當(dāng)前位置: 首頁 » 資訊 » 熱點(diǎn)關(guān)注 » 正文

抗體界:國(guó)外巨頭廣泛布局,國(guó)內(nèi)玩家少市場(chǎng)大!

發(fā)布日期:2016-06-22   瀏覽次數(shù):0
核心提示:中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)訊 隨著人口老齡化、環(huán)境惡化和生活習(xí)慣的改變,腫瘤已經(jīng)成為一種發(fā)病率越來越高的惡性疾病,腫瘤患病率和死亡率
中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)訊 
    隨著人口老齡化、環(huán)境惡化和生活習(xí)慣的改變,腫瘤已經(jīng)成為一種發(fā)病率越來越高的惡性疾病,腫瘤患病率和死亡率的不斷上升也促使腫瘤用藥市場(chǎng)的不斷增長(zhǎng)。
 
  
來源:Wind,產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng),中泰證券研究所(2012 年中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)由于來源不同可能存在誤差)
 
  雙特異性抗體(bispecific antibody, BsAb)是指含有兩種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)的人工抗體,可以同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進(jìn)行相互作用,介導(dǎo)一系列免疫反應(yīng)。根據(jù)雙特異性抗體的結(jié)構(gòu)可以將其分為IgG類亞型和非IgG類亞型兩種,各類別下都具有多種不同的形式。其中又以IgG類亞型的三功能抗體(Triomab)和非IgG類亞型的雙特異性T細(xì)胞銜接器(Bispeific T cell Engager,BiTE)技術(shù)最為成熟,在治療效果、成藥穩(wěn)定性等方面表現(xiàn)優(yōu)異,目前在臨床進(jìn)展中最為靠前,兩者分別已有對(duì)應(yīng)產(chǎn)品上市:Trion Pharma公司的卡妥索單抗Catumaxomab(商品名Removab)和Amgen公司的Blinatumomab(商品名Blincyto)。
 
  1、有望成為抗腫瘤新優(yōu)勢(shì)方案
 
  與普通抗體相比,雙特異性抗體增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn),在治療方面有以下優(yōu)勢(shì):(1)通常兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)分別可以結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞,將特定的免疫細(xì)胞通過重定向募集至腫瘤細(xì)胞周圍以增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力;(2)可以同時(shí)阻斷兩種不同介質(zhì)通路而發(fā)揮獨(dú)特或重疊的功能,介導(dǎo)多種免疫信號(hào)通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性;(3)兩種不同的細(xì)胞表面抗原結(jié)合后,相對(duì)而言可能潛在地增加結(jié)合特異性,降低脫靶等副作用。因此,雙特異性抗體在腫瘤免疫治療和炎癥治療中展現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景。
 
  在臨床應(yīng)用上,雙特異性抗體展現(xiàn)了成本低、治療效果好等顯著優(yōu)勢(shì)。以代表雙特異性抗體最先進(jìn)技術(shù)的BiTE為例,與傳統(tǒng)抗體相比在組織滲透率、殺傷腫瘤細(xì)胞效率、脫靶率和臨床適應(yīng)癥等指標(biāo)方面具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力,臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著。特別在使用劑量方面,由于其治療效果可以達(dá)到普通抗體的100~1000倍,使用劑量可以降低為原來的1/100,顯著降低藥物治療成本,拓展了市場(chǎng)空間。
 
  技術(shù)改進(jìn)推進(jìn)上市零突破,未來臨床應(yīng)用具備無限可能。雙特異性抗體是一種新型的抗體制備技術(shù),制備方法大致經(jīng)歷了以下三個(gè)階段:化學(xué)偶聯(lián)法、雜交瘤法和基因工程法。以雙特異性T細(xì)胞銜接器(Bispeific T cell Engager,BiTE)技術(shù)為代表的新一代雙特異性抗體在治療效果、成藥穩(wěn)定性、制備工藝等方面表現(xiàn)極為優(yōu)異,實(shí)現(xiàn)了雙特異性抗體在FDA批件零的突破。Amgen公司的Blinatumomab在2014年年底已經(jīng)正式上市,針對(duì)費(fèi)城染色體陰性的前B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的治療,并且正在擴(kuò)展適應(yīng)癥范圍,目前針對(duì)卵巢癌、胃癌和上皮組織癌的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)展到臨床Ⅱ期。此外,仍有10余個(gè)雙特異性抗體產(chǎn)品正在開展臨床試驗(yàn)。
 
  可以預(yù)見,未來10年將是雙特異性抗體發(fā)展的黃金時(shí)期,不斷上市的產(chǎn)品和持續(xù)證實(shí)的臨床效果將不斷吸引產(chǎn)業(yè)界和投資界的關(guān)注。
 
  
來源:Drug Discovery Today,中泰證券研究所
 
  2、Blinatumomab的快速審批
 
  Blinatumomab審查僅2月就獲批上市,遠(yuǎn)超F(xiàn)DA藥物平均審批周期。Blinatumomab是Amgen在2012年3月從Micromet公司獲得的一個(gè)BiTE技術(shù)的雙特異性抗體,當(dāng)時(shí)已進(jìn)入臨床Ⅲ期階段。2012年Amgen公布了其大規(guī)模Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,2014年10月FDA接受Blinatumomab抗體生物制品許可申請(qǐng)(Biologics license Application, BLA)并授予2015年5月19日前的優(yōu)先審查資格,并且在2個(gè)月不到的2014年12月3日就批準(zhǔn)Blinatumomab上市,標(biāo)準(zhǔn)的兩個(gè)治療周期的定價(jià)達(dá)到17.8萬美元。Blinatumomab的臨床試驗(yàn)過程和僅2個(gè)月的快速審批相當(dāng)于延長(zhǎng)了該生物藥的專利保護(hù)時(shí)間,預(yù)計(jì)5億美元的銷售峰值和顯著提高的盈利周期對(duì)于生物藥企來說都是難以抗拒的誘惑,這將大大刺激雙特異性藥物領(lǐng)域研發(fā)熱情,加速行業(yè)發(fā)展。自2013年起雙特異性抗體臨床試驗(yàn)出現(xiàn)了明顯增長(zhǎng),每年均保持在10個(gè)左右的新增數(shù)目,推動(dòng)雙特異性抗體行業(yè)走入快通道。
 
  2015年,F(xiàn)DA和EMA均已授予blinatumomab治療多種類型血液癌癥的孤兒藥地位及突破性療法認(rèn)定,包括急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)、毛細(xì)胞白血?。℉CL)、幼淋巴細(xì)胞白血病(PLL)和惰性B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞白血病(MCL)。成熟的BiTE技術(shù)和有效的靶點(diǎn)選擇(CD19和CD3)使得Blinatumomab的適應(yīng)癥仍在不斷拓展。
 
  3、多家公司投資布局
 
  在新型抗體藥物研發(fā)中,雙特異性抗體是目前最為令人矚目的方向,多個(gè)制藥公司投資研發(fā)雙特異性抗體藥物,臨床試驗(yàn)不斷增加。筆者統(tǒng)計(jì)了截止2015年雙特異性抗體藥物的臨床項(xiàng)目發(fā)現(xiàn),目前有25個(gè)在臨床試驗(yàn)階段的雙特異性抗體,其中Catumaxomab和Blinatumomab已經(jīng)上市,另外包括已上市產(chǎn)品在內(nèi)的9個(gè)產(chǎn)品的12個(gè)適應(yīng)癥處于臨床Ⅱ期試驗(yàn)狀態(tài)。
 
  雙特異性抗體領(lǐng)域參與公司名單赫然包括安進(jìn)(Amgen)、羅氏(Roche)、阿斯利康、賽諾菲、強(qiáng)生和禮來(Eli Lilly)等制藥巨頭。2014年起,強(qiáng)生、羅氏、賽諾菲等公司通過收購(gòu)創(chuàng)新型生物公司及產(chǎn)品管線和創(chuàng)新型公司合作不斷加碼雙特異性抗體領(lǐng)域,目前總投資額接近40億美元,充分表明制藥巨頭們看好雙特異性抗體領(lǐng)域的發(fā)展前景和潛在價(jià)值。
 
  
來源:生物探索,中泰證券研究所
 
  4、國(guó)內(nèi):玩家少,市場(chǎng)大,未來廣
 
  目前國(guó)內(nèi)雙特異性抗體領(lǐng)域仍處于萌發(fā)期,產(chǎn)品大多處于臨床前狀態(tài)。
 
  雙特異性抗體是抗體藥物領(lǐng)域最新的一個(gè)概念,被視為治療腫瘤和癌癥的第二代抗體療法。最早大概出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代,當(dāng)時(shí)國(guó)外已經(jīng)有學(xué)者開始研究具備兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)的抗體,到2009年第一個(gè)雙特異性抗體Catumaxomab上市,中間經(jīng)歷了20年的發(fā)展歷程。而國(guó)內(nèi)的雙特異性抗體研發(fā)處于起步狀態(tài),目前中國(guó)地區(qū)沒有查到登記的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,只有少數(shù)產(chǎn)品處于臨床前研發(fā)狀態(tài),雙特異性抗體在國(guó)內(nèi)仍屬于研發(fā)稀缺的品種。
 
  目前進(jìn)行雙特異性抗體研發(fā)的國(guó)內(nèi)企業(yè)主要包括信達(dá)生物制藥有限公司、武漢友芝友生物制藥有限公司和博生吉醫(yī)藥科技有限公司以及麗珠集團(tuán),它們的雙特異性抗體都處于臨床前研究狀態(tài),上市公司參與極少。雙特異性抗體作為一種前瞻性的備選藥物,在技術(shù)上存在較大難點(diǎn),研發(fā)投入周期長(zhǎng),大多都是創(chuàng)新型生物技術(shù)公司參與研發(fā)。而隨著技術(shù)的成熟和產(chǎn)品的上市,大型藥企參與競(jìng)爭(zhēng)是必然的行業(yè)趨勢(shì)。從國(guó)外2014年起強(qiáng)生、羅氏、賽諾菲等制藥巨頭不斷加碼雙特異性抗體領(lǐng)域可以看到,國(guó)內(nèi)A股大型醫(yī)藥公司逐漸開始參與雙特異性抗體藥物研發(fā)將成為必然,未來3~5年內(nèi)國(guó)內(nèi)雙特異性抗體領(lǐng)域逐步開始發(fā)展是大概率事件。
 
  5、CAR-T療法興起的今天就是BsAb的明天
 
  CAR-T療法和雙特異性抗體都是腫瘤治療領(lǐng)域的新興方案,與傳統(tǒng)的化療和放療相比具備療效好、副作用低的顯著優(yōu)勢(shì)。而CAR-T療法在CRISPR的技術(shù)變革下迎來了行業(yè)發(fā)展的黃金時(shí)期,納斯達(dá)克上市公司不斷上漲的估值和不斷上升的投資額都向市場(chǎng)證明了其領(lǐng)域的前景。
 
  筆者認(rèn)為,雙特異性抗體正是下一個(gè)腫瘤療法的風(fēng)口之一,巨頭高投入和產(chǎn)品技術(shù)的成熟也將推動(dòng)行業(yè)進(jìn)入黃金時(shí)期。而在這樣的大背景下,國(guó)內(nèi)的雙特異性抗體領(lǐng)域存在巨大機(jī)會(huì)。
 
 
 
?