一直以來
領(lǐng)先、創(chuàng)新、協(xié)作
不僅僅是新領(lǐng)先醫(yī)藥的文化之基
更是落地踐行的原則
作為奔跑在創(chuàng)新一線的研發(fā)型企業(yè)
用領(lǐng)先的科技助力企業(yè)發(fā)展
是新領(lǐng)先醫(yī)藥原料藥研究事業(yè)部前行的源動(dòng)力
微化工技術(shù)、微通道反應(yīng)器、連續(xù)化技術(shù)
雖然名詞不同,但相互交織又各自獨(dú)立
為了讓您清晰地掌握這類技術(shù)的要義
以下我們通用微化工技術(shù)來進(jìn)行闡述
微化工技術(shù)緣起于20世紀(jì)90年代,作為順應(yīng)可持續(xù)發(fā)展與高技術(shù)發(fā)展的需要而興起的一門新的學(xué)科,它著重研究時(shí)空特征尺度在數(shù)百微米和數(shù)百毫秒以內(nèi)的微型設(shè)備和并行分布系統(tǒng)中的過程特征和規(guī)律。微化工技術(shù)具有高效換熱,快速傳質(zhì)的的優(yōu)勢(shì),能夠?qū)崿F(xiàn)化學(xué)反應(yīng)的精細(xì)化控制、連續(xù)化控制、密閉式控制;集安全、高效、節(jié)能、環(huán)保、自動(dòng)化于一體。微化工系統(tǒng)通常包括了微熱系統(tǒng)、微反應(yīng)系統(tǒng)、微分離系統(tǒng)和微分析系統(tǒng),涉及材料、先進(jìn)制造、信息技術(shù)等多學(xué)科,是跨領(lǐng)域協(xié)同創(chuàng)新的熱點(diǎn)領(lǐng)域。在國(guó)務(wù)院近期公布的《全國(guó)安全生產(chǎn)專項(xiàng)整治三年行動(dòng)計(jì)劃》關(guān)于危險(xiǎn)化學(xué)品安全專項(xiàng)整治三年行動(dòng)實(shí)施方案中,就明文指出應(yīng)積極推廣微通道反應(yīng)器等先進(jìn)技術(shù)方法的應(yīng)用。
產(chǎn)業(yè)端的應(yīng)用更加急切,整個(gè)行業(yè)涌現(xiàn)出豐富的落地案例。其中比較知名的,如微井科技在去年落地了多個(gè)硝化工業(yè)化項(xiàng)目,單套產(chǎn)能通量最高可以達(dá)到4000噸/年;西安萬德硝酸異辛酯項(xiàng)目,清華大學(xué)和浙江信匯的溴化丁基橡膠項(xiàng)目,東湖高科的乙烯利項(xiàng)目,揚(yáng)農(nóng)的吡蟲啉中間體項(xiàng)目,科邁的橡膠助劑項(xiàng)目等。
關(guān)于微化工技術(shù)的科研成果也是層出不窮。近些年以微通道反應(yīng)器、微反應(yīng)器、連續(xù)化為研發(fā)方向的論文越來越多,其中一些還拿到了省級(jí)以上的科技進(jìn)步獎(jiǎng)。如揚(yáng)農(nóng)“擬除蟲菊酯清潔生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)應(yīng)用”技術(shù)為例,該技術(shù)榮獲了2019年度江蘇省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng);其《一種酸套用連續(xù)化硝化制備2,5-二氯硝基苯的方法》的專利,不僅榮獲第二十一屆中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、石油和化工行業(yè)專利優(yōu)秀獎(jiǎng),還拿到了中國(guó)化工集團(tuán)專利金獎(jiǎng)和江蘇省職工十大發(fā)明專利。
綜上可以看出
微化工技術(shù)不僅僅是一個(gè)小眾極客們的“玩具”
而是面向未來醫(yī)藥、化工行業(yè)創(chuàng)新的通用技術(shù)
下面,我們從具體的設(shè)備方向
介紹一下這門技術(shù)
微通道反應(yīng)器的常規(guī)定義是利用精密加工技術(shù)制造的特征尺寸在10-1000μm之間的反應(yīng)器,擁有傳質(zhì)效率高,傳熱效率好,自動(dòng)控制精準(zhǔn),反應(yīng)體積小,放大效應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)。微通道反應(yīng)器重點(diǎn)關(guān)注通道設(shè)計(jì)和選擇,并且依據(jù)加工工藝進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)。目前主要含有實(shí)驗(yàn)室、中試撬裝、工業(yè)化撬裝三個(gè)級(jí)別;316L、HC-276、SiC、PTFE常規(guī)材質(zhì),鋯材、蒙乃爾等特需材質(zhì)為依托的產(chǎn)品體系。下面通過一些案例來介紹微通道反應(yīng)器的優(yōu)勢(shì)。
從實(shí)驗(yàn)角度來對(duì)比剖析相關(guān)參數(shù):在釜式實(shí)驗(yàn)中,為了保障反應(yīng)進(jìn)行,硝酸必須要進(jìn)行超量操作,在提升產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率的同時(shí)必然導(dǎo)致廢酸和廢水的大量產(chǎn)生,而環(huán)保成本升高正在成為越來越困擾我們的一個(gè)桎梏。微通道反應(yīng)器可以將硝酸摩爾用量比值降到1.08,轉(zhuǎn)化率和選擇性更高。另一點(diǎn)在溫度的控制上,前期為了讓反應(yīng)安全,沒有在最佳溫度下進(jìn)行,而微通道以量小和本質(zhì)安全的優(yōu)點(diǎn),反應(yīng)溫度可以設(shè)定稍高一些,這也使得反應(yīng)時(shí)間大大降低(2h降到20s),對(duì)于實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的操作人員來說,這無疑是一個(gè)福音。
微通道反應(yīng)器有著非常多的“魔力”,要想從機(jī)理上說清楚這件事,需要先介紹一下理論基礎(chǔ)——菲克定律。菲克定律是一個(gè)關(guān)于擴(kuò)散的定律,分子間擴(kuò)散距離和時(shí)間的關(guān)系如下:
其中D為擴(kuò)散系數(shù),L為擴(kuò)散距離,t為擴(kuò)散時(shí)間。簡(jiǎn)而言之,尺寸的減小能夠?qū)崿F(xiàn)物質(zhì)的快速混合。
另外是雷諾數(shù)的改變,雷諾數(shù)的計(jì)算公式為:
其中v、ρ、μ分別為流體的流速、密度與黏性系數(shù),d為一特征長(zhǎng)度。
化工原理中講到,層流和湍流不同的狀態(tài)下,物質(zhì)傳質(zhì)效果有著很大差異,更高的雷諾數(shù)、更大湍流程度的環(huán)境,對(duì)于傳質(zhì)和傳熱來說都更加需要。而微通道反應(yīng)器的獨(dú)特設(shè)計(jì)就讓層流更容易轉(zhuǎn)變?yōu)橥牧鳡顟B(tài)。
此外,還有面積比的因素,傳統(tǒng)反應(yīng)釜的比表面積在2-10,微通道反應(yīng)器可達(dá)到500-4000,傳熱效率的優(yōu)勢(shì)不言而喻。
正是基于以上理論的理解和支持下,微通道反應(yīng)器大量應(yīng)用于丁基鋰反應(yīng)、格式反應(yīng)、氨化反應(yīng)、氯化反應(yīng)、氫化反應(yīng)等高危反應(yīng),并形成巨大優(yōu)勢(shì)。
注:部分案例數(shù)據(jù)為微井科技提供。
微通道反應(yīng)器的優(yōu)勢(shì)很多
但任何事物都有其局限性
例如微通道反應(yīng)器通常
不適合于有固體參與和生成的反應(yīng)
相比于其他的連續(xù)化反應(yīng)器
微通道反應(yīng)器的造價(jià)仍然較高等
當(dāng)然,對(duì)于我們很多醫(yī)藥、化工企業(yè)來說
更關(guān)心的是實(shí)現(xiàn)既定品種的預(yù)期目標(biāo)
而不是追求將某個(gè)裝備技術(shù)用到極致
在深度融合實(shí)驗(yàn)人員需求、深度理解多元化產(chǎn)品反應(yīng)需求的基礎(chǔ)上,微化工技術(shù)可以依據(jù)多元化產(chǎn)品來進(jìn)行針對(duì)性的反應(yīng)器設(shè)計(jì)。
比如動(dòng)態(tài)管式反應(yīng)器,這是一類可以用于固體參與和生成的連續(xù)化反應(yīng)器,不僅換熱效率是間歇釜的5倍,更是解決了反混問題,還可以通過切相流的剪切力,讓傳質(zhì)效果更有保障。另外,臥式和立式規(guī)格可以有效控制氣體產(chǎn)生的因素。
此外,連續(xù)化裝備在氫化領(lǐng)域的應(yīng)用非常有價(jià)值,比如應(yīng)用在固體催化劑領(lǐng)域的固定床加氫反應(yīng)器,其不同于一般的催化氫化裝置,該裝備基于UOP先進(jìn)設(shè)計(jì)理念,具有過濾、分配、二次分配、收集功能,同催化劑整體組裝、使用、更換,更加便捷,并且提升催化劑利用率;再比如解決氣液傳質(zhì)問題的微氣泡反應(yīng)器,高性價(jià)比用于非均相低放熱的YX反應(yīng)器,大通量低壓降的RTB反應(yīng)器……
從醫(yī)藥領(lǐng)域企業(yè)的實(shí)際需求出發(fā)
微化工技術(shù)依據(jù)多元化的產(chǎn)品和技術(shù)
可以進(jìn)行工藝流程的連續(xù)化和自動(dòng)化改造
微通道技術(shù)正走進(jìn)原料藥的研發(fā)和生產(chǎn)
可以有效解決
制藥企業(yè)的安評(píng)、環(huán)評(píng)問題,并提高產(chǎn)能
原料藥將迎來醫(yī)藥行業(yè)的春天
微化工技術(shù)和連續(xù)化技術(shù)
在原料藥研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用
將助力原料藥行業(yè)開出的鮮艷的花朵
關(guān)于我們
原料藥研究事業(yè)部現(xiàn)有研發(fā)人員近百人,近80%為碩士或博士學(xué)歷。由具有10年以上國(guó)內(nèi)外項(xiàng)目管理、藥品開發(fā)、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化、注冊(cè)申報(bào)經(jīng)驗(yàn)人員作為主要研究和管理者,形成具有集產(chǎn)品立項(xiàng)、高端中間體、工藝開發(fā)、質(zhì)量全面研究、產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移、中美雙報(bào)、單制劑原料藥評(píng)價(jià)于一體的原料藥全產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)架。
事業(yè)部由6大中心組成,分別是工藝研發(fā)中心、產(chǎn)業(yè)化中心、質(zhì)控中心、雜質(zhì)中心、注冊(cè)中心和技術(shù)服務(wù)中心。工藝研發(fā)中心主要包含抗生素研發(fā)平臺(tái)、創(chuàng)新工藝研發(fā)平臺(tái)、復(fù)雜藥物分析研發(fā)平臺(tái)、結(jié)晶研發(fā)平臺(tái)和原料藥粉體學(xué)研究平臺(tái)。產(chǎn)業(yè)化中心主要包含起始原料、API資質(zhì)控制平臺(tái)、工藝驗(yàn)證、技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)控制平臺(tái)。質(zhì)控中心主要包含方法學(xué)建立和驗(yàn)證平臺(tái)、雜質(zhì)研究技術(shù)包服務(wù)平臺(tái)。雜質(zhì)中心主要包括雜質(zhì)制備、MS檢測(cè)和公共對(duì)照品控制等。注冊(cè)中心注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)豐富,可以承接中美雙報(bào)。技術(shù)服務(wù)中心服務(wù)于立項(xiàng)、市場(chǎng)、制劑、采購(gòu)部等與原料相關(guān)的技術(shù)支持。
新領(lǐng)先醫(yī)藥原料藥事業(yè)部可以助力廣大業(yè)內(nèi)中間體生產(chǎn)商實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)為原料藥供應(yīng)商、助力制藥企業(yè)快速確定起始原料供應(yīng)商、快速完成研發(fā)、轉(zhuǎn)移、注冊(cè)申報(bào),獲得生產(chǎn)批件。
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本文編輯 | 輝格爾
排版 | 哈白梅