對(duì)于很多兒童時(shí)期患過水痘的人而言,帶狀皰疹是一個(gè)熟悉但又有些遙遠(yuǎn)的名字。事實(shí)上,由于水痘-帶狀皰疹病毒長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)神經(jīng)節(jié)中,隨著年齡增長(zhǎng),免疫功能下降,病毒會(huì)再激活,從而引發(fā)帶狀皰疹。這種感染性皮膚病除了除皮膚損害外,還經(jīng)常伴有神經(jīng)病理性疼痛。
年齡增加導(dǎo)致的免疫功能下降是引起帶狀皰疹的主要誘因。研究顯示,美國(guó)50歲及以上成人超過99.5%都曾感染過水痘-帶皰疹病毒,亞太地區(qū)幾乎所有50歲及以上成年人水痘-帶皰疹病毒血清學(xué)陽性。據(jù)估計(jì),大約1/3的人在一生中會(huì)得帶狀皰疹,并且,女性的患病風(fēng)險(xiǎn)高于男性。面對(duì)如此高的潛在患病風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防的價(jià)值更為凸顯。
6月28日,葛蘭素史克(GSK)帶狀皰疹疫苗欣安立適正式在中國(guó)上市,用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹。這是目前國(guó)內(nèi)唯一已上市的重組帶狀皰疹疫苗,填補(bǔ)了我國(guó)在該疾病預(yù)防領(lǐng)域的空白。
嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病
隨著中國(guó)人口老齡化日趨加劇,中國(guó)帶狀皰疹的疾病負(fù)擔(dān)也在攀升。北京一項(xiàng)回顧性調(diào)查顯示,帶狀皰疹隨年齡增長(zhǎng)而增加,與50歲以下人群相比,50歲及以上人群發(fā)病率急劇上升(4.7/1000vs.1.1/1000,P<0.001)。發(fā)病率高峰在60~69歲人群達(dá)到6.3/1000人年。2011至2013年廣東50歲及以上人群帶狀皰疹平均發(fā)病率為4.3/1000人年。據(jù)估計(jì),中國(guó)50歲及以上人群每年新發(fā)帶狀皰疹病例約156萬。
“疼痛”無疑是帶狀皰疹最常見的癥狀。在欣安立適的上市發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng),復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華介紹了帶狀皰疹的臨床表現(xiàn):“除了會(huì)在身體單側(cè)出現(xiàn)成群的水皰,令人飽受皮疹之苦外,最常見的并發(fā)癥是帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN),會(huì)導(dǎo)致灼燒、電擊、刀刺般疼痛,急性期疼痛可能更甚于分娩陣痛、慢性癌痛等,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,明顯擾亂患者睡眠、情緒,影響工作和日常生活,嚴(yán)重可導(dǎo)致精神障礙和抑郁。”我國(guó)《帶狀皰疹后神經(jīng)痛中國(guó)專家診療共識(shí)》明確指出,PHN是皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上的疼痛。
9%~34%的帶狀皰疹患者會(huì)發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛。30%~50%患者疼痛持續(xù)大于1年,部分可持續(xù)數(shù)年。
目前,系統(tǒng)性抗病毒治療是該疾病的主要治療手段,可減輕皮疹嚴(yán)重程度、急性期疼痛并縮短病程。阿昔洛韋和伐昔洛韋是臨床最常用的治療帶狀皰疹的抗病毒藥物。不過,徐金華主任同時(shí)強(qiáng)調(diào),抗病毒藥物應(yīng)在發(fā)疹后24~72小時(shí)內(nèi)開始服用,獲得最佳治療效果,但往往在臨床上無法實(shí)現(xiàn)。由于帶狀皰疹前驅(qū)期無皮損僅有疼痛時(shí)診斷較為困難,患者極易錯(cuò)過最佳治療時(shí)期。
此外,糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹治療中的應(yīng)用也具有不小的爭(zhēng)議。比如,該療法是否能預(yù)防PHN的發(fā)生;免疫抑制作用可能造成病毒擴(kuò)散,加重感染,加重高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病病情,引起腦膜腦炎、慢性濕疹、銀屑病等。
兩項(xiàng)針對(duì)關(guān)鍵效力的臨床研究
在現(xiàn)有治療的局限性之下,預(yù)防性疫苗成為了更優(yōu)的選擇。2018年美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)(ACIP)及加拿大國(guó)家免疫咨詢委員會(huì)(NACI)均發(fā)布關(guān)于帶狀皰疹疫苗接種的建議,推薦重組帶狀皰疹疫苗用于預(yù)防帶狀皰疹。
GSK研發(fā)的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適是一種非活、重組亞單位佐劑疫苗,不含完整的病毒結(jié)構(gòu)。據(jù)GSK中國(guó)疫苗醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人唐海文介紹,該疫苗采用DNA重組技術(shù)制備,結(jié)合了抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐劑系統(tǒng),旨在產(chǎn)生強(qiáng)而持久的免疫反應(yīng),幫助克服隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的免疫力下降。“gE是水痘-帶狀皰疹病毒的細(xì)胞表面表達(dá)最豐富的糖原蛋白,同時(shí),在帶狀皰疹發(fā)病期,高表達(dá)于皮損處和神經(jīng)節(jié)內(nèi),此外gE能誘導(dǎo)體液與細(xì)胞免疫。AS01B佐劑系統(tǒng)由MPL、脂質(zhì)體和皂苷QS-21三部分組成。其中,MPL可增強(qiáng)體液與細(xì)胞免疫反應(yīng),脂質(zhì)體將抗原等包封/嵌入其膜中,充當(dāng)傳遞載體,皂苷QS-21則通過刺激1型輔助T細(xì)胞與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性,增強(qiáng)佐劑活性。”
唐海文表示,抗原與佐劑系統(tǒng)配合,可產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。在對(duì)關(guān)鍵效力研究ZOSTER-006和ZOSTER-022的匯總分析中,欣安立適對(duì)50歲及以上所有研究年齡組均顯示出高達(dá)90%以上的帶狀皰疹預(yù)防效力,并在后續(xù)四年隨訪期內(nèi)持續(xù)有效。此外,ZOSTER-006/002的臨床數(shù)據(jù)顯示,在冠狀動(dòng)脈疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁癥或慢性腎病的患者中,欣安立適保護(hù)效力為84.5%~97%,與總體保護(hù)效力相一致。值得留意的是,欣安立適接種后嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似,不良反應(yīng)多為輕至中度,中位持續(xù)時(shí)間1~3天。兩項(xiàng)研究共有超過29000名受試者,來自18個(gè)國(guó)家/地區(qū),中國(guó)香港和臺(tái)灣也有受試者參與其中。
欣安立適僅限肌肉注射,首選接種部位為上臂三角肌。其免疫程序?yàn)閮蓜?,每?.5ml,第2劑在第1劑后2~6個(gè)月之間接種。由于缺乏臨床數(shù)據(jù),因此并不建議重組帶狀皰疹疫苗與其他疫苗同時(shí)接種,同時(shí)帶狀皰疹疫苗也不能與其他藥品混合注射。
率先惠及中國(guó)大眾
2017年,欣安立適在加拿大和美國(guó)上市。隨后在日本和歐盟相繼上市。該疫苗的上市也推動(dòng)了GSK銷售業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)。據(jù)公司財(cái)報(bào)顯示,2019年GSK疫苗疫苗營(yíng)業(yè)額為71.57億英鎊,增長(zhǎng)21%,其中欣安立適銷售額達(dá)到18億英鎊。2020一季度,欣安立適銷售額6.47億英鎊,增長(zhǎng)79%。
中國(guó)是這款重組帶狀皰疹疫苗上市的第七個(gè)國(guó)家。2018年8月,欣安立適被列入國(guó)家首批48個(gè)臨床急需新藥的優(yōu)先審評(píng)審批名單,同時(shí)也是該名單中唯一一個(gè)疫苗類產(chǎn)品。2019年5月,欣安立適獲NMPA批準(zhǔn),用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹。
與以往很多創(chuàng)新產(chǎn)品先在發(fā)達(dá)國(guó)家及港澳臺(tái)上市不同,欣安立適率先在中國(guó)大陸上市。GSK副總裁、中國(guó)處方藥和疫苗總經(jīng)理齊欣表示:“欣安立適快速獲批上市,充分體現(xiàn)了我國(guó)對(duì)重要新型預(yù)防和治療方案的高度重視。我相信欣安立適的到來,將有助于提升我國(guó)成人預(yù)防接種意識(shí),更好地應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn),從而提升全民健康素養(yǎng)。”