在人類與癌癥的斗爭中，有一半的勝利是得益于早期檢測。而納米技術(shù)的出現(xiàn)，又使得癌癥的診斷更早更準確，并可用于治療監(jiān)測。宣澤生物作為全球第一家從事基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)進行癌癥超早期檢測的公司，一直在積極地推動這一創(chuàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用。近日，筆者有幸采訪了公司首席科學家Farzin Haque博士，請他分享了致力于納米技術(shù)的故事。
1、與納米技術(shù)結(jié)緣
“納米技術(shù)”的理念最早由諾貝爾物理學獎獲得者費曼所提出，1990年第一屆國際納米科學技術(shù)會議的召開，標志著納米科學技術(shù)正式誕生。在短短二十幾年里，作為最具突破的戰(zhàn)略性前沿技術(shù)之一，納米技術(shù)已經(jīng)在材料、醫(yī)療、環(huán)境等領(lǐng)域引起顛覆性改變。
納米技術(shù)的興起，同樣吸引了當時還在普渡大學讀博士研究生的FarzinHaque。他一直想在這個領(lǐng)域有所作為，于是2008年在獲得博士學位后，便開始積極尋找納米技術(shù)領(lǐng)域的職位，希望能夠充分發(fā)揮自己在膜生物物理學上的專長。
恰逢此時，F(xiàn)arzin Haque留意到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）納米醫(yī)學發(fā)展中心，這個中心由RNA納米技術(shù)的先驅(qū)郭培宣教授領(lǐng)導(dǎo)，是NIH僅有的七個致力于納米技術(shù)醫(yī)療保健的研究中心之一。在順利進入該中心后，Haque博士主要負責開發(fā)基于噬菌體Phi29馬達通道的納米孔系統(tǒng)，并應(yīng)用于疾病診斷。之后，他又加入另一個由郭培宣教授領(lǐng)導(dǎo)的美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥納米技術(shù)聯(lián)盟資助的中心，開展用于藥物遞送的RNA納米技術(shù)平臺的研究。
在此期間，F(xiàn)arzin Haque博士取得了諸多科研突破，特別是設(shè)計了一系列功能強大的基于RNA的納米傳送平臺，可以將治療用的有效載荷（如siRNA，miRNA，核酶，化學治療劑）靶向傳遞至癌細胞，并具有低毒性和高功效的特點。而在過去的十年中，雖然科學家們已經(jīng)確立了多種候選癌癥干預(yù)目標，但是在體內(nèi)遞送針對這些目標的治療藥物一直具有挑戰(zhàn)性。
2、從科研界向產(chǎn)業(yè)界的跨越
雖然開發(fā)納米孔平臺超過8年時間，但想要將成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床，就必須得從實驗室走出來。FarzinHaque博士很清楚這一點，于是2016年加入宣澤生物（pzbiology），公司使用的核心技術(shù)正是納米孔平臺。
如今，回想起這個決定，Haque博士笑著說，“這個決定對我來說很簡單，我知道納米孔技術(shù)的真正潛力。所以，當機會來臨時，我很高興加入宣澤來完成這項技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。”
在擔任宣澤生物全球首席科學家的期間，Haque博士正式完成了從“科研界”向“產(chǎn)業(yè)界”的跨越。他說，“在學術(shù)界進行研究與在公司工作非常不一樣。 學術(shù)研究往往是開放式的，而我之前更多的是從事納米孔平臺開發(fā)的基礎(chǔ)方面的研究。在公司里，我們更專注于臨床方面的轉(zhuǎn)化，將推動技術(shù)走向臨床應(yīng)用。”
Haque博士表示，宣澤目前進展基本按照計劃穩(wěn)步進行。公司在深圳擁有一支優(yōu)秀的管理團隊，在美國和深圳擁有強大的具有多學科研究背景的研發(fā)團隊。我們共同制定了公司戰(zhàn)略發(fā)展目標以及每一個發(fā)展里程碑，并努力不懈致力于產(chǎn)品的推出、優(yōu)化、服務(wù)。
“研發(fā)并非個人，而是團隊的合作。”這是Haque博士工作中非常重要的體會，“而且作為創(chuàng)業(yè)公司，很難自己完成所有的事情，我們需要與世界各地的領(lǐng)先機構(gòu)和公司建立了高效的合作關(guān)系。宣澤在過去的幾年里，與英國的牛津納米孔公司，意大利的Element，美國的俄亥俄州立大學，肯塔基大學和新澤西理工學院，廣東工業(yè)大學和中國四川大學等機構(gòu)展開了深入的合作，并取得良好的進展。”
3、納米醫(yī)學領(lǐng)域主要的發(fā)展方向
專訪中，F(xiàn)arzin Haque博士結(jié)合自身從業(yè)經(jīng)歷，還分享了許多寶貴看法。
諸如，將納米技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域代表了現(xiàn)代醫(yī)學的一個新發(fā)展方向，而納米醫(yī)學領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，有許多使用不同納米材料的平臺，我們應(yīng)該如何去辨別？對此， Haque博士認為：“每個平臺都有各自的優(yōu)勢和挑戰(zhàn)。從診斷角度來看，我們需要開發(fā)出一種在單一平臺上即可發(fā)現(xiàn)和篩選多種生物標志物的納米技術(shù)方法。我們還需要開發(fā)出可以保留被捕獲生物分子的完整性以便進行下游活性分析的納米診斷設(shè)備。從治療的角度來講，我們需要看到納米材料可以穿透生物屏障并在目標器官積聚，并具有最小的脫靶效應(yīng)。我們需要開發(fā)具有生理觸發(fā)的下一代‘智能’納米系統(tǒng)。我們還需要開發(fā)可以用于癌癥免疫治療的納米技術(shù)。”
“我們的重點應(yīng)該是將成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床，使得普通老百姓能夠從中受益。”Farzin Haque博士反復(fù)強調(diào)，“要做到這一點，我們需要對納米顆粒、納米器件與生物系統(tǒng)之間的相互作用有深入的了解，還要不斷培養(yǎng)具有醫(yī)學應(yīng)用價值的納米技術(shù)研究領(lǐng)域方面的人才。”
另外，在Farzin Haque博士看來，2017年可以說是納米醫(yī)學領(lǐng)域的元年，這一年這個領(lǐng)域取得了諸多重大突破，特別是在納米孔技術(shù)應(yīng)用方面。他還給我們舉了兩個例子：第一個是牛津納米孔公司將其開發(fā)的便攜式Minion裝置用于人類基因組測序，這也意味著基于測序的個性化醫(yī)學即將成為現(xiàn)實。納米孔測序可以解決醫(yī)療保健中的若干關(guān)鍵需求，例如基因表達變化，以及在臨床中以經(jīng)濟有效和快速的方式積累遺傳突變數(shù)據(jù)。而納米孔應(yīng)用的另一新興并發(fā)展迅速的領(lǐng)域，是通過高靈敏度和高特異性的生物標志物的檢測診斷疾病。
值得一提的突破，還有就是將天然分泌的外泌體應(yīng)用于疾病治療。FarzinHaque博士說道，外泌體能夠與細胞膜融合并以高效率將其裝載物質(zhì)遞送到細胞中。然而，外泌體通常缺乏特異性的靶向能力，可以與許多細胞非特異性融合，因此該技術(shù)主要的挑戰(zhàn)就是如何改造外泌體并應(yīng)用于靶向治療。最近，郭培宣教授團隊在Nature Nanotechnology上發(fā)表的文章展示了使用RNA納米技術(shù)對外泌體進行再造并應(yīng)用于癌癥治療。外泌體表面經(jīng)由特異性的配體修飾，可以達到高效的腫瘤靶向和治療性物質(zhì)的遞送，從而抑制腫瘤生長。
Farzin Haque認為，納米孔癌癥檢測與基因測序、RNA靶向藥物遞送系統(tǒng)、納米醫(yī)療機器人等將是納米醫(yī)學領(lǐng)域主要的發(fā)展方向。
4、期待將宣澤打造成世界頂尖
作為全球第一家從事基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)進行癌癥超早期檢測的公司，宣澤生物一直在積極推動創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用。相比于影像檢測、腫瘤標志物檢測、基因檢測等現(xiàn)有的癌癥檢測方法，基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)有很多優(yōu)勢。Farzin Haque博士具體說道，“平臺可以實現(xiàn)多指標聯(lián)合實時檢測，兼具低成本、無創(chuàng)傷、靈敏度高、特異性、可重復(fù)性好、易操作、便攜式、實驗時間短等優(yōu)點。”
同時，宣澤團隊正在開發(fā)一系列具有高穩(wěn)定性和高檢測能力的納米孔道平臺，以及用于生物標志物檢測的新型探針，現(xiàn)正在優(yōu)化各處組件之間的鏈接工作，以及同時啟動開發(fā)供臨床使用的軟件。Farzin Haque博士預(yù)計，2019年初將開始臨床試驗，然后在2020年初有望推出產(chǎn)品。
身為宣澤生物的全球首席科學家，F(xiàn)arzin Haque博士也給自己確定了研發(fā)“小目標”——首先開發(fā)出診斷設(shè)備并開始針對某一種癌癥的臨床試驗，根據(jù)需要改進設(shè)備的高通量和準確性，并在此之后推出產(chǎn)品。然后，不久的將來擴展到其他類型癌癥以及病毒、細菌和真菌疾病。前期宣澤的市場將主要集中在中國，之后再向美國和歐洲拓展。
Farzin Haque博士希望，宣澤能成為世界頂尖生物技術(shù)公司之一，聚焦于基于納米技術(shù)的個性化診斷與治療。盡管這個市場競爭將非常激烈，但他相信，宣澤的產(chǎn)品將為診斷領(lǐng)域帶來革命性貢獻。
110102000668（1）號