研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)將腸毒素性脆弱擬桿菌(ETBF)引入小鼠的腸道或乳腺導(dǎo)管時(shí),它總是會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移進(jìn)程。 相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Cancer Discovery》雜志上。
約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教授,資深研究作者Dipali Sharma博士說(shuō),雖然已知微生物存在于胃腸道,鼻腔通道和皮膚等身體部位,但直到最近才認(rèn)為乳房組織是無(wú)菌的。
Sharma說(shuō),這項(xiàng)研究是表明ETBF參與乳腺癌發(fā)展的第一步。需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明ETBF如何在整個(gè)身體中移動(dòng),ETBF是否可以是直接觸發(fā)人類乳腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動(dòng)器,和/或其他微生物群是否也對(duì)乳腺組織具有致癌活性。
“盡管存在多種確定的乳腺癌危險(xiǎn)因素,例如年齡,基因變化,放射療法和家族史,但沒(méi)有這些因素的女性中仍會(huì)出現(xiàn)大量乳腺癌。” Sharma說(shuō):我們的研究提出了另一個(gè)危險(xiǎn)因素,即微生物組。如果微生物組受到干擾,或者如果攜帶具有致癌功能的產(chǎn)毒微生物,則可以認(rèn)為這是乳腺癌的另一個(gè)危險(xiǎn)因素。”
Sharma和同事進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)來(lái)研究ETBF的作用。首先,他們對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析,著眼于已發(fā)表的研究,比較了乳腺癌幸存者和健康志愿者的良性和惡性乳腺腫瘤以及乳頭抽吸液中的微生物組成。在所有乳腺癌組織樣本以及癌癥幸存者的乳頭液中均始終檢測(cè)到脆弱的芽孢桿菌。
在實(shí)驗(yàn)室中,研究小組將ETBF細(xì)菌經(jīng)口喂給了一組小鼠。首先,它在腸道定殖。然后,在三周內(nèi),小鼠乳腺組織發(fā)生了通常在導(dǎo)管增生(癌前狀態(tài))中可見(jiàn)的變化。在其他測(cè)試中,研究人員發(fā)現(xiàn),在將ETBF細(xì)菌直接注入小鼠乳頭后的兩到三周內(nèi),還會(huì)出現(xiàn)類似增生的癥狀,暴露于毒素的細(xì)胞總是比未感染細(xì)胞表現(xiàn)出更快的腫瘤發(fā)展和更具侵略性的腫瘤。暴露于毒素。暴露于毒素72小時(shí)的乳腺癌細(xì)胞保留了該毒素的記憶,能夠在不同的小鼠模型中開(kāi)始癌癥發(fā)展并形成轉(zhuǎn)移性病變。研究人員還發(fā)現(xiàn),Notch1和β-catenin細(xì)胞信號(hào)通路與促進(jìn)EBFT在乳腺組織中的作用有關(guān)。
在臨床研究中,研究人員已開(kāi)始尋找乳腺癌患者中微生物組的變化,以了解其如何影響腫瘤進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。“我們絕對(duì)應(yīng)該努力維持健康的微生物組,包括飲食健康和運(yùn)動(dòng),并保持正確的體重指數(shù)。”
資訊出處:Gut microbe may promote breast cancers
原始出處:Sheetal Parida et al. A pro-carcinogenic colon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression and concomitantly activates Notch and βcatenin axes, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0537