他一直鉆研重大疾病難治環(huán)節(jié)的病理基礎(chǔ)和生物學(xué)機制，從中西醫(yī)結(jié)合角度,探索中醫(yī)核心理論和復(fù)方中藥的科學(xué)內(nèi)涵。他在國際知名期刊發(fā)表血瘀和活血化瘀等中西醫(yī)結(jié)合研究論文和綜述80多篇，出版了《缺血再灌注損傷與中醫(yī)藥》的專著。他率領(lǐng)的團隊經(jīng)過長期的研究，部分地揭示了氣虛血瘀和補氣活血、氣滯血瘀和行氣活血、熱毒血瘀和清熱涼血、寒凝血瘀和溫經(jīng)活血、創(chuàng)傷血瘀和活血化瘀的科學(xué)內(nèi)涵。在氣虛血瘀和補氣活血領(lǐng)域，闡明了補氣活血的復(fù)方中藥制劑芪參益氣滴丸對產(chǎn)能不足的缺血再灌注引起的心肌損傷、心功能障礙，及其纖維化方面的改善作用和機理，對耗能過多的心臟前阻力增加引起的心肌肥厚的改善作用和機理。他就是北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系主任、中西醫(yī)結(jié)合研究院院長、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合教研室主任韓晶巖教授。
近日，生物探索有幸采訪到了韓教授，并聆聽了他與中西醫(yī)結(jié)合研究的故事。韓教授專心研究血瘀和活血化瘀理論科學(xué)內(nèi)涵的研究，研究復(fù)方中藥改善微循環(huán)障礙的作用機理，培養(yǎng)研究生和青年學(xué)者，并兼任國家中醫(yī)藥管理局痰瘀重點研究室主任、國家中醫(yī)藥管理局微循環(huán)三級實驗室主任、北京市中西醫(yī)結(jié)合微血管病研究所所長等職務(wù)。在國際上，他任國際微循環(huán)聯(lián)盟執(zhí)行委員、日本臨床中醫(yī)藥學(xué)會副理事長、日本微循環(huán)學(xué)會理事、Microcirculation 副主編、Frontiers inPhysiology-Vascular Physiology的副主編；在國內(nèi)，他任中國微循環(huán)學(xué)會副理事長、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會執(zhí)行委員（氣血專業(yè)委員會會長）、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事（微循環(huán)專業(yè)委員會主任委員）等，還是World journal of traditional Chinese medicine共同主編。
解密中醫(yī)藥核心理論的科學(xué)內(nèi)涵是初衷也是使命
韓教授說，醫(yī)學(xué)科學(xué)研究需要面對國家的重大需求。慢性非感染性疾病是嚴(yán)重威脅我國民眾健康和醫(yī)療財政的主要疾病，是我國臨床醫(yī)學(xué)防治的重點領(lǐng)域，是我國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所要解決的主要問題。這些疾病的病死率占據(jù)了我國整個疾病病死率的85%，消耗了我國總醫(yī)療財政的75%。由于這些疾病是由多種因素引起的網(wǎng)絡(luò)異常性的復(fù)雜性疾病，用以單一成為主的藥物干預(yù)，尚沒有徹底地解決問題。微血管損傷和微循環(huán)障礙、免疫異常是慢性非感染性難治環(huán)節(jié)的主要病理基礎(chǔ)之一。韓教授及其所領(lǐng)導(dǎo)的團隊關(guān)注這一領(lǐng)域，長期地研究心、腦、肺、肝、腸等臟器的微血管損傷和微循環(huán)障礙的機理，依據(jù)中醫(yī)血瘀和活血化瘀的理論，研究復(fù)方中藥及其主要成分改善微循環(huán)障礙的作用和機理。
“中醫(yī)學(xué)中，有系統(tǒng)的血瘀和活血化瘀理論方法”韓教授解釋，“我們團隊的研究目標(biāo)是揭示中醫(yī)理論中的血瘀和活血化瘀理論的科學(xué)內(nèi)涵，揭示活血化瘀復(fù)方中藥的作用機理。將血瘀和活血化瘀理論推廣到心腦血管、糖尿病微血管合并癥、休克等疾病難治環(huán)節(jié)的主戰(zhàn)場，在阻斷血瘀相關(guān)疾病的進(jìn)展、減少終期醫(yī)療費用方面發(fā)揮中醫(yī)藥應(yīng)有的作用”。
在心血管領(lǐng)域，微循環(huán)障礙與心絞痛、心肌梗死、心衰等有著密切的關(guān)系。微血管是直徑在100微米以下的小動脈、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈、小靜脈構(gòu)成的微血管區(qū)，微循環(huán)是在微血管區(qū)的氣血循環(huán)和交換。雖然，微血管區(qū)占血管總數(shù)的90%，但是，由于肉眼難以辨識，所以，臨床上缺少診斷和治療方法。韓晶巖教授于2004年在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部組建了臟器動態(tài)可視化技術(shù)平臺，解決了臟器微血管和微循環(huán)看不清的問題。為了解決血瘀和活血化瘀理論說不清的問題，韓晶巖教授運用動態(tài)可視化技術(shù)，結(jié)合形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的方法，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，開展了研究工作。
在心血管疾病中，心衰的尚未解決的臨床難題。在我國心衰患者中，有約50%的患者患冠心病，55% 的患者患高心病。韓晶巖教授于2004年就提出“能否在冠心病介入或溶栓開通血管治療時，用補氣活血復(fù)方中藥解決心臟缺血再灌注損傷，阻斷心肌纖維化；在高心病心肌肥厚時，用補氣活血復(fù)方中藥解決逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，阻斷心肌纖維化，以減少冠心病缺血再灌注損傷和高心病心肌肥厚患者向心衰的發(fā)展”。中醫(yī)學(xué)中有氣行血和氣固攝的理論，但是，數(shù)千年來，其科學(xué)內(nèi)涵尚不清晰。韓教授基于十?dāng)?shù)年的研究，提出了科學(xué)假說：“氣由氣和米組成，即氧氣（天之氣）和水谷精微（地之氣）。氧氣由肺吸入，水谷精微由脾胃攝取，氧氣和水谷精微組成了宗氣。游出于血管外的氣為衛(wèi)氣，其在有線粒體的細(xì)胞內(nèi)，為ATP的產(chǎn)生提供了原料。 ATP將單一細(xì)胞骨架G-actin組裝成條索狀的F-actin （肌動蛋白），后者在心肌是細(xì)絲和粗絲的亞結(jié)構(gòu)，承擔(dān)了氣行血的作用；在血管內(nèi)皮細(xì)胞，F(xiàn)-actin支撐了血管內(nèi)皮細(xì)胞的縫隙連接蛋白，承擔(dān)了氣的固攝作用。冠狀血管的狹窄和閉鎖，導(dǎo)致血管內(nèi)的氧氣和水谷精微供應(yīng)不足，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧和缺水谷精微，ATP產(chǎn)生減少，F(xiàn)-actin解聚，出現(xiàn)心肌纖維斷、心功能低下，引發(fā)氣虛氣不行血；在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致了血管內(nèi)皮細(xì)胞縫隙連接開放，出現(xiàn)了滲出或出血，引發(fā)氣虛不攝血”。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺少補氣行血和補氣固攝的理論和有效藥物，對于以心功能低下（心氣虛不行血）和液體儲溜（氣虛固攝）為特征的心衰也缺少有效的理論和藥物，以致心衰患者的5年生存率不足50%。
韓教授團隊用大鼠缺血再灌注模型，證實了心肌氣虛不行血和脈氣虛不固攝是由線粒體呼吸鏈異常所致的氧化應(yīng)激、能量代謝異常所致；揭示了補氣活血復(fù)方中藥制劑芪參益氣滴丸補氣活血的作用機理。對于這款在他的學(xué)術(shù)論文和專著中多次出現(xiàn)的復(fù)方中藥，韓教授做了詳細(xì)介紹：“芪參益氣滴丸及其主要補氣成分（如黃芪甲苷、人參皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1）改善恢復(fù)心肌能量代謝途徑，增加線粒體復(fù)合物Ⅴ的亞基ATP5D的表達(dá)和活性，恢復(fù)ATP合成酶的活性，增加內(nèi)源性ATＰ的產(chǎn)生，促進(jìn)F-actin的組裝，恢復(fù)心機結(jié)構(gòu)和心功能；芪參益氣滴丸及其主要活血成分（如丹參素），上調(diào)去乙?；窼irt-1，恢復(fù)線粒體復(fù)合物傳遞電子的功能，減少過氧化物產(chǎn)生和心肌凋亡。”
同時，韓教授繼續(xù)道，“芪參益氣滴丸能夠?qū)ρ軆?nèi)皮也起到調(diào)控作用，抑制缺血再灌注引起的心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)膜微囊的增加、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞縫隙緊密連接蛋白的低表達(dá)和重排，減少血漿白蛋白的滲出，發(fā)揮了補氣固攝作用”。特別重要的是，在缺血再灌注引起的心肌損傷發(fā)生后，芪參益氣滴丸還可阻斷心肌纖維化，該作用是通過其抑制趨化因子的釋放、抑制單核細(xì)胞的游出和極化，抑制TGF-β1的釋放，抑制成纖維細(xì)胞的活化和膠原沉積實現(xiàn)的。”
此外，用心臟前阻力增加引起大鼠心肌肥厚模型，韓教授的團隊還證實了芪參益氣滴丸可以逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，阻斷心肌纖維化，該作用與芪參益氣滴丸及其主要成分調(diào)控心肌能量代謝途徑、抑制氧化應(yīng)激、上調(diào)線粒體膜轉(zhuǎn)運蛋白，改善心肌能量代謝相關(guān)。
值得一提的是 韓晶巖教授領(lǐng)銜的“芪參益氣滴丸補氣活血作用的機理”研究還獲得了2018年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎一等獎。
中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展依賴于科研技術(shù)的進(jìn)步
在我國，慢性非感染性疾病，單用西醫(yī)治療，有時候是很困難的。韓教授指出“單一成分為主的西藥不足以解決復(fù)雜性的問題，中成藥引起含有多種成分，有可能進(jìn)行多環(huán)節(jié)地調(diào)控，而且，這些經(jīng)驗是經(jīng)過幾千年臨床實踐驗證過的”。他認(rèn)為“我國現(xiàn)存的中醫(yī)藥、西醫(yī)藥、中西結(jié)合等多元診療體系是其他國家的醫(yī)療體系中所沒有的，特殊的醫(yī)療體系。這種醫(yī)療體系在維持百姓健康，解決復(fù)雜性疾病的預(yù)防和治療方面有明顯的優(yōu)勢。為此，我國僅用了歐美、日本的7-15分子一的醫(yī)療財政就解決了14億人口的健康問題。但是，目前中醫(yī)藥領(lǐng)域面臨許多的機遇，也面臨著許多挑戰(zhàn)”。
就機遇而言，中醫(yī)理論和中藥，在臨床上使用了2千多年，是真實世界和大數(shù)據(jù)的結(jié)晶。復(fù)方中藥的優(yōu)勢在于其成分多，可以對多靶點地進(jìn)行復(fù)雜的調(diào)控，解決網(wǎng)絡(luò)調(diào)控問題，解決復(fù)雜性疾病的防治問題。但是，由于科學(xué)技術(shù)的局限，目前還無法全面地、客觀地展示中醫(yī)藥所蘊含的科學(xué)內(nèi)涵。我們對中醫(yī)藥的理解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。鑒于此，我們目前需要解決的問題是解析復(fù)方中藥入血或入靶器官的多成分是如何多靶點地調(diào)控復(fù)雜性網(wǎng)絡(luò)的問題，建立解決復(fù)雜性問題的研究體系”
在韓教授看來，中醫(yī)已經(jīng)發(fā)展有3千多年的歷史，西醫(yī)僅有3百多年的歷史，與有40億年生命相比，無論中醫(yī)，還是西醫(yī)都太年輕，太渺小。我們需要把中醫(yī)和西醫(yī)的智慧結(jié)合在一起，借助全人類的科學(xué)研究能力和成果，運用系統(tǒng)生物學(xué)、大數(shù)據(jù)、動態(tài)可視化等技術(shù)和方法，用5G，甚至10G的技術(shù)，逐步地揭示中醫(yī)藥理論和方法的科學(xué)內(nèi)涵，解決慢性非感性疾病難治環(huán)節(jié)的防治問題。
韓教授從自己的中西醫(yī)結(jié)合研究角度出發(fā)，舉例微循環(huán)研究的問題。微循環(huán)是肉眼完全看不到的，直徑在100 μm以下，占人體血管系統(tǒng)的90%的微血管系統(tǒng)的氣血巡行和交換。如果要觀察微血管內(nèi)紅細(xì)胞流動速度，需要用超高速攝影機，要觀察微血管的血管徑變化、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、白細(xì)胞的粘附、血小板粘附、滲出、出血等微循環(huán)障礙的環(huán)節(jié)，就必須在活體狀態(tài)下，用超敏感攝影機連接生物顯微鏡，將微血管放大200-400倍。韓教授介紹說，目前借助一些儀器設(shè)備可以對小動物的腦、心、肺、肝、腎、腸等臟器的微血管進(jìn)行動態(tài)可視化的觀察和記錄，再借助各種熒光探針，在動物體上觀察微循環(huán)的變化。但是，由于人的臟器不易暴露，只能觀察人的唇、舌、眼底等的微循環(huán)動態(tài)。加上，在動物上進(jìn)行的各種熒光素標(biāo)記探針，不易在人體使用。這樣以來，在人體微循環(huán)障礙研究方面，就缺少相關(guān)的設(shè)備和方法。然而，隨著光學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，我們已經(jīng)可以觀察到了人體舌的微循環(huán)動態(tài)，未來將要建立舌微循環(huán)圖譜，探索其在診斷和療效判定中的應(yīng)用。
砥礪前行，未來可期
解決臨床問題和產(chǎn)學(xué)共建是韓教授期望的中西醫(yī)結(jié)合研究的理想狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)臨床的問題，通過多學(xué)科的交叉合作，破解其所蘊含的中醫(yī)理論科學(xué)內(nèi)涵的同時，研究成果需要轉(zhuǎn)化成臨床可用的產(chǎn)品，才會使研究變得有現(xiàn)實意義，因此，一定應(yīng)該有企業(yè)參與，沒有企業(yè)參與，就很難實現(xiàn)成果落地。
韓教授還坦言，科研應(yīng)該是不能止于“科研”，不能只有“科研”。我們不僅僅為了“科研”而進(jìn)行研究，這是不止于科研?？蒲胁皇菃未颡毝?，是需要學(xué)科間的相互合作，需要企業(yè)與科研單位的相互支持，科學(xué)成果要切實解決國家和百姓的疾病預(yù)防、診斷和治療問題?？蒲谐晒穆涞?，才能實現(xiàn)我們做學(xué)問的目的，才有意義。
對于他所帶領(lǐng)課題組未來的研究規(guī)劃藍(lán)圖，韓教授是充滿信心地表示，從大方向來說，今后依然要面向重大疾病的難治環(huán)節(jié)，如滲出、出血、纖維化、黏膜屏障、免疫異常和腫瘤微環(huán)境等問題，匯聚臨床、基礎(chǔ)、藥學(xué)等多學(xué)科的團隊，攜手共進(jìn)，破解重大疾病難治緩解的病理基礎(chǔ)，揭示中醫(yī)藥的有效性，闡明中醫(yī)理論中蘊含的科學(xué)內(nèi)涵，使中醫(yī)藥研究堂堂正正地被國內(nèi)和國際的醫(yī)療界獲得認(rèn)可，被應(yīng)用。從小團隊來講，會繼續(xù)專注于微循環(huán)障礙的研究，從氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒血瘀、寒凝血瘀、創(chuàng)傷血瘀等五個血瘀領(lǐng)域破解其科學(xué)內(nèi)涵，揭示活血化瘀方藥的作用機理，為中藥創(chuàng)新藥提供候選藥物，為中醫(yī)藥的臨床使用提供科學(xué)依據(jù)。
110102000668（1）號