8月25日訊 2020年,對(duì)于新藥產(chǎn)品來(lái)說(shuō),是非常利好的一年。
從藥品管理法規(guī)來(lái)看,藥品上市許可持有人制度讓中小型研發(fā)機(jī)構(gòu)有望成為藥品上市許可持有人,沒(méi)有生產(chǎn)材料和生產(chǎn)產(chǎn)地將不再是“攔路虎”。
注冊(cè)法規(guī)方面,各種優(yōu)先讓有臨床需求的藥品上市提速等政策,并且新藥研發(fā)過(guò)程中一些行政上的“溝通成本”已經(jīng)大幅降低。
那么,國(guó)內(nèi)新藥注冊(cè)審批有哪些特點(diǎn)和方向?化藥、生物藥、中藥、進(jìn)口新藥,哪個(gè)方向能獲得更多利好?
五年獲批數(shù)據(jù)剖析
化學(xué)藥品注冊(cè)改革起于2015年。
2016年,化學(xué)藥新藥只有1個(gè)產(chǎn)品獲批(即無(wú)氟喹諾酮類(lèi)抗生素蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊)。鑒于2016年才發(fā)布最新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi),該新藥獲批的受理分類(lèi)為1.1類(lèi)。生物制品有2個(gè)獲批(貝那魯肽注射液和聚乙二醇干擾素α2b注射液)。貝那魯肽注射液為我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)胰高血糖素樣肽-1類(lèi)藥物,滿足我國(guó)2型糖尿病患者對(duì)此類(lèi)藥品的可及性。聚乙二醇干擾素α2b注射液為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素,適用于治療慢性丙型肝炎成年患者(患者不能處于肝臟失代償期),是我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)長(zhǎng)效干擾素,可有效提高患者用藥的可及性。中藥僅1個(gè)獲批,為金花清感顆粒,是中藥復(fù)方制劑,用于流行性感冒,防治甲型H1N1流感。
2017年批準(zhǔn)上市藥品394個(gè)(以藥品批準(zhǔn)文號(hào)計(jì)),其中國(guó)產(chǎn)藥品278個(gè),進(jìn)口藥品116個(gè);國(guó)產(chǎn)藥品中,化學(xué)新藥28個(gè),中藥新藥1個(gè),生物制品10個(gè)。
2018年,藥審中心審評(píng)通過(guò)的新藥(NDA及IND直接批產(chǎn))106個(gè)(按品種統(tǒng)計(jì)),包含關(guān)黃母顆粒、金蓉顆粒2個(gè)中藥復(fù)方制劑,以及9個(gè)1類(lèi)創(chuàng)新藥和67個(gè)進(jìn)口原研藥。1類(lèi)創(chuàng)新藥全部為我國(guó)自主創(chuàng)新藥品,且以抗癌藥、抗病毒藥居多,分別是:呋喹替尼膠囊、羅沙司他膠囊、馬來(lái)酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達(dá)諾瑞韋鈉片、注射用艾博韋泰6個(gè)化學(xué)新分子實(shí)體藥物,特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液2個(gè)抗PD-1單抗,以及重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液。
2019年藥審中心審評(píng)通過(guò)164件新藥上市申請(qǐng),共有10個(gè)1類(lèi)新藥、58個(gè)進(jìn)口原研藥(含新適應(yīng)癥)、2個(gè)兒童用中藥新藥獲批上市。
2020年上半年上市了4個(gè)化學(xué)藥國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥,5個(gè)境外新藥;中藥共有2個(gè)6.1類(lèi)和1個(gè)5類(lèi)新藥獲批。2020年下半年,《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施,創(chuàng)新藥的政策進(jìn)一步利好,預(yù)計(jì)創(chuàng)新藥的申報(bào)依然會(huì)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。
注冊(cè)申報(bào)六大趨勢(shì)
歷經(jīng)五年的改革,筆者總結(jié)國(guó)內(nèi)新藥(含通用名成分首次在國(guó)內(nèi)上市)的注冊(cè)申報(bào)主要特點(diǎn)和趨勢(shì)為:
1 中藥每年維持不超過(guò)5個(gè)新藥獲批。中藥主要獲批的是口服藥,其次是外用藥,近年來(lái)沒(méi)有注射劑獲批。
2 生物制品獲批的技術(shù)難度越來(lái)越高。2018年國(guó)產(chǎn)PD-1上市;2019年國(guó)內(nèi)首個(gè)單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥獲批;2020年1月中國(guó)首次迎來(lái)了抗體偶聯(lián)藥物(ADC)恩美曲妥珠單抗,4個(gè)月批準(zhǔn)了第二個(gè)ADC藥物維布妥昔單抗。
3 國(guó)產(chǎn)獲批化學(xué)新藥逐步以抗腫瘤藥為主。
4 進(jìn)口新藥自境外臨床數(shù)據(jù)被認(rèn)可后,2017年至2019年有小爆發(fā)潮。
5 國(guó)內(nèi)外新藥都積極通過(guò)申報(bào)新適應(yīng)癥擴(kuò)充市場(chǎng),新適應(yīng)癥包括聯(lián)合用藥。
6 優(yōu)先審評(píng)制度顯效,優(yōu)先審評(píng)資源從仿制藥逐步聚焦到創(chuàng)新藥,獲得優(yōu)先審批的創(chuàng)新藥加速明顯。
2019年在已納入優(yōu)先審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)中,具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比34%,占比最大;其次為同步申報(bào)品種(28.1%)。與2018年已納入優(yōu)先審評(píng)注冊(cè)申請(qǐng)的結(jié)構(gòu)相比,具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比由23%增至34%,按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)品種占比則由16.6%降至7.9%。仿制藥數(shù)量逐漸減少,優(yōu)先審評(píng)資源更多地聚焦于具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需和臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。
抗腫瘤藥,兵家必爭(zhēng)之地
抗腫瘤藥依然是國(guó)內(nèi)新藥必爭(zhēng)的領(lǐng)域。
2019年化學(xué)藥新藥申請(qǐng)中,受理國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)444件,受理進(jìn)口IND申請(qǐng)250件。國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、消化系統(tǒng)和抗感染藥物領(lǐng)域,進(jìn)口IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染藥物和神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域。
2019年藥審中心受理1類(lèi)治療用生物制品IND申請(qǐng)119件(95個(gè)品種),適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤治療領(lǐng)域,占全部1類(lèi)治療用生物制品IND申請(qǐng)的69%。
與此可見(jiàn),無(wú)論是化學(xué)藥還是生物制品,抗腫瘤藥成為我國(guó)新藥領(lǐng)域首選的治療領(lǐng)域。
新增適應(yīng)癥,多條跑道
多一個(gè)新適應(yīng)癥,往往意味著市場(chǎng)的跑道被拓寬,例如羅沙司他將慢性腎臟病引起的貧血,從透析患者拓展到非透析患者。
單抗類(lèi)是新增適應(yīng)癥最多的類(lèi)別,包括康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、帕妥珠單抗注射液、依洛尤單抗注射液、阿達(dá)木單抗注射液、利妥昔單抗注射液,以及PD-1的納武利尤單抗注射液和帕博利珠單抗注射液。其中康柏西普眼用注射液在新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管(pmCNV)引起的視力損傷,新增“繼發(fā)于糖尿病黃斑水腫(DME)引起的視力損傷”適應(yīng)癥。
隨著我國(guó)政策上對(duì)進(jìn)口藥品境外上市的臨床數(shù)據(jù)的接受,越來(lái)越多國(guó)外已上市藥品的適應(yīng)癥有望被國(guó)內(nèi)所認(rèn)可。
如何避免“陪跑”?
如果是跟隨“靶點(diǎn)”策略,國(guó)內(nèi)新藥企業(yè)需要考慮的是:若進(jìn)口企業(yè)在國(guó)內(nèi)上市后的一年內(nèi),自己的產(chǎn)品不能在國(guó)內(nèi)上市,而國(guó)內(nèi)其它執(zhí)行力強(qiáng)的研發(fā)企業(yè)有可能與進(jìn)口藥企同步上市。同靶點(diǎn)只要超過(guò)3家,除非企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)能力非常強(qiáng),否則基本就是“陪跑”。
根據(jù)目前的政策指向,進(jìn)口企業(yè)更傾向于在國(guó)內(nèi)和海外同步進(jìn)行多中心臨床研究,全球同步申報(bào)上市對(duì)進(jìn)口新藥利益更大。這意味著除了已經(jīng)在海外上市的產(chǎn)品未來(lái)通過(guò)境外臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可的政策在國(guó)內(nèi)減免一定的臨床試驗(yàn)加快上市外,目前在研的進(jìn)口新藥更有可能是以全球同步上市方式在我國(guó)上市。
因此,實(shí)施“跟隨”策略的國(guó)產(chǎn)新藥企業(yè)必須緊跟進(jìn)口企業(yè)的進(jìn)度。在進(jìn)口企業(yè)的靶點(diǎn)篩選階段,國(guó)內(nèi)企業(yè)可能就要同步跟進(jìn)。而項(xiàng)目提前“跟隨”的風(fēng)險(xiǎn)則在于,有可能進(jìn)口企業(yè)選擇的靶點(diǎn)未必正確,非常有可能折翼在Ⅲ期臨床階段。同一靶點(diǎn)的“跟隨”項(xiàng)目也會(huì)因此大概率失敗。
鑒于此,在選擇靶點(diǎn)與機(jī)制時(shí),除了盡可能科學(xué)外,其余就只能看“運(yùn)氣”這一不確定性因素了。