中國醫(yī)藥化工網(wǎng)11月12日訊 我國仿制藥質(zhì)量一致性評價工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實。這是科學(xué)與現(xiàn)實的較量，也是標(biāo)準(zhǔn)與利益的對決。
信立泰藥業(yè)如今最大的期待，是他們潛心研發(fā)的25mg規(guī)格的泰嘉（氯吡格雷）能夠成為參比制劑。
泰嘉的原研藥是賽諾菲安萬特的規(guī)格為75mg的波立維（氯吡格雷），而信立泰藥業(yè)通過生物等效性（BE）試驗和臨床再開發(fā)，證明50mg更適用于亞裔人群，并率先研制出規(guī)格為25mg的氯吡格雷，且產(chǎn)品已通過歐盟認(rèn)證。
根據(jù)當(dāng)前CFDA發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，并未有針對改劑型、改規(guī)格的仿制藥質(zhì)量一致性評價實施細(xì)則。這讓信立泰藥業(yè)十分困惑，自己投入大力氣研發(fā)的結(jié)果，能否為企業(yè)占得市場先機(jī)，帶來業(yè)績回報。
2015年8月18日，由國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱“《意見》”）里，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評價”作為改革藥品審評審批制度的五大目標(biāo)之一。當(dāng)前階段的具體任務(wù)，是2018年底要完成2007年10月1日前批準(zhǔn)的《國家基本藥物目錄》中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的質(zhì)量一致性評價。
《意見》劃定“2018年底前”時間界限，意味著政府部門對實施此次仿制藥質(zhì)量一致性評價的強(qiáng)制性，并要以倒計時的決心和緊迫感去推進(jìn)。
實際上，早在2012年，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）就并啟動15個試點品種的質(zhì)量一致性評價工作，涉及20家藥品生產(chǎn)企業(yè)。2013年2月，CFDA發(fā)布《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案》，并于8月正式部署75個仿制藥品種與原研藥的質(zhì)量比對工作。但是這項工作給外界的總體印象是：雷聲大雨點小。
但《意見》的表述，讓1883家藥品生產(chǎn)企業(yè)不得不再次直面質(zhì)量一致性評價問題，其中涉及約300個品種，17897個批準(zhǔn)文號。
從60分到100分
過去幾年，由中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）主導(dǎo)的一致性評價工作主要以體外溶出曲線為評價指標(biāo)。上海市食品藥品檢驗所謝沐風(fēng)副主任藥師是這一評價方法的支持者，也參與了仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。他認(rèn)為，采用該技術(shù)手段可解決絕大多數(shù)品種的質(zhì)量一致性評價問題。
但是，體外溶出的評價方法頗受業(yè)界質(zhì)疑。在由ISPE中國化藥委員會和同寫意新藥英才俱樂部聯(lián)合主辦的一次論壇上，關(guān)于仿制藥質(zhì)量一致性評價方法的辯論的焦點主要集中在體外溶出一致能否代表體內(nèi)一致、體外溶出一致能否代表質(zhì)量和療效一致等問題。
上海市食品藥品檢驗所副所長陳桂良表示，對于體外溶出度指標(biāo)，只對低溶解、高滲透的藥物適用。而有些緩慢吸收或中毒濃度與有效濃度接近的品種，又不能以簡單的BE試驗來判斷其“一致”，還需藥效學(xué)驗證。
禮來蘇州制藥注冊副總監(jiān)吳正宇認(rèn)為，如果溶出曲線是第七個饅頭，還需要前六個饅頭：包括GMP、有效不良反應(yīng)監(jiān)測、雜質(zhì)研究、原輔料質(zhì)量控制、可比的穩(wěn)定性以及BE試驗作為基礎(chǔ)。
業(yè)內(nèi)專家指出，“體外溶出方法本身沒有問題，但日本以溶出為評價標(biāo)準(zhǔn)的前提是有BE試驗作為基礎(chǔ)，而中國待評價的仿制藥品種的BE指標(biāo)則未經(jīng)考驗。”
“我國仿制藥一致性評價工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實。”上海安必生制藥CEO雷繼峰建議，應(yīng)該基于藥物治療風(fēng)險和BCS分類，系統(tǒng)設(shè)計方案，并科學(xué)分步實施。
9月中旬，在南寧舉辦的“東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇”上，中檢院副院長李波表示，中檢院已不再拘泥于體外溶出這條“捷徑”，而開始融入更多的內(nèi)容和可能性。
行業(yè)人士認(rèn)為，盡管體內(nèi)一致比體外一致更有說服力，但嚴(yán)格來說，以BE試驗為評價標(biāo)準(zhǔn)仍然是相對妥協(xié)的辦法?？曝愒矗ū本┥镝t(yī)藥科技有限公司董事長程增江做了這樣的比喻，如果仿制藥質(zhì)量一致性評價工作是一項考試，那么臨床效果一致是100分，BE試驗一致是80分，而溶出一致則是60分。
110102000668（1）號