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田燁博士:線粒體真的是導(dǎo)致衰老的小搗蛋?有待商榷

發(fā)布日期:2020-12-23   來源:生物探索   瀏覽次數(shù):0
核心提示:衰老意味著什么?隨著年齡的增長,我們的皮膚變得松弛,頭發(fā)開始花白,退行性神經(jīng)疾病甚至是癌癥的風(fēng)險提高。這些表象背后的生物
 衰老意味著什么?隨著年齡的增長,我們的皮膚變得松弛,頭發(fā)開始花白,退行性神經(jīng)疾病甚至是癌癥的風(fēng)險提高。這些表象背后的生物學(xué)機制是什么呢?記者有幸邀請到了中國科學(xué)院遺傳和發(fā)育生物學(xué)研究所的田燁博士,她將為我們揭示衰老背后的秘密。

 

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人體就像是一部非常精密的儀器需要不同器官組織系統(tǒng)地進行協(xié)調(diào)。儀器運行久了難免會有耗損,同樣人有了耗損就會有衰老。為了探尋衰老的機制,科學(xué)家們提出了一系列的假說,像是氧自由基學(xué)說、端粒理論、DNA損傷累積學(xué)說、基因調(diào)控學(xué)說等。田燁博士的科學(xué)研究小組在研究過程中發(fā)現(xiàn),線粒體內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)對衰老有著重大的影響。

 

線粒體真的是導(dǎo)致衰老的小搗蛋?

 

眾所周知,線粒體是細(xì)胞的主要能量發(fā)生器,它們對于細(xì)胞存活和凋亡至關(guān)重要。如果線粒體有損傷,它的膜通透性就會變差,這會導(dǎo)致線粒體外膜破裂。那么細(xì)胞色素C便會釋放出來誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。因此線粒體一方面控制著細(xì)胞的生,另一方面又控制著細(xì)胞的死亡。

 

當(dāng)然,線粒體除了是一個能量調(diào)控中心外,還有著其他重要的功能。研究發(fā)現(xiàn),線粒體產(chǎn)生的代謝物會影響到細(xì)胞功能的方方面面,一些代謝物甚至可以直接調(diào)控很多表觀因子,影響細(xì)胞核內(nèi)基因組的轉(zhuǎn)錄。此外,一旦線粒體損傷,線粒體內(nèi)DNA釋放至細(xì)胞,可能會被當(dāng)做外源感染誘發(fā)免疫反應(yīng)。

 

作為細(xì)胞的能量和代謝中心,線粒體具有相對獨立的質(zhì)量控制系統(tǒng),包括分子水平的氧自由基清除系統(tǒng)、分子伴侶蛋白系統(tǒng)和蛋白酶系統(tǒng)以及細(xì)胞器水平的融合/分裂機制和線粒體自噬機制等。相關(guān)研究顯示,蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的失衡和線粒體的功能障礙是衰老和衰老相關(guān)疾病發(fā)生的重要因素,二者的發(fā)生可能互為因果。

 

在早期的衰老研究中,科學(xué)家無一例外地發(fā)現(xiàn)伴隨著衰老的發(fā)生,各個組織器官中線粒體的功能都在下降。因此許多早期的研究把衰老部分歸咎于線粒體穩(wěn)態(tài)的失衡或是線粒體DNA突變的累積。當(dāng)我們具體回答衰老是如何發(fā)生?是衰老進程影響了線粒體,還是因為線粒體損傷導(dǎo)致了衰老?田燁博士表示,目前科學(xué)界很難給出非常明確的答案,但是有一點是肯定的,那就是線粒體功能更好對于身體而言肯定是有利的。

 

衰老研究結(jié)果轉(zhuǎn)化遇到的困難

 

近年來,人們從各個不同的角度去探究衰老,試圖找到延緩衰老的捷徑。田燁博士認(rèn)為,研究衰老的熱潮是一件很好的事情,這說明大家開始關(guān)心衰老。雖然目前人們更多的關(guān)注點還是在腫瘤治療方面,但田博士相信更多的人是想要更加健康地老去。在衰老研究中,人們發(fā)現(xiàn)有很多的模式動物,不僅僅活得長久,同時也活得很健康,它們的抗感染能力、抗應(yīng)激能力有著顯著的優(yōu)勢。

 

田燁博士的團隊則是從線粒體的角度去研究線蟲的衰老。在早期的研究中,田燁博士發(fā)現(xiàn),當(dāng)線粒體功能有輕微損傷的時候,尤其是在發(fā)育的時候,反而可以誘導(dǎo)所謂的線粒體應(yīng)激反應(yīng)。而這個應(yīng)激反應(yīng)一但被誘導(dǎo)起來,便能從某種程度上讓機體更好的去應(yīng)對衰老帶來的各種不好的效應(yīng)。

 

有了這一發(fā)現(xiàn),田燁博士進行了進一步的探究:為什么線粒體損傷、輕微損傷之后,帶來的應(yīng)激反應(yīng)可以讓機體活得更長。同時,研究人員也發(fā)現(xiàn),只在幾個神經(jīng)元中進行干預(yù)便能延長線蟲壽命,而不用進行全身實驗。

 

在談及當(dāng)下很多研究結(jié)果都是基于模式動物得出的,在轉(zhuǎn)化到人體可能遇到的困難時,田燁博士也坦言,這是每一個研究都會面臨的問題。在探索一個復(fù)雜問題時,我們需要一點點地去解開謎團,這并不是一個一蹴而就是事情,需要不斷地積累。我們可以利用不同生物在進化過程當(dāng)中有選擇性地丟失或者保留某些共有的這些保守的分子機制,去幫助人們回答一些想知道的問題。

 

抗衰老“神藥”:二甲雙胍

 

在近些年的研究中,人們意外的發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有延緩衰老的神奇功效??茖W(xué)家在做長期跟蹤調(diào)查時發(fā)現(xiàn),服用二甲雙胍二型糖尿病人的壽命比正常人更長。為了進一步研究二甲雙胍對正常人類細(xì)胞的保護性作用,中國科學(xué)院生物物理研究所的科學(xué)家們選擇了使用人源二倍體成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的復(fù)制性衰老模型。之所以選擇人源細(xì)胞的衰老模型,一方面是因為細(xì)胞衰老是導(dǎo)致有機體衰老的重要因素,另一方面,與低等動物模型相比人源細(xì)胞模型可以為抗衰老研究提供更加可靠的依據(jù)。

 

研究者發(fā)現(xiàn),長時間、低劑量(與服用二甲雙胍的糖尿病患者靜脈血中的藥物濃度相近)的二甲雙胍處理,可延緩人源二倍體成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的復(fù)制性衰老。同時發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可增強抗氧化轉(zhuǎn)錄因子NRF2的轉(zhuǎn)錄活性進而上調(diào)過氧化物酶GPx7的表達。研究者前期工作表明GPx7對于細(xì)胞的抗氧化和氧化還原穩(wěn)態(tài)維持十分重要。本研究中他們發(fā)現(xiàn)GPx7的表達水平隨著細(xì)胞衰老顯著降低,而GPx7缺失會導(dǎo)致細(xì)胞衰老加速和體內(nèi)干細(xì)胞耗竭。

 

結(jié)語

 

最后,田燁博士再次強調(diào),沒有人想活得很長,但是活得非常不健康。所以一切可以讓你更健康的方式,其實都可以去嘗試,譬如說節(jié)食、禁食,只要自己的身體覺得有改善,狀態(tài)有所提升,那么你覺得開心你就去做。適量的運動、健康的飲食加上充足的睡眠,每天一點點改善生活質(zhì)量就夠了。

 
 
 
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