自查核查又來(lái)，這次大批藥企或停產(chǎn)、收證！

 

 

　　據(jù)了解，該通知目前只是草稿，通知要求，各藥企應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝開(kāi)展自查，自查內(nèi)容為藥品實(shí)際生產(chǎn)工藝與監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。如果一致，則可以繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口，并到當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)部門(mén)備案。如果不一致，則必須停止生產(chǎn)或者進(jìn)口，并進(jìn)行重新論證。

 

　　按照現(xiàn)在國(guó)家對(duì)流通大整改的先例，預(yù)計(jì)自查之后，醫(yī)藥企業(yè)還將接受?chē)?yán)格的各類(lèi)檢查。

 

　　一位藥企有關(guān)負(fù)責(zé)人人對(duì)賽柏藍(lán)表示，在瀏覽完該草稿內(nèi)容后，他認(rèn)為，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，這個(gè)十分要命，按照這個(gè)文件執(zhí)行，估計(jì)明年1月份，很多藥品就要停產(chǎn)了。

 

　　他表示，目前對(duì)于藥企而言，發(fā)力的是檢查，致死的是利潤(rùn)。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤(rùn)面前就完全沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力了。因此，就有了簡(jiǎn)化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。

 

　　也有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，現(xiàn)在，在頻繁的飛檢之外，再加上藥企生產(chǎn)工藝自查和各類(lèi)檢查，停產(chǎn)整改后，利潤(rùn)空間一再被壓縮，中小藥企或?qū)⒂瓉?lái)關(guān)門(mén)潮。

 

 

　　早在2007年，國(guó)家藥監(jiān)管理部門(mén)就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專(zhuān)項(xiàng)整規(guī)行動(dòng)下一步要把重點(diǎn)放在生產(chǎn)工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn)，決不允許以任何借口，擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。

 

　　在今年6月3日，國(guó)家食藥監(jiān)總局食品藥品審查核查中心發(fā)布了《2015年度藥品檢查報(bào)告》，報(bào)告顯示，去年對(duì)59家企業(yè)進(jìn)行了藥品飛行檢查，其中22家被收回藥品GMP證書(shū)，6家被吊銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證，3家被立案查處。

 

　　其中，就提到了去年的銀杏葉風(fēng)波。風(fēng)波中，桂林興達(dá)藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價(jià)。目前已被行政處罰，并吊銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證。

 

　　縱觀今年以來(lái)被收GMP的藥企，有不少也是與擅自變更生產(chǎn)工藝脫不了干系。

 

　　今年1月，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布了對(duì)于《云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報(bào)》。在檢查中發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在的嚴(yán)重違法行為，就包括涉嫌未按照注冊(cè)申報(bào)的工藝生產(chǎn)礬藤痔注射液。最終落得停產(chǎn)、藥品GMP認(rèn)證不予通過(guò)的處罰。

 

　　再說(shuō)說(shuō)最近的吧，6月7日晚間，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司違法生產(chǎn)人工牛黃原料藥的通告》。，此兩家藥企均存在人工牛黃原料藥生產(chǎn)的嚴(yán)重違法行為，其中，重慶格瑞林藥業(yè)有限公司未嚴(yán)格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊(cè)申報(bào)資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃。目前，上述兩藥企已被收GMP、召回產(chǎn)品、立案調(diào)查。

 

　　類(lèi)似栽在擅自變更生產(chǎn)工藝上的例子還有很多，相信也無(wú)需筆者一一闡述。

 

 

　　早在去年年初時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)總局就公布了《藥品飛行檢查辦法（草案）》，嚴(yán)格的飛行檢查成為了一個(gè)常態(tài)的監(jiān)管措施。在飛行檢查常態(tài)化、嚴(yán)格化之后，不合規(guī)的藥企被停產(chǎn)、被收回GMP的數(shù)量一直在增加。

 

　　根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)。

 

　　篡改生產(chǎn)工藝，不僅會(huì)影響藥品的有效成分，還會(huì)影響藥品療效，進(jìn)而對(duì)使用者造成不利影響。所以，制藥企業(yè)的合規(guī)化必將是藥監(jiān)部門(mén)接下來(lái)的檢查重點(diǎn)，對(duì)于那些通過(guò)了新版GMP卻在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上篡改工藝、偷工減料的，必將在飛檢嚴(yán)查中慘敗。

 

　　未來(lái)，在我國(guó)制藥企業(yè)的合規(guī)性將成為關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著各種嚴(yán)格的飛檢接踵而來(lái)，對(duì)整個(gè)行業(yè)已形成了明顯沖擊。對(duì)于制藥企業(yè)而言，因違規(guī)生產(chǎn)所付出的代價(jià)也將不可估量。

 

 

　　根據(jù)藥品監(jiān)督檢查信息，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不按照食品藥品監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品的問(wèn)題。為進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)秩序，解決藥品生產(chǎn)企業(yè)不按照核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品、變更生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報(bào)的問(wèn)題，現(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

 

　　一、藥品生產(chǎn)企業(yè)（含境外制藥廠商，下同）作為藥品質(zhì)量第一責(zé)任人，必須嚴(yán)格按照食品藥品監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法，下同）開(kāi)展自查，排除質(zhì)量安全隱患。

 

　　二、自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門(mén)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝包括批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)申請(qǐng)時(shí)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝及批準(zhǔn)相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。

 

　　三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自查結(jié)果，分別采取以下處理措施。

 

　　 （一）實(shí)際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致，能夠保證藥品質(zhì)量的，相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口，并將生產(chǎn)工藝報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)備案；進(jìn)口藥品生產(chǎn)工藝報(bào)食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報(bào)中心（以下簡(jiǎn)稱“受理中心”）備案，受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗(yàn)中心。

 

　　 （二）實(shí)際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，應(yīng)立即停止生產(chǎn)或進(jìn)口。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)要求開(kāi)展充分的研究驗(yàn)證。

 

　　1.經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將生產(chǎn)工藝及相關(guān)資料報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)備案后方可繼續(xù)生產(chǎn)，進(jìn)口藥品生產(chǎn)工藝報(bào)食品藥品監(jiān)管總局受理中心備案后方可繼續(xù)進(jìn)口。受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗(yàn)中心。

 

　　2.經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4的要求提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請(qǐng)。

 

　　省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)或食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報(bào)中心受理后無(wú)需實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣檢驗(yàn)，并于5日內(nèi)將申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“藥審中心”）。藥審中心應(yīng)在收到資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，所需時(shí)間不計(jì)入技術(shù)審評(píng)時(shí)限。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。補(bǔ)充申請(qǐng)獲批后，藥品生產(chǎn)企業(yè)方可繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口。

 

　　四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2016年12月31日前完成上述自查、研究驗(yàn)證、提交備案或補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作；未按時(shí)完成的，應(yīng)暫停生產(chǎn)或進(jìn)口。國(guó)產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品的生產(chǎn)工藝備案分別按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)第36項(xiàng)和第18項(xiàng)提交，申報(bào)資料要求見(jiàn)附件1。

 

　　五、2017年3月1日起，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專(zhuān)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門(mén)備案或核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處，將依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十三條的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處罰，并向社會(huì)公開(kāi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。

 

　　六、依據(jù)《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》，不影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，主要包括中藥、化學(xué)藥品I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)變更，生物制品Ⅲ類(lèi)變更。影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，主要包括中藥、化學(xué)藥品Ⅲ類(lèi)變更，生物制品I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)變更等。具體見(jiàn)附件2。

 

　　特此公告。

 

　　附件1：藥品生產(chǎn)工藝備案申報(bào)資料要求

 

　　附件2：藥品生產(chǎn)工藝變更情況表

 

　　食品藥品監(jiān)管總局