Dippinine-Chippiine類天然產(chǎn)物(圖1,1–11)是依波加天然產(chǎn)物次級(jí)代謝物中的一個(gè)亞家族,具有獨(dú)特的強(qiáng)剛性[6.5.6.6.7]稠環(huán)骨架,尤其是所含的手性氮雜[3.3.1]橋環(huán)骨架,在吲哚類天然產(chǎn)物中較為罕見。此外,分子中含有包括橋頭手性季碳在內(nèi)的多個(gè)手性中心,且受C20位絕對(duì)構(gòu)型的影響,Dippinine類分子(2–6)中的全碳六元環(huán)為椅式構(gòu)象,而Chippiine分子(8–10)中的六元環(huán)為船式構(gòu)象?;钚苑矫?,該類天然產(chǎn)物對(duì)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性,具有潛在的良好活性?;谄洫?dú)特、新穎、復(fù)雜的結(jié)構(gòu)特征帶來合成上的挑戰(zhàn)性以及潛在的生物活性,開展此類天然產(chǎn)物的全合成研究,對(duì)推動(dòng)有機(jī)合成新方法、新策略的發(fā)展,對(duì)深入開展相關(guān)天然產(chǎn)物及其新型類似物生物活性的研究,均有重要科學(xué)意義。
近日,中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所所韓福社課題組在報(bào)道了Dippinine-Chippiine同系天然產(chǎn)物(+)-Tronocarpine(圖1,1)的首次不對(duì)稱全合成及其絕對(duì)構(gòu)型確定后(Angewandte Chemie International Edition, Frontispiece cover; Tetrahedron),在該領(lǐng)域的研究中再次取得重要進(jìn)展。研究設(shè)計(jì)并發(fā)展出以吲哚-內(nèi)酰胺衍生物12(圖2)與丙烯醛衍生物的不對(duì)稱Michael/aldol串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建手性氮雜[3.3.1]橋環(huán)骨架衍生物(13和14)、分子內(nèi)氮雜SN2’反應(yīng)構(gòu)建含氮七元雜環(huán)(15→16;18→19)、Stille偶聯(lián)引入[3.3.1]橋環(huán)側(cè)基官能團(tuán)(16→17)及催化劑控制的立體選擇性氫化(19→9–11)等為關(guān)鍵反應(yīng)的發(fā)散式合成路線策略,實(shí)現(xiàn)了系列依波加次級(jí)代謝天然產(chǎn)物dippinine B(4)和C(5),10,11-demethoxychippiine(9),3-O-methyl-10,11-demethoxychippiine(10)、3-hydroxy-3,4-secocoronaridine(11)五個(gè)天然產(chǎn)物的首次不對(duì)稱多樣性全合成,以及C11位脫甲氧基demethoxydippinine A(3)和demethoxydippinine D(7)兩個(gè)類似物的不對(duì)稱合成。該研究發(fā)展建立的合成新策略和方法對(duì)該家族中其他天然產(chǎn)物的合成具有重要參考價(jià)值,對(duì)于深入開展此類天然產(chǎn)物及其類似物生物活性研究奠定了重要基礎(chǔ)。
內(nèi)容來源:長(zhǎng)春應(yīng)化所