醫(yī)藥創(chuàng)新熱潮下的樂(lè)觀及寒冬期的悲觀均難以讓人客觀地做出戰(zhàn)略決策,因此,有必要從產(chǎn)業(yè)角度、歷史角度、全球角度看待當(dāng)前的產(chǎn)業(yè)寒冬及即將到來(lái)的新一波創(chuàng)新浪潮,撥開(kāi)行業(yè)迷霧,洞察產(chǎn)業(yè)未來(lái),以利于以終為始,規(guī)劃發(fā)展路徑。
上一波創(chuàng)新亢奮難免有虛火
上一輪生物醫(yī)藥創(chuàng)新得益于大批科學(xué)家回國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。大約從2010年開(kāi)始,在我國(guó)發(fā)展轉(zhuǎn)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)召喚下,在營(yíng)商環(huán)境不斷優(yōu)化下,在國(guó)際形勢(shì)不斷變化下,超過(guò)1400名生命科學(xué)華人科學(xué)家回國(guó)創(chuàng)業(yè),biotech企業(yè)如雨后春筍般誕生。據(jù)BCG調(diào)研,當(dāng)前我國(guó)大約有1600家生物科技公司。
躋身全球創(chuàng)新第二梯隊(duì)難掩相對(duì)薄弱的底蘊(yùn)。2019年,麥肯錫報(bào)告指出,中國(guó)從位居全球醫(yī)藥創(chuàng)新第三梯隊(duì)上升到第二梯隊(duì)。麥肯錫對(duì)全球創(chuàng)新梯隊(duì)的定義主要由“上市前臨床研發(fā)試驗(yàn)數(shù)”和“上市新藥數(shù)”確定,但我國(guó)目前有相當(dāng)部分創(chuàng)新藥屬于fast-follow的me-too藥物,first-in-class藥物(FIC)及best-in-class藥物(BIC)相對(duì)較少,潛在的有望改寫(xiě)診治指南的國(guó)際重磅炸彈級(jí)別新藥極少。同時(shí),貢獻(xiàn)創(chuàng)新藥的創(chuàng)新藥企大多成立時(shí)間相對(duì)較短,技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)及資金積累沉淀相對(duì)薄弱,生命科學(xué)基礎(chǔ)研究對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新支撐暫時(shí)也較薄弱。
行業(yè)在熱火朝天中虛火隱現(xiàn)。中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由于需要大量學(xué)習(xí)及摸索,很多企業(yè)核心技術(shù)尚不完善,很自然的有相當(dāng)部分產(chǎn)品屬于fast-follow的me-too藥物,F(xiàn)IC及BIC相對(duì)較少,潛在的有望改寫(xiě)診治指南的國(guó)際重磅炸彈級(jí)別新藥極少,熱門且門檻較低靶點(diǎn)大量重復(fù)開(kāi)發(fā),風(fēng)險(xiǎn)資金爭(zhēng)搶項(xiàng)目,二級(jí)市場(chǎng)估值遠(yuǎn)超國(guó)際TOP20企業(yè),行業(yè)在欣欣向榮中醞釀著大量虛火。
寒冬是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的一次自我修復(fù)
正常的“臨床價(jià)值新政”觸發(fā)行業(yè)步入寒冬。2021年11月的臨床價(jià)值新政嚴(yán)格來(lái)說(shuō)并不新,其源頭來(lái)自《藥品管理法》,也與ICH要求一脈相承。但結(jié)合中美世紀(jì)之爭(zhēng)及其他事件,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)始由盛夏轉(zhuǎn)入寒冬,不少創(chuàng)新藥商業(yè)化不達(dá)預(yù)期,二級(jí)市場(chǎng)股價(jià)暴跌,一級(jí)市場(chǎng)投資謹(jǐn)慎,相當(dāng)一部分biotech現(xiàn)金流緊張,陷入難以為繼的窘境。
四季更替也是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的自然規(guī)律之一。過(guò)度的靶點(diǎn)重復(fù)開(kāi)發(fā),不合理的過(guò)高期待、不合理的高估值終歸難以持久,因此行業(yè)由盛夏轉(zhuǎn)向深秋并進(jìn)入寒冬是很自然的調(diào)整,也是為了迎接下一個(gè)春天的必要調(diào)整。
醫(yī)藥寒冬有其積極意義。寒冬對(duì)于冬衣準(zhǔn)備不足的企業(yè)而言自然是殘酷的,但對(duì)于有準(zhǔn)備或者有能力東山再起的企業(yè)而言,大部分正思考上一輪熱潮中的不合理,正思考高質(zhì)量發(fā)展背景下企業(yè)及產(chǎn)品的關(guān)鍵成功因素,正思考及沉淀為下一波創(chuàng)新浪潮而準(zhǔn)備的內(nèi)功。同時(shí),寒冬對(duì)部分企業(yè)及產(chǎn)品的優(yōu)勝劣汰,也讓市場(chǎng)為高價(jià)值新藥騰出寶貴的資本空間及市場(chǎng)空間,行業(yè)政策也將傾向支持更顯著價(jià)值的創(chuàng)新藥。因此,寒冬下剩者為王,殺不死的終將更強(qiáng)大。
冬天到了,春天還會(huì)遠(yuǎn)嗎?
下一波創(chuàng)新浪潮正蓄勢(shì)待發(fā)。由基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)爆發(fā)式突破帶來(lái)的醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮依然還在路上。據(jù)報(bào)道,人類目前已知的靶點(diǎn)有20000多個(gè),其中有藥物進(jìn)行臨床或上市的靶點(diǎn)僅有600多個(gè),對(duì)靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā),當(dāng)前依然處于初級(jí)階段。另一方面,隨著新技術(shù)突破,CAR-T/NK、溶瘤病毒、干細(xì)胞、核酸藥物等創(chuàng)新技術(shù)正不斷涌現(xiàn)并走向成熟,越來(lái)越多基因治療、細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)并獲批上市,合成生物學(xué)也取得重大突破,新機(jī)制、新靶點(diǎn)、新技術(shù)正處于新一輪爆發(fā)前夜。
經(jīng)歷寒冬洗禮的創(chuàng)新藥企越發(fā)沉穩(wěn)厚重。經(jīng)歷過(guò)春夏秋冬周期并生存下來(lái)的創(chuàng)新藥企,不僅在產(chǎn)品管線臨床價(jià)值及商業(yè)價(jià)值得到臨床、資本及社會(huì)的認(rèn)可,技術(shù)也更加成熟。更重要的是,大多數(shù)創(chuàng)新藥企高管團(tuán)隊(duì)更加堅(jiān)定產(chǎn)品顯著臨床價(jià)值的信念追求,更注重技術(shù)積累及突破,更注重國(guó)際化發(fā)展,也更敬畏創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境將越來(lái)越好。當(dāng)今百年未遇之大變局正加速演進(jìn),制藥大國(guó)轉(zhuǎn)向制藥強(qiáng)國(guó)與中華民族偉大復(fù)興交織共振,在國(guó)家期待醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)、醫(yī)保持續(xù)更新淘汰缺乏顯著臨床價(jià)值優(yōu)勢(shì)藥品并為支持醫(yī)藥創(chuàng)新騰出空間、其他鼓勵(lì)創(chuàng)新政策持續(xù)深化的背景下,我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境將越來(lái)越好,并吸引更多華人科學(xué)家回國(guó)發(fā)展。
理性認(rèn)識(shí)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新所處歷史階段
我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍處于少年期。在動(dòng)輒以百年計(jì)的歷史下,我國(guó)本土醫(yī)藥創(chuàng)新從萌芽到發(fā)展,也才短短三十多年時(shí)間,無(wú)論從企業(yè)沉淀、人才培育、技術(shù)積累,還是從政策環(huán)境、基礎(chǔ)研究等角度看,與歐美等老牌生物醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)相比仍顯稚嫩,相比起步較早的日本也在產(chǎn)業(yè)厚度有較多欠缺,從歷史角度,我國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新仍處于少年期。
荊棘叢生不改光明燦爛的前景。機(jī)遇與積累決定產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景,雖然醫(yī)藥創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)極高,雖然國(guó)際上部分國(guó)家并不樂(lè)見(jiàn)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)并搶奪他們的飯碗及蛋糕,雖然當(dāng)前創(chuàng)新環(huán)境還有諸多不足,但新一輪創(chuàng)新浪潮正蓄勢(shì)待發(fā),我國(guó)醫(yī)藥已經(jīng)積累起相對(duì)較好的創(chuàng)新基礎(chǔ),伴隨全球變局深化,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起大勢(shì)已然成形。
時(shí)代呼喚醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。2017年,第十九次全國(guó)代表大會(huì)首次提出高質(zhì)量發(fā)展的新表述,不僅是國(guó)家從“富起來(lái)”到“強(qiáng)起來(lái)”的號(hào)角,也是我國(guó)從制藥大國(guó)轉(zhuǎn)向制藥強(qiáng)國(guó)的召喚。“十三五”基本結(jié)束了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)粗放式發(fā)展階段,并加快向高質(zhì)量發(fā)展邁進(jìn)。高質(zhì)量發(fā)展的整體調(diào)子,要求我國(guó)企業(yè)能開(kāi)發(fā)顯著臨床價(jià)值且能經(jīng)受住國(guó)際化考驗(yàn)的重磅創(chuàng)新藥,要求我國(guó)能有一批躋身全球TOP30的制藥企業(yè)。
醫(yī)藥界正踔厲奮發(fā)、砥礪前行
一批有望改寫(xiě)相關(guān)診治指南的創(chuàng)新藥正加快培育。從百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、傳奇生物、基石藥業(yè)、榮昌生物等企業(yè)的管線開(kāi)發(fā)看,越來(lái)越多企業(yè)把解決臨床未滿足需求,開(kāi)發(fā)顯著臨床價(jià)值新藥作為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的首要導(dǎo)向,在各自領(lǐng)域探索最優(yōu)分子結(jié)構(gòu),探索最優(yōu)定位并證道臨床價(jià)值,往往產(chǎn)品上市即改寫(xiě)相關(guān)診治指南,為臨床及患者創(chuàng)造顯著價(jià)值。
中國(guó)藥企國(guó)際化局面正在打開(kāi)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),2022年我國(guó)藥企至少達(dá)成44項(xiàng)跨境License-out交易,其中單項(xiàng)最高交易金額近100億美元。百濟(jì)神州、恒瑞、加科思、康方、亞盛、君實(shí)、榮昌等企業(yè)的創(chuàng)新藥正加快海外臨床試驗(yàn)布局,探索國(guó)際化發(fā)展模式。
中國(guó)企業(yè)近10年海外臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)
來(lái)源:米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)
一批藥企業(yè)有望逐步躋身全球TOP30行列。隨著以恒瑞、科倫、中國(guó)生物制藥、復(fù)星等為主的一批醫(yī)藥龍頭企業(yè)加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型及國(guó)際化,持續(xù)豐富有望培育重磅炸彈的產(chǎn)品管線,隨著以百濟(jì)神州、君實(shí)、和黃、基石等一批創(chuàng)新藥企持續(xù)布局有望改寫(xiě)診治指南的潛在重磅新藥,且隨著新一波創(chuàng)新浪潮逐漸臨近,未來(lái)將有一批源自中國(guó)的創(chuàng)新藥企將逐步躋身全球TOP30行列。
生命科學(xué)基礎(chǔ)研究體制機(jī)制不斷完善。國(guó)家層面上,總書(shū)記強(qiáng)調(diào),我國(guó)廣大科技工作者要“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康。”國(guó)家重大研發(fā)計(jì)劃全面創(chuàng)新推行“揭榜掛帥”機(jī)制,優(yōu)化科技創(chuàng)新管理機(jī)制;社會(huì)層面上,一批視野格局遠(yuǎn)大的企業(yè)發(fā)起并支持如“新基石研究員項(xiàng)目”等基礎(chǔ)研究計(jì)劃,被譽(yù)為是中國(guó)版的“HHMI計(jì)劃”,以面向科技前沿、鼓勵(lì)自由探索,有望在源頭上為醫(yī)藥創(chuàng)新提供卓著的創(chuàng)新源泉。
創(chuàng)新生態(tài)持續(xù)優(yōu)化。高質(zhì)量發(fā)展的調(diào)子,正在促進(jìn)各類CXO機(jī)構(gòu)各施所長(zhǎng),促進(jìn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與產(chǎn)業(yè)同步共振,促進(jìn)醫(yī)藥監(jiān)管更加科學(xué),促進(jìn)創(chuàng)新支持不斷加大力度,促進(jìn)基礎(chǔ)研究結(jié)出一批重大發(fā)現(xiàn)成果,促進(jìn)“雙一流”人才培養(yǎng)支撐基礎(chǔ)研究及產(chǎn)業(yè)研究,與醫(yī)藥企業(yè)一起,形成相互支撐的強(qiáng)大創(chuàng)新生態(tài)。機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存,處于少年期的中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擁有無(wú)限可能的廣闊前景,也必將經(jīng)歷沐風(fēng)櫛雨的歷練,伴隨中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成長(zhǎng),未來(lái)更多重大成果值得我們期待!
數(shù)據(jù)來(lái)源:米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)