3/38000000!這或許將成為全球HIV感染者被治愈的比例。雖然這一比例只比此前多了1/3800萬,但無疑還是令人振奮的。
當?shù)貢r間7月7日,《Science》官網發(fā)文報道,一位被稱為“圣保羅病人”的HIV感染者似乎通過藥物治療的手段清除了體內所有的艾滋病毒。
這位36歲男性艾滋病患者在接受抗逆轉錄病毒(ARV)藥物和煙酰胺(維生素B3)的特別激進的治療后,于2019年3月停止了所有治療。16個月過去了,該患者血液中未再檢測到HIV。
報道中說,大多數(shù)通過ARV抑制HIV一段時間后停止治療的患者,其體內的病毒會在幾周內迅速恢復到高水平。“圣保羅病人”停止治療后,體內HIV病毒不僅沒有反彈,連抗體也下降到極低的水平,這暗示著其可能清除了淋巴結和腸道中的HIV感染細胞。
這意味著,“圣保羅病人”或成為全球第三個HIV治愈病例,并且是首例通過藥物治愈的患者。
“圣保羅病人”的有趣治療
上述研究成果由來自巴西圣保羅聯(lián)邦大學的Ricard Diaz(里卡多·迪亞茲)研究團隊完成。
現(xiàn)有研究證明,消除艾滋病毒特別困難,因為該病毒將其物質編織到人類染色體上,使其可以處于休眠狀態(tài),逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些無聲感染的細胞可能會無限期地持續(xù)存在,因為它們具有樣特性并可以克隆自己。研究人員提出了幾種治療策略來清除藏有潛在HIV感染的細胞,但沒有一種方法是有效的。
迪亞茲團隊于2015年招募“圣保羅病人”和其他4名已經用ARV控制了感染的艾滋病患者,目的是為了比較不同的HIV細胞宿主暴露策略。
研究人員讓這5位患者在服用3種ARV的基礎上多服用另外兩種ARV,希望能徹底清除任何可能逃避標準治療的HIV。然后,研究人員又增加了煙酰胺治療。
從理論上來講,煙酰胺可以刺激被HIV感染的細胞“喚醒”細胞內潛伏的HIV,當這些細胞產生新的HIV時,它們要么自我毀滅,要么更容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。
48周后,5名受試者在3年內恢復了常規(guī)的3種ARV治療方案,之后便停止了所有藥物治療。
結果發(fā)現(xiàn),其中4人體內的HIV迅速復發(fā),但“圣保羅病人”已有66周沒有出現(xiàn)復發(fā)跡象,且在其血液中未發(fā)現(xiàn)HIV。另一項更為敏感的試驗將他的血液與易感染HIV的細胞混合,結果并沒有產生新的感染細胞。
有趣的是,在煙酰胺強化期間,“圣保羅病人”是5人中唯一一個在兩次標準血液測試中都檢測到HIV的人。
迪亞茲認為,這表明感染細胞內的“潛伏”HIV被激活,最終導致了HIV產生的短暫現(xiàn)象。
迪亞茲說:“也許這個策略并不是對每個人都有效,也許它確實清除了HIV,雖然不確定,但我認為這是有可能的。”
全球只有兩例被治愈
自1981年美國第一次報告艾滋病病例以來,全球已有大約3800萬名HIV感染者。這其中,只出現(xiàn)過兩例治愈病例。
艾滋病毒一直被視為20世紀的傳染病難題,因為這種病毒有很長的潛伏期,而且會侵入造血的骨髓里,使得新造的血也會被污染。雖然已研發(fā)出有效的抑制劑,可以控制感染不再惡化,但是一旦患者停止服用,潛伏的病毒就會活化,然后疾病惡化。
正因如此,骨髓移植成了清除艾滋病毒的唯一方法,將有問題的骨髓以強烈放射線全部殺死,然后移植干凈的骨髓。
目前,世界上只有兩名艾滋病患者被成功治愈:“柏林病人”和“倫敦病人”。兩人都接受了骨髓移植,清除了他們體內的HIV,并賦予了新的免疫系統(tǒng)來抵抗HIV的感染。“柏林病人”自2006年接受骨髓移植后,停藥多年,HIV未在其體內復發(fā)。
然而,骨髓移植配對機率很低,是一種昂貴而復雜的干預手段,可能會產生嚴重的副作用,這對全球3800萬HIV攜帶者來說,是一種不切實際的治療方法。
這也讓“圣保羅病人”的治療案例備受關注。如果得到證實,那么這將是首次在沒有骨髓或移植的治療成功案例。
幾個不確定因素
雖然“圣保羅病人”的治療案例顯示出在對抗艾滋病上積極的一面,但有幾個因素還未確定。
一是,“圣保羅病人”在停止治療后是否真的停止服用ARV。對此,迪亞茲計劃通過檢查該男子的血液是否含有ARV來證實這一點。
另一個未知因素是“圣保羅病人”在感染HIV多久后開始服用ARV治療。
研究表明,一小部分在感染HIV后不久便開始接受ARV治療的人,如果停止用藥,在較長時間內控制病毒的可能性較大。
“圣保羅病人”于2012年10月確診為HIV感染者,并在兩個月后開始接受治療,與大多數(shù)感染HIV的人一樣,他不能確定感染HIV的時間,但他懷疑是在2012年6月。
還有一個需要繼續(xù)研究的問題,即目前還不清楚煙酰胺是如何喚醒沉默的感染細胞。
當HIV的物質緊緊纏繞在組蛋白的染色體上時,它仍然是潛伏的,為了制造病毒拷貝,它必須展開。迪亞茲指出,有證據(jù)表明煙酰胺能以不同的方式觸發(fā)這種展開。
澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所研究人員Sharon Lewin認為,該名男子的HIV抗體反應很有趣。但她強調,這不是一個令人信服的對照實驗。
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