集中采購下，企業(yè)越來越傾向于尋找“偏門”的高端制劑，那么目前高端制劑的研發(fā)情況如何？對于微球、脂質體、膠束、口溶片、吸入劑這些熱點，企業(yè)的布局如何？誰走在前端？哪些產(chǎn)品已經(jīng)扎堆？
本文以新注冊分類注冊申報為研究對象，涵括仿制藥和改良型新藥，以發(fā)掘高端制劑的研發(fā)熱點，以及企業(yè)布局需要注意的問題。
1、微球注射劑 前排企業(yè)：麗珠藥業(yè)、山東綠葉
結合注冊申報和臨床試驗情況，麗珠藥業(yè)是布局微球類產(chǎn)品最多的企業(yè)，其次為山東綠葉。從國際化的角度看，山東綠葉可能更邁進一步。
默許臨床的微球類注射劑主要有：麗珠藥業(yè)（含珠海市麗珠微球科技）的注射用醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球，Sirtex Medical Pty Ltd和遠大醫(yī)藥（中國）聯(lián)合申報的釔[90Y]樹脂微球，Biocompatibles UK Ltd.和方恩（天津）醫(yī)藥聯(lián)合申報的釔[90Y]玻璃微球系統(tǒng)，山東綠葉的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球，以及阿斯利康申報的艾塞那肽微球注射液。
此外，山東綠葉2010年就申報臨床的注射用羅替戈汀緩釋微球，目前還在進行臨床試驗，適應癥為早期原發(fā)性帕金森病。
2、脂質體注射劑 前排企業(yè)：石藥集團、南京綠葉
結合注冊申報和臨床試驗情況來看，石藥集團是國內(nèi)最愛研發(fā)脂質體的企業(yè)，其次是南京綠葉。
伊立替康脂質體是最多廠家默許臨床的產(chǎn)品，石藥集團、南京綠葉、施維雅、江蘇恒瑞Ipsen Bioscience/艾昆緯都申報了此產(chǎn)品。此外，石藥集團還申報了鹽酸表柔比星脂質體注射液。
3、膠束注射劑 熱門品種：紫杉醇、多西他賽
紫杉醇和多西他賽是目前膠束類最多廠家在研的產(chǎn)品。其中多西他賽聚合物膠束目前已有廣東眾生、蘇州海特比奧和山東華鉑凱盛登記臨床信息。
2020年到目前為止已臨床登記膠束的廠家產(chǎn)品有：麗珠集團的注射用紫杉醇聚合物膠束，天方藥業(yè)/北京德科瑞的注射用酒石酸長春瑞濱膠束，以及廣東眾生的注射用多西他賽聚合物膠束。由此可見，膠束類注射劑越來越受到企業(yè)的關注。
4、口溶膜 前排企業(yè)：齊魯制藥
口溶膜目前申報的產(chǎn)品不多。口溶膜暫無產(chǎn)品獲批默許臨床。
齊魯制藥是目前最愛搗騰“口溶膜”的生產(chǎn)廠家。目前已經(jīng)臨床登記的產(chǎn)品還有齊魯?shù)柠}酸美金剛口溶膜和阿立哌唑口溶膜。
5、吸入劑 熱門類別：霧化吸入溶液
扎堆產(chǎn)品：鹽酸氨溴索（霧化吸入溶液）、沙美特羅替卡松（吸入粉霧劑）、布地奈德混懸液（霧化吸入溶液）
如表5所示，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)吸入劑還是以霧化吸入溶液類為主，其中鹽酸氨溴索是最多生產(chǎn)廠家搶奪申報的產(chǎn)品，其次相對熱門的產(chǎn)品是吸入用布地奈德混懸液。沙美特羅替卡松粉吸入劑則是吸入粉霧劑同質化最嚴重的產(chǎn)品。氣霧劑相對競爭沒有那么激烈。
健康元/太太藥業(yè)是近期收獲吸入溶液劑批文較多的廠家，2019年以來獲批的產(chǎn)品有吸入用復方異丙托溴銨溶液、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液、吸入用布地奈德混懸液和吸入用異丙托溴銨溶液。
正大天晴2020年獲批吸入用布地奈德混懸液仿制藥，2010年曾獲批富馬酸福莫特羅粉吸入劑，具備粉霧劑生產(chǎn)線的正大天晴在研產(chǎn)品更傾向于吸入粉霧劑。
吸入用布地奈德混懸液已經(jīng)具備3家生產(chǎn)廠家，非常有可能進入第四批國家集中采購目錄。
從目前吸入劑的競爭情況可以看出，吸入劑有一定的技術門檻，質量技術評價體系通常需要參考FDA的指導原則摸索各項指標，從研發(fā)到生產(chǎn)的設備投入都較高，整體的設備投入可能都要過億。但是，具備一定市場且技術難度相對較低的產(chǎn)品（特別是霧化吸入溶液）在我國都會出現(xiàn)同質化競爭的情況。“高端制劑”也有可能出現(xiàn)高水平的重復建設。
★★★ 小結 ★★★
各公司研發(fā)“高端制劑”，目標是為了差異化。然而各企業(yè)在投入多年后很有可能發(fā)現(xiàn)自己所投的產(chǎn)品將陷入同質化競爭，于是成為集中采購的基石甚至需要面對價格戰(zhàn)。
當然，最早獲批且生產(chǎn)廠家在集中采購沒有達到五家企業(yè)前，可能會有一段好日子。但是，高端制劑不一定就能規(guī)避競爭，這是仿制藥企業(yè)立項時需要考慮的。
110102000668（1）號