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化學(xué)藥品注冊分類申報全面進(jìn)入CTD時代

發(fā)布日期:2016-05-12   瀏覽次數(shù):0
核心提示: 中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊 根據(jù)2015年11月6日CFDA發(fā)布的《關(guān)于征求化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案(征求意見稿)意見的公告》(2015年
  中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊 
    根據(jù)2015年11月6日CFDA發(fā)布的《關(guān)于征求化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案(征求意見稿)意見的公告》(2015年第220號),對于申請按照新注冊分類及技術(shù)要求開展審評審批的化學(xué)藥品注冊申請,設(shè)立綠色通道,按新標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)交費(fèi)用后,不再補(bǔ)交技術(shù)資料,加快審評審批,符合要求的,批準(zhǔn)上市,不符合要求的,不再要求補(bǔ)充資料,直接不予批準(zhǔn)。該征求意見稿有加快審評審批等利好,業(yè)內(nèi)化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的正式出臺滿懷期待。
 
  剛剛于5月4日出臺的化學(xué)藥品注冊分類申報資料標(biāo)準(zhǔn),讓業(yè)界經(jīng)歷了大約半年的等待。2016年3月4日,CFDA發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》(2016年第51號)。根據(jù)公告,化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案自公告發(fā)布之日即3月4日起實施。但是,該改革方案并沒有包括申報資料要求等細(xì)節(jié)執(zhí)行內(nèi)容。
 
  直到5月4日,《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求(試行)的通告》(2016年第80號)發(fā)布。近半年的等待終于結(jié)束。
 
  在這半年的等待中,化學(xué)新藥1類由于法規(guī)的變化并不是非常大,而且資料仍然可以增補(bǔ),因此相關(guān)的申報數(shù)量變化不大;變化最大的是化學(xué)藥3.1類、5類和6類的申報。根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2,2016年才申報的化學(xué)藥3.1類受理號僅18個,6類的僅4個,5類的才2個。
 
  化學(xué)藥品注冊分類申報資料標(biāo)準(zhǔn)的出臺,注冊申報的低迷狀態(tài)將有望改變,但由于試驗和資料的準(zhǔn)備需要一定的時間,預(yù)計這個狀態(tài)的改變最快也要今年年終才能出現(xiàn)。申報受理號數(shù)減少,將有利于總局解決藥品注冊申請積壓問題。
 
  1、根據(jù)臨床試驗需求不同,申報資料分兩類
 
  與化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案(征求意見稿)中是根據(jù)新注冊分類每一類別都分別制作申報資料要求不同,化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求(試行)將申報資料分成兩類:“注冊分類1、2、3、5.1類”與“注冊分類4、5.2類”使用兩種不同的申報資料。
 
  這兩類的區(qū)別主要在于臨床試驗方面,“注冊分類4、5.2類”更注重的是生物等效性試驗方面的報告。
 
  值得注意的是,試行方案提出注冊分類3類的藥品可根據(jù)對臨床試驗文獻(xiàn)資料的評價情況,結(jié)合現(xiàn)行法規(guī)要求,具有良好臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)的,臨床試驗計劃所需的數(shù)量可以適當(dāng)減少;但是,臨床試驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)薄弱或缺乏的,需要按照新藥技術(shù)要求,通過臨床試驗和/或非臨床試驗研究藥物的有效性和安全性等。對于注冊分類3類的口服固體制劑,臨床試驗申請前必須完成生物等效性研究。
 
  2、CTD格式全面推廣
 
  無論是征求意見稿還是試行稿,CFDA都在推動通用技術(shù)文件(Common Technical document,簡稱CTD)格式電子文檔在化學(xué)藥品注冊申報的運(yùn)用。
 
  CTD此前主要是用在仿制藥的藥學(xué)部分和生物等效性部分?,F(xiàn)在,無論是“注冊分類1、2、3、5.1類”,還是“注冊分類4、5.2類”,申報資料的藥學(xué)部分都要上CTD。“注冊分類4、5.2類”的生物等效性研究部分同樣要求CTD格式文檔。
 
  3、自評估報告帶有保證書意義
 
  在2007年版的《藥品注冊管理辦法》中,資料項目4“對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價”主要為申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié),要求申請人從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價。在征求意見稿中,此部分不做要求。
 
  而在試行稿中,本部分對應(yīng)的為“自評估報告”,除了申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)外,增加了申請人“判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗或上市申請”部分。要求申請人建立科學(xué)委員會,對品種研發(fā)過程及結(jié)果等進(jìn)行全面審核,保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實性。此外,申請人還要提交研究資料相應(yīng)的自查報告。也就是說,這不僅僅是以前的“資料項目4”項目總結(jié),還有帶有保證書意義的自我判斷,預(yù)計網(wǎng)傳的藥品注冊專員將要對此保證做擔(dān)保。
 
  4、新增上市許可人信息
 
  無論是2007年版的《藥品注冊管理辦法》,還是征求意見稿,都沒有“上市許可人信息”部分。而試行稿針對藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)區(qū)域,增設(shè)了項目5。
 
  根據(jù)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》,符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種范圍和申請人條件,申請成為藥品上市許可持有人的申請人,要提交資質(zhì)證明性文件和藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件。無論是申請臨床試驗的科研人員還是申請藥品上市的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員,除了要提交相關(guān)的責(zé)任承諾書,還要提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議,或提交與保險機(jī)構(gòu)簽訂的保險合同。但是,目前保險機(jī)構(gòu)是否有相關(guān)險種仍存疑。
 
  5、新增原研藥品信息,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不再硬性要求
 
  項目6原研藥品信息同樣是新增部分,沒有在此前的版本上看過,僅針對注冊分類2、3、5類。原研藥品的定義再一次重申,為“境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市,且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品”。
 
  除了提交藥品通用名稱、英文名稱、商品名、劑型、規(guī)格、包裝規(guī)格、持證公司及地址、生產(chǎn)廠及地址、首次上市國家及時間、其他上市國家、是否已進(jìn)口中國、進(jìn)口注冊證號、首次批準(zhǔn)的時間、注冊標(biāo)準(zhǔn)號、對照用原研藥品、產(chǎn)品批號、產(chǎn)品效期、貯存條件等信息之外,還要求以附件形式提供合法來源證明(購貨發(fā)票、贈送證明等)、實物照片、原研上市證明文件、說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(如有,請?zhí)峁?、檢驗報告等。值得注意的是,“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”變成非硬性規(guī)定。
 
  6、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析被重視
 
   “注冊分類1、2、3、5.1類”首次新增項目29“數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃”,項目33“臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件(原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件)”和項目34“數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告”部分。這是CFDA首次將數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析在臨床試驗資料中占有那么高的比重。從臨床自查來看,試驗數(shù)據(jù)的真實性與完整性一再被強(qiáng)調(diào)。相關(guān)項目的增設(shè)可見CFDA對臨床數(shù)據(jù)分析的重視。
 
  值得關(guān)注的是試行稿對數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃、臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件、數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告有明確定義。原文如下:
 
  數(shù)據(jù)管理計劃是指由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗方案書寫的一份詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗的數(shù)據(jù)管理任務(wù)的獨(dú)立文件,內(nèi)容包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。
 
  統(tǒng)計分析計劃是指包括試驗涉及的全部統(tǒng)計學(xué)考慮的一份獨(dú)立文件,應(yīng)比試驗方案中描述的分析要點(diǎn)具有更多技術(shù)細(xì)節(jié),且具有實際的可操作性。
 
  臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件是指經(jīng)試驗相關(guān)人員盲態(tài)審核后鎖定的原始數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)庫所用變量代碼的說明,以及統(tǒng)計分析中衍生新建的分析數(shù)據(jù)庫及其所用變量代碼的說明。包括原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件。
 
  數(shù)據(jù)管理報告是指臨床試驗結(jié)束后,由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員撰寫的試驗數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結(jié),是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)形式。
 
  統(tǒng)計分析報告是指根據(jù)統(tǒng)計分析計劃,對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析后形成的總結(jié)報告。
 
  7、1至4類的證明性文件都增設(shè)了輔料的合法來源文件要求
 
  國務(wù)院2015年8月18日《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》提及,“實行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批,將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批”。
 
  2016年1月12日,CFDA發(fā)布《關(guān)于征求藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求(征求意見稿)意見的公告》(2016年第3號),內(nèi)有直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)和藥用輔料的資料要求,但并沒有提及相關(guān)申請流程如何一并審評審批。
 
  而在試行稿中,“注冊分類1、2、3類證明性文件”和“注冊分類4類證明性文件”都要求直接接觸藥品的包裝材料和容器與輔料提供注冊證資質(zhì)和輔料的合法來源證明文件,輔料的合法來源文件是本次試行稿新增的內(nèi)容。試行稿并沒有看到包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批的具體條文,這說明藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批制度的相關(guān)細(xì)則仍有待落實。
 
關(guān)鍵詞: CTD
 
 
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