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重磅新規(guī)盤活改良藥:哪些值得做?哪些會踩雷?

發(fā)布日期:2020-07-29   瀏覽次數(shù):0
核心提示:備受期盼的改良藥技術(shù)指南來了!6月底,CDE發(fā)布了《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》(以下簡稱技術(shù)指導(dǎo)

備受期盼的改良藥技術(shù)指南來了!6月底,CDE發(fā)布了《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》(以下簡稱“技術(shù)指導(dǎo)原則”)。
 
  此前,我國尚無明確的技術(shù)指導(dǎo)原則闡述化藥改良新藥應(yīng)具備的臨床優(yōu)勢,以及如何通過臨床試驗(yàn)證明其臨床優(yōu)勢。“技術(shù)指導(dǎo)原則”將盤活一批卡在“技術(shù)關(guān)”上的改良藥項(xiàng)目,改良型新藥的春天終于到來!
 
  立項(xiàng)方向
 
  三大臨床優(yōu)勢PK
 
  根據(jù)《化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求(征求意見稿)》,境內(nèi)外均未上市的改良型新藥屬于新2類(再細(xì)分為2.1、2.2、2.3、2.4四類),境外上市的改良型藥品屬于5.1類。
 
  無論新2類還是5.1類,改良型藥品都被要求有明顯臨床優(yōu)勢,是關(guān)鍵條件。而根據(jù)“技術(shù)指導(dǎo)原則”,是否有臨床優(yōu)勢,要“開展臨床研究,通常在臨床試驗(yàn)中對臨床優(yōu)勢進(jìn)行概念驗(yàn)證,并最終確證”。
 
   “技術(shù)指導(dǎo)原則”將臨床優(yōu)勢分為有效性優(yōu)勢、安全性優(yōu)勢和依從性優(yōu)勢三類。那么,哪些將成為立項(xiàng)的熱點(diǎn)呢?
 
 
  光學(xué)異構(gòu)體、成酯、成鹽,酸根、堿基或金屬元素,或非共價(jià)鍵衍生物(如絡(luò)合物、螯合物或包合物)都?xì)w入2.1類改良藥。對于此類改良藥,預(yù)計(jì)提升安全性方面的熱度較高,手性藥物研發(fā)可能重新興起。對于此類改良藥而言,需要考慮:是否增加新的不可接受的不良反應(yīng),在替代終點(diǎn)上是否降低療效等。
 
  新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工藝、新給藥途徑改良藥為2.2類,預(yù)計(jì)提高依從性(特別是方便老年、兒童等特殊患者服用)的研發(fā)熱度較高。此外,通過替換或去除不良反應(yīng)明確的輔料的項(xiàng)目,熱度也會較高。
 
  新復(fù)方改良藥的2.3類,預(yù)計(jì)指南中不同機(jī)制的一線用藥復(fù)方制劑的立項(xiàng)熱度較高,利好進(jìn)口改良藥。
 
  2.4類為新適應(yīng)癥改良藥,涉及有效性標(biāo)的,預(yù)計(jì)兒科適應(yīng)癥熱度較高。
 
  以有效性為主要目標(biāo)的改良型新藥,不能接受等效或非劣的設(shè)計(jì)與結(jié)果,需要做非臨床藥效學(xué)模型等早期探索性試驗(yàn),以及隨機(jī)、與境內(nèi)已上市藥品陽性對照、優(yōu)效設(shè)計(jì)的Ⅲ期確證性試驗(yàn),整體項(xiàng)目成本較高。雖然無論哪個(gè)注冊分類都可以以有效性作為立項(xiàng)依據(jù),但鑒于其失敗的風(fēng)險(xiǎn)太高,以藥品注冊上市為目標(biāo)的臨床研究預(yù)計(jì)不會首選考慮優(yōu)效。
 
  安全性優(yōu)效和依從性優(yōu)效都可以接受有效性為非劣的研究設(shè)計(jì)。從成本角度考慮,能夠接受有效性和安全性的非劣的依從性改良型新藥預(yù)計(jì)會有更多企業(yè)愿意投入。
 
 
   “銷售賬”
 
  價(jià)格彈性空間多大
 
  一個(gè)改良型新藥項(xiàng)目是否值得投入,在理清立項(xiàng)方向之后,還要算一算“銷售賬”——改良型新藥的價(jià)格壓力到底有多大?是否值得高額的臨床研究成本投入?
 
  差比價(jià)空間
 
  價(jià)格可以參考已上市同通用名產(chǎn)品的價(jià)格,并考慮藥品差比價(jià)。十年前制定的《藥品差比價(jià)規(guī)則》(發(fā)改價(jià)格〔2011〕2452號)中,顆粒劑是片劑的1.2倍,干混懸劑則是顆粒劑的1.1倍,定價(jià)的彈性度大大降低。
 
  不過,該文件中沒有涉及的內(nèi)容就有比較大的價(jià)格彈性。比如改變給藥途徑轉(zhuǎn)化后之間的差比價(jià)規(guī)則,以及普通片劑和緩釋劑之間的差比價(jià),有較大的價(jià)格空間。
 
  兒科藥預(yù)計(jì)空間較大。供小兒使用的,有望單列掛網(wǎng)代表品計(jì)算差值,但是仍有可能逃不過進(jìn)入帶量采購這個(gè)關(guān)口。
 
  如果改良藥的創(chuàng)新值得被鼓勵(lì),那么相關(guān)的定價(jià)應(yīng)該有新的法規(guī)去支持。既然分類區(qū)分了三種不同目的改良路徑,那么是否對于以有效性為目標(biāo)的產(chǎn)品,在定價(jià)政策上會有所傾斜呢?否則大量改良型的項(xiàng)目都是會選擇最容易上市的、提高依從性的方向進(jìn)行設(shè)計(jì)。
 
  醫(yī)保談判壓力
 
  與被改良的已上市藥品目標(biāo)適應(yīng)癥相同的有效性改良新藥以及優(yōu)化具有明確不良反應(yīng)的API結(jié)構(gòu)改良新藥,預(yù)計(jì)未來要面臨的壓力主要來自醫(yī)保談判。
 
  醫(yī)保談判的價(jià)格壓力,并非源于已上市的被改藥品,而是同機(jī)理同靶點(diǎn)(不同結(jié)構(gòu))的產(chǎn)品。如果同機(jī)理同靶點(diǎn)(不同結(jié)構(gòu))的產(chǎn)品目標(biāo)適應(yīng)癥相同,銷售規(guī)模更大,并且價(jià)格偏低,那么這種改良藥就沒有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)支撐更高定價(jià)。這類項(xiàng)目投入高、風(fēng)險(xiǎn)也高。
 
  這類項(xiàng)目主要涉及自帶量采購后同類作用機(jī)制/靶點(diǎn)的藥物價(jià)格已經(jīng)非常低的適應(yīng)癥,例如高血壓、糖尿病、降血脂類藥物。如果改良藥并沒有突破性的優(yōu)勢,醫(yī)保采購方應(yīng)該會選擇價(jià)格更低的方案。
 
  實(shí)際上,觀察兩個(gè)已上市成分的復(fù)方制劑的價(jià)格可知,固定劑量的復(fù)方制劑的定價(jià)是低于兩個(gè)單方制劑的總和。這意味著依從性的簡便,同樣也意味著經(jīng)濟(jì)性的簡便:輔料用少了,價(jià)格下降了,醫(yī)保支付減少了,醫(yī)保支付方才有動(dòng)力購買。
 
  因此,改良藥立項(xiàng)之前不妨換位思考,作為醫(yī)保購買方,怎樣的改良藥才是醫(yī)保支付方愿意選擇購買的。如果醫(yī)保支付方覺得改良藥對原有的上市藥的臨床優(yōu)效值不足以提價(jià)時(shí),醫(yī)保支付方可能會選擇療效、依從性和價(jià)格最優(yōu)的同類藥物取代。
來源:醫(yī)藥網(wǎng)
 
 
 
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