隨著傳奇生物和神州細胞的接連上市，國內的細胞免疫治療產業(yè)在2020年又迎來了一波小高潮。北京康愛瑞浩生物科技股份有限公司（簡稱：康愛生物）就是這樣一家從事腫瘤細胞免疫治療產品研發(fā)，利用創(chuàng)新技術為腫瘤患者提供高質量、高可及性治療方案的公司。
淵源：蘭州生物制品研究所團隊
康愛生物的團隊，與蘭州生物制品研究所有一定的淵源?？祼凵锏膭?chuàng)始人盧戌博士，本身擁有博士研究生學歷。從1996年開始，長達8年的時間里，盧戌博士一直在蘭州生物制品研究所擔任研究人員。在2004年，盧戌博士與一群志同道合的朋友出來，開始從事細胞治療方面的研究。如今的康愛生物，部分技術骨干都是當時蘭州生物制品研究所的人員。
實際上，這中間還經歷了一些插曲。盧戌博士中途進入到了跟華大基因相關的企業(yè)。2008年他曾短暫進入北京華大吉比愛生物技術有限公司；2010年，盧戌博士在北京華大基因研究中心有限公司任醫(yī)學健康事業(yè)部市場部總監(jiān)。對于盧戌博士來說，這段經歷為其帶來了市場經驗的積累。但是此后雙方聯系并不多，華大基因更多關注于前端診斷，康愛生物則嘗試抗癌藥物的研發(fā)治療。
2012年，康愛生物最終宣告成立。康愛生物副總經理李君陽在采訪中表示，盧戌博士原本的專業(yè)是研究細胞領域，目前采用的技術專利更多的是盧戌博士學習期間的成果轉化。來自蘭州生物制品研究所的研究團隊，對于康愛生物來說，并不局限于技術研究。團隊成員也有涉及生產流程，對于整個產品落地生產過程相當熟悉。而這對于康愛生物即將于不久的將來進行的產品產業(yè)化落地生產大有助益。
線路：以MTCA-CTL產品為核心，籌備Pre-IND
李君陽在采訪時表示，目前雖然CAR-T產品CD19、CD20也在繼續(xù)進行研發(fā)，但是重心放到了MTCA-CTL產品上。MTCA-CTL產品正在籌備Pre-IND(申報臨床批件之前和審評中心的溝通會)。該產品在去年就已經結束了動物實驗、藥效、急毒均已完成。產品臨床試驗對象主要針對晚期胃癌患者。在未來也計劃拓展數十種適應癥。目前計劃保持專注度在晚期胃癌的治療上。
MTCA-CTL是自體免疫細胞治療技術的一種，主要特點是在保證非MHC（主要組織相容性復合體，人類的MHC被稱為HLA）限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞。擴增時加入經多種腫瘤抗原處理后的自體樹突狀細胞進行共培養(yǎng)，刺激誘導免疫細胞，使其能特異性識別和殺傷腫瘤細胞。
2019年財報中的“KACM001注射液”實際上就是公司的MTCA-CTL產品。康愛生物表示該款產品的定價將會是每個療程3-5萬人民幣。實際上，免疫細胞治療是選用患者本人的免疫細胞用于治療，除了輕微發(fā)熱副作用外，患者幾無負擔。
從臨床效果上來說，中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院發(fā)布國內新一代細胞免疫療法MTCA-CTL聯合化療治療胃癌II期臨床研究數據顯示，與化療組相比，聯合治療組治療不可切除胃癌中位無進展生存期延長135天，中位生存期延長206天。MTCA-CTL技術作為新一代的細胞免疫治療技術，相比前兩代的DC-CIK為代表的非特異性細胞免疫治療以及DC-CIK特異性免疫治療來說，該免疫療法加入了多種特異性抗原，具有更加精準靶向的殺瘤作用，并且能夠產生免疫記憶。
其他：醫(yī)檢帶來現金流，CAR-T、干細胞產品平衡發(fā)展
將MTCA-CTL產品的重要性置于CAR-T產品之前，是基于現實考慮。目前，由于該領域的熱度，90%企業(yè)目前都在布局CAR-T產品。由于大量的CAR-T產品涌入申報，導致申報過程更為漫長，無法快速獲得審批。
更為現實的考慮可能來自市場。CAR-T產品更多地是切入血液瘤領域，但是患者基數較小市場空間并不大。兩款已經在國外獲批的CAR-T產品，售價分別達到了47.5萬美元和37.5萬美元。這樣的昂貴單價也讓患者無力承擔。臨床上還可能出現細胞因子風暴、神經毒性等反應。技術上尚有待解決這些問題。此外，李君陽表示，“CAR-T產品雖然有著高達80%的緩解率，但是復發(fā)率高達50%。脫靶后再使用CAR-T產品，更大的情況是無效”。企業(yè)想要在CD19、CD20、CD22、CD138等靶點外，找到CAR-T產品其他靶點，比較困難。
康愛生物目前除了跟第四軍醫(yī)大學和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院合作外，也跟全國其他30余家醫(yī)院進行著合作，覆蓋全國各地。目前配合康愛生物做臨床的醫(yī)院包括中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、陸道培醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、甘肅省腫瘤醫(yī)院、蘭大二院等?？祼凵镉媱澰谀玫脚笤诤献麽t(yī)院進行臨床多中心招募。
實際上，康愛生物目前除了MTCA-CTL產品外，也在平衡CAR-T產品（CD19、CD20)以及干細胞產品的發(fā)展。CAR-T產品已經進行了人體試驗，有著較好的緩解率。干細胞方面，目前在采用間充質干細胞研發(fā)兩款藥物，一款針對骨關節(jié)、一款針對Ⅱ型糖尿病。目前也進行部分附帶的量很小的干細胞存儲業(yè)務。
為企業(yè)帶來現金流的是旗下進行免疫檢測的醫(yī)檢所。醫(yī)檢所跟三甲醫(yī)院和商業(yè)體檢機構達成了一些合作。在新藥研發(fā)之前主要用于維持現金流的運轉，相比其他因大環(huán)境影響而倒下的公司，康愛生物具備自造血的能力。
未來：尋找產業(yè)化基地，實現上市
康愛生物對自己的優(yōu)勢有著相當明確的認知。他們意識到了銷售渠道對于企業(yè)的重要性。即便有很好的藥品，能否發(fā)展，渠道也是十分重要的一環(huán)。此前合作的30余家醫(yī)院，將很好地支撐康愛生物未來的產業(yè)化，方便其快速打開市場。醫(yī)檢的業(yè)務目前提供現金流的同時，實現著導流，幫助康愛生物進行著產品評判標準的樹立。第三方醫(yī)檢的營銷團隊也可以幫助MTCA-CTL產品在將來實現快速地營銷推廣。
對于康愛生物來說，安全和效果永遠是第一位的。如果一款藥品上市后，性價比足夠高，又足夠安全有效，它才會是一款比較好的藥物。在確保安全、有效，以及性價比后，對于一個企業(yè)來說，也意味著未來廣闊的市場空間。
目前康愛生物更多地希望和地方政府進行接洽，尋找實現產業(yè)化的基地，并在落地過程中尋求產業(yè)基金的支持。實際上這也是為新藥拿到批件后，而做的前期準備?？祼凵锉硎?，大部分企業(yè)的產品可能停留在實驗室階段，不具備產業(yè)化的能力，但是康愛生物認為自己的技術團隊，由于熟悉這一流程，所以并不需要太多擔心。康愛生物的目標十分清晰，就是沖著產業(yè)化而去。
實際上，也有資本在接洽康愛生物，希望在IND前進入。對于資本市場，李君陽認為進入到了細胞治療企業(yè)的資本收獲期。目前，港交所生物醫(yī)藥企業(yè)只需要滿足15億估值即便沒有營收也可以上市?？苿?chuàng)板也為生物醫(yī)藥企業(yè)提供了一定便利。生物醫(yī)藥企業(yè)前期需要大量資本投入，但是后期基本上不再需要更多的資金，對于資本是利好的?？祼凵锟春觅Y本市場注冊制的改革，未來在恰當時機也會考慮沖刺科創(chuàng)板或創(chuàng)業(yè)板。
110102000668（1）號