“抗腫瘤藥物研發(fā)”大潮的驅(qū)動(dòng)力及潛在風(fēng)險(xiǎn)

　中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊　
     現(xiàn)在制藥工業(yè)最熱門的投資方向就是抗腫瘤藥物研發(fā)，據(jù)福布斯報(bào)道現(xiàn)在40%的新藥研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入到抗腫瘤藥物上。那么這個(gè)比例是否合理呢？對廠家和投資方又有意味著什么呢？

 

　　前幾天我們談到80年代默沙東的輝煌，業(yè)界一致認(rèn)為當(dāng)時(shí)默沙東成為最盈利、最受社會尊重制藥企業(yè)的主要原因是其科學(xué)驅(qū)動(dòng)研發(fā)活動(dòng)的戰(zhàn)略。那么現(xiàn)在抗腫瘤藥物這么高強(qiáng)度投入是否符合科學(xué)驅(qū)動(dòng)原則？盡管基礎(chǔ)研究也多年向抗腫瘤藥物傾斜，但是這個(gè)領(lǐng)域的優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)并沒有超出其它領(lǐng)域。據(jù)近期統(tǒng)計(jì)，抗腫瘤藥物研發(fā)的臨床開發(fā)成功率為5.1%，低于所有其它類藥物。遠(yuǎn)低于常見大眾病如代謝疾?。?5%），甚至低于精神疾病（6.2%）藥物研發(fā)的成功率。所以優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)的數(shù)量并非主要驅(qū)動(dòng)因素，投資者進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域不是因?yàn)閟cience。

 

　　毫無疑問腫瘤是個(gè)威脅人類健康的極端恐怖疾病，但是惡性腫瘤并非現(xiàn)在社會最大疾病負(fù)擔(dān)，因腫瘤致死人數(shù)在全球范圍死因排名甚至進(jìn)不了前十名。即使在新藥主要市場美國，如果以損失健康壽命年數(shù)作為疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo)，癌癥也排在精神疾病和心血管疾病之后。所以疾病負(fù)擔(dān)也不是最大驅(qū)動(dòng)力。

 

　　抗腫瘤藥物之所以吸引投資者的大量投入是因?yàn)榭鼓[瘤藥物的價(jià)格。據(jù)Motley Fool統(tǒng)計(jì)，自2014年9月到現(xiàn)在FDA共批準(zhǔn)了20個(gè)抗癌藥。除了化療藥物Yondelis，所有其它新藥每年價(jià)格都在10萬4千美元以上。雖然廠家會提供一些折扣，病人也未必會使用一年以上藥物，但是這個(gè)高價(jià)格顯然是資本涌入的核心驅(qū)動(dòng)力。

 

　　這種局面造成了現(xiàn)在腫瘤藥物研發(fā)的淘金模式，即只有少數(shù)企業(yè)、少數(shù)項(xiàng)目能獲得巨大回報(bào)，而多數(shù)企業(yè)和投資者會和買彩券一樣乘興而來、敗興而歸。這種金字塔式的回報(bào)模式對宏觀變化更加敏感，如果美國開始控制藥價(jià)處于劣勢的企業(yè)會更加弱勢。自然災(zāi)害中本來生存能力就弱的物種首先被淘汰。

 

　　大量資本追逐少數(shù)優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目必然加劇本來就已經(jīng)非常激烈的競爭。默沙東上周宣布將在今年在Keytruda上投入20億美元研發(fā)經(jīng)費(fèi)，小公司即使和默沙東同時(shí)發(fā)現(xiàn)PD-1抗體也會在高強(qiáng)度對抗中敗下陣來，別說等人家上市再追了。上周FDA官員警告現(xiàn)在過多資本投入到PD-1抗體研發(fā)，可能預(yù)示后面同類藥物上市都難，別說參與市場競爭了。

 

　　另一個(gè)不良后果是對高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的縱容。很多項(xiàng)目尤其是免疫療法及其組合，在沒有臨床前優(yōu)化模型和臨床生物標(biāo)記的情況下倉促上馬，這如同不顧天氣情況強(qiáng)行登頂珠穆朗瑪。大量抗腫瘤項(xiàng)目也令臨床試驗(yàn)資源越來越緊缺，這和珠峰最近幾年登頂出現(xiàn)擁堵有點(diǎn)類似。高強(qiáng)度投入加快了新產(chǎn)品的開發(fā)節(jié)奏，但也縮短了新產(chǎn)品的市場壽命?，F(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)幾例突破性新藥遠(yuǎn)沒有到專利期銷售就停止增長或下滑的例子，如BRAF抑制劑和CTLA4抗體（雖然復(fù)方組合可能會給Yervoy一些活力）。這些產(chǎn)品的投資者在其它領(lǐng)域如果發(fā)現(xiàn)類似藥物會獲得更好回報(bào)。

 

　　George Merck說的“medicine is not for the profit， it is for the people”雖然有些理想化，但大方向是對的。Roy Vagelos的science-driven研發(fā)模式受到很多人推崇，但并沒有很多人真正執(zhí)行。現(xiàn)在抗腫瘤藥物研發(fā)和珠峰變成旅游景點(diǎn)的情形有點(diǎn)類似，很多投資者本不該出現(xiàn)在這個(gè)領(lǐng)域。