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葛蘭素史克Benlysta獲歐盟CHMP推薦批準

發(fā)布日期:2021-03-29   來源:生物谷   瀏覽次數(shù):0
核心提示:葛蘭素史克(GSK)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)已發(fā)布一份積極審查意見,建議批準Benlysta(中文
 葛蘭素史克(GSK)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)已發(fā)布一份積極審查意見,建議批準Benlysta(中文商品名:倍力騰,通用名:belimumab,貝利尤單抗)靜脈制劑和皮下制劑,聯(lián)合背景免疫抑制療法,用于治療活動性狼瘡性腎炎(LN)成人患者。LN是一種由系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)引起的腎臟炎癥,并可能導致終末期腎?。‥SKD),可能需要透析或腎移植。在全世界,有超過100萬例SLE患者發(fā)生活動性LN。

現(xiàn)在,CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(EC)審查,后者通常會在2個月內做出最終審查決定。如果獲得批準,Benlysta將成為歐盟第一個也是唯一一個同時被批準用于治療SLE和LN的生物制劑。2020年12月,Benlysta獲得美國FDA批準,用于治療正接受標準治療的活動性LN成人患者。此次批準,使Benlysta成為了美國FDA批準的第一款治療LN的藥物。

LN是SLE最常見和最嚴重的并發(fā)癥之一,發(fā)生在多達40%的SLE患者中,這種疾病會導致腎臟炎癥、并可能導致終末期腎病。Benlysta是第一種被批準用于治療SLE和活動性LN成人患者的藥物,代表著這種無法治愈的自身免疫性疾病治療方面的一個重要進展。

值得一提的是,2021年1月,美國FDA批準Aurinia制藥公司的口服新型同類最佳鈣調神經磷酸酶抑制劑Lupkynis(voclosporin),聯(lián)合背景免疫抑制治療方案,用于治療活動性LN成人患者。此次批準,使Lupkynis成為了美國FDA批準的第一款治療LN的口服療法。

Benlysta于2011年獲批上市,是近50多年來獲批治療SLE的首個新藥,該藥有2種劑型:靜脈注射劑型(IV)和皮下注射劑型(SC)。IV劑型每4周靜脈輸注一次,劑量根據(jù)體重調整(10mg/kg),耗時約1個小時。SC劑型的產品有2種形式:單劑量預灌封注射器和單劑量自動注射器,患者通過培訓后可自行皮下注射給藥,該劑型將為SLE患者群體提供一種重要的治療選擇。需要指出的是,SC制劑僅適用于年齡≥18歲的成人,不適用于兒童。此外,Benlysta不推薦用于嚴重活動性中樞神經系統(tǒng)狼瘡或與其他生物制劑聯(lián)合用藥。

在美國和歐盟,治療SLE方面,Benlysta適用于治療正在接受標準治療、年齡≥5歲、活動性自身抗體陽性的SLE兒童和成人患者。在中國,Benlysta(倍力騰,注射用貝利尤單抗)于2019年7月獲得批準。作為全球首個獲批應用于治療SLE的生物制劑,倍力騰在中國被批準與常規(guī)治療聯(lián)合,適用于在常規(guī)治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。

治療活動性LN成人患者方面,Benlysta獲得美國FDA監(jiān)管批準以及歐盟CHMP的積極審查意見,均基于在活動性LN患者中開展的規(guī)模最大、時間最長的III期BLISS-LN研究的結果。這是一項為期2年(104周)的隨機、雙盲、安慰劑對照、上市后承諾研究,共入組了448例患者,評估了Benlysta(靜脈輸注[IV],10mg/kg)聯(lián)合標準療法(嗎替麥考酚酯用于誘導和維持,或環(huán)磷酰胺誘導、硫唑嘌呤維持,加用內固醇)、安慰劑聯(lián)合標準療法治療活動性LN成人患者的療效和安全性?;顒有訪N是在篩查訪問期間,根據(jù)2003年國際腎臟病學會/腎臟病理學會(ISN/RPS)標準,通過腎臟活檢和臨床活動性腎臟病確診的。

研究的主要終點是主要療效腎臟應答(PERR),定義為:腎小球濾過率(eGFR)≥60ml/min/1.73m2,或eGFR從耀斑前下降不超過20%;尿蛋白:肌酐比值(uPCR)≤0.7;且不是治療失敗。最嚴格的次級終點完全腎反應(CRR)定義為:eGFR低于耀斑前值不超過10%或在正常范圍內,uPCR<0.5,且不是治療失敗。有序腎反應(Ordinal Renal Response,ORR)被定義為完全、部分、無反應。

結果顯示,研究達到了主要終點:治療2年后,與安慰劑+標準療法治療組相比,Benlysta+標準療法治療組達到PERR的患者在統(tǒng)計學上顯著增加(43% vs 32%,優(yōu)勢比[95%CI]=1.55[1.04,2.32],p=0.0311)。此外,Benlysta還顯示在4個關鍵次要終點方面與安慰劑相比具有統(tǒng)計學意義,包括:2年后的完全腎反應(CRR,腎反應的最嚴格測量)、兩年后的有序腎反應(ORR)、一年后的PERR、死亡時間或腎相關事件。該研究中,Benlysta+標準療法治療組的安全性結果通常與安慰劑+標準療法組的結果相當。安全性結果與已知的Benlysta概況一致。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是狼瘡中最常見的一種(約占70%),這是一種慢性的、無法治愈的自身免疫性疾病,伴隨著一系列癥狀,這些癥狀隨著時間的推移而波動,包括關節(jié)疼痛或腫脹、極度疲勞、不明原因的發(fā)熱、皮疹和器官損傷。在狼瘡性腎炎(LN)中,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)引起腎臟炎癥,可導致終末期腎病。盡管在過去的幾十年里,LN的診斷和治療都有所改善,但它仍然是預后不良的一個指標。LN的表現(xiàn)包括蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣的存在。

倍力騰(Benlysta)是首個B淋巴細胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)特異性抑制劑,能阻斷可溶性BLyS(一種B細胞生存因子)與B細胞上的BLyS受體的結合。Benlysta與B細胞不直接結合,但通過與BLyS結合,Benlysta可抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存、減少B細胞向制造免疫球蛋白的漿細胞的分化。Benlysta能夠減少導致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細胞的數(shù)量,這些異常的B淋巴細胞會導致免疫系統(tǒng)產生細胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織,從而引起狼瘡和其他免疫系統(tǒng)疾病。

原文出處:GSK receives CHMP positive opinion recommending approval of Benlysta for adult patients with active lupus nephritis

 
 
 
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