藥物是指在歐盟、美國獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。
眾所周知，我國是一個(gè)仿制藥大國，各類產(chǎn)品均有多家生產(chǎn)，要想在市場上爭得一片天地，不得不大打價(jià)格戰(zhàn)，導(dǎo)致一些優(yōu)質(zhì)企業(yè)難以有漂亮的市場表現(xiàn)，更難以提起創(chuàng)新的欲望。筆者對(duì)上述3項(xiàng)征求意見稿進(jìn)行了通讀，發(fā)現(xiàn)其對(duì)試驗(yàn)的要求非常精細(xì)，包括對(duì)各試驗(yàn)方法的建立、試驗(yàn)次數(shù)、試驗(yàn)結(jié)果的范圍等都做了詳細(xì)的規(guī)定。可以說，仿制藥再評(píng)價(jià)將快步進(jìn)入實(shí)操階段。
重點(diǎn)：確定參比制劑
與市場早先猜測將出現(xiàn)一個(gè)參比制劑目錄不同，此次意見稿給出的是一個(gè)參比制劑選擇的范圍。那么接下來，最大也是最傷腦筋的問題是——企業(yè)怎樣選擇自己產(chǎn)品的參比制劑，選擇原研藥，還是歐美獲批參比制劑地位的仿制藥？
其實(shí)，部分國內(nèi)產(chǎn)品在臨床上的療效差于進(jìn)口產(chǎn)品已經(jīng)不是什么新鮮事，原因也不用多說。從政策層面來說，存良去莠、扶持優(yōu)秀企業(yè)并使醫(yī)藥行業(yè)獲得良性發(fā)展，推進(jìn)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作確實(shí)可以做到事半功倍。一是通過此次工作，可以使市面上大多數(shù)不達(dá)標(biāo)的產(chǎn)品消失，留出空間給優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品參與競爭；二是可以推廣至藥物申報(bào)環(huán)節(jié)，申報(bào)資料里試驗(yàn)沒有做到位的，直接退審或要求補(bǔ)充相關(guān)資料，從而把一些渾水摸魚的企業(yè)摒棄在外，減輕CDE的審評(píng)負(fù)擔(dān)。
此次意見稿最重要的就是對(duì)參比制劑的確定，要求必須是原研藥或歐美獲批的參比制劑地位的藥物。那么，對(duì)于企業(yè)來說，找到產(chǎn)品的源頭很重要，對(duì)一些原來以市場占有量大的產(chǎn)品作為自己產(chǎn)品的參比制劑的廠家來說，查外文文獻(xiàn)、查專利、查其他各國的藥監(jiān)局網(wǎng)站成為近期的工作重點(diǎn)。
難題：找不到源頭的藥品
我們僅以CDE 2014年審評(píng)報(bào)告中化藥重復(fù)申報(bào)量超過100的幾個(gè)品種為例，來找找這些藥品的源頭。
從附表可以看出，大多原研藥是該化學(xué)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者，企業(yè)在劑型的開發(fā)上也多有涉獵，如耐信有普通片劑和緩釋劑型可作為參比制劑，由于兩種劑型在體外溶出及體內(nèi)釋放、吸收完全不同，國內(nèi)企業(yè)在選擇對(duì)照品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
找到源頭藥品本不是一件容易的事，如筆者在美國FDA及歐盟醫(yī)藥管理局EMA網(wǎng)站上下求索，也沒有找到“氨溴索”和“法舒地爾”的原研及獲得參比制劑地位的相關(guān)信息，更何況茫茫眾多的老藥去哪里尋找源頭？此外，就算找到了源頭藥品還不是終點(diǎn)，如何做到與原研藥的質(zhì)量一致，查找質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是又一個(gè)不得不邁的坎。如果國內(nèi)有該原研品種銷售還好辦，可以在藥監(jiān)局及藥檢所等機(jī)構(gòu)查到該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果沒有進(jìn)口，對(duì)不起，查該國藥典、文獻(xiàn)或別的相關(guān)資料是必修課。
當(dāng)然，此次討論稿還是留出了一些余地。一是當(dāng)參比制劑難以確定時(shí)，企業(yè)可以將相關(guān)情況和建議報(bào)CFDA，經(jīng)征詢專家意見后審核確定。二是由行業(yè)協(xié)會(huì)提出和CFDA推薦的參比制劑，經(jīng)征詢專家意見后審核確定。
110102000668（1）號(hào)