四大國產PD-1上半年銷售總額預估近40億元！

隨著恒瑞醫(yī)藥、信達生物、百濟神州及君實生物中報的陸續(xù)披露，四大國產PD-1在今年上半年的銷售表現(xiàn)也基本明晰。除了“一如既往”的不透露PD-1銷售額的恒瑞醫(yī)藥外，其他三家均披露了自家PD-1的具體銷售情況。

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四大國產PD-1上半年銷售總額預估近40億元

據各家發(fā)布的中報分別顯示，信達生物的信迪利單抗達伯舒上半年的銷售額為9.21億元，同比增長了177.7%；百濟神州的替雷利珠單抗上半年銷售額為4.99千萬美元，即約3.41億元（按匯率1美元=6.8234人民幣）；君實生物的特瑞普利單抗上半年的銷售額為4.26億元。至于未披露銷售額的卡瑞利珠單抗，有媒體援引IQVIA數據稱，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗在2020年上半年的銷售額超過了默沙東的Keytruda，是中國市場上的7種PD-1/PD-L1藥物中最暢銷的，預計在20億級。由此看來，今年上半年僅國產PD-1的市場規(guī)模預測可能達到了近40億元。

圖表1：四大國產PD-1在2019-2020年的銷售額（億元）

來源：公司財報，中康產業(yè)資本研究中心（卡瑞利珠單抗的銷售額為業(yè)內人士的預估值，僅供參考）

從各家PD-1上市以來的銷售情況看，恒瑞醫(yī)藥表現(xiàn)一騎絕塵，當然，前提是業(yè)界對其PD-1的銷售額預估與實際偏差不大。恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗雖是第三個上市的國產PD-1，但依靠恒瑞醫(yī)藥自身強大的銷售能力及領先的適應癥數量，預計卡瑞利珠單抗在今年上半年占據了國產PD-1近半的市場份額。

而君實生物的特瑞普利單抗雖說是最先上市的國產PD-1，但不管是去年還是今年中期的銷售額，均比不上后來的信迪利單抗及卡瑞利珠單抗?？ㄈ鹄閱慰棺允遣槐卦僬f，而信達生物的PD-1有醫(yī)保加持，進入國家醫(yī)保目錄后具有明顯的價格優(yōu)勢，讓價格本來就“親民”的特瑞普利單抗也無法與之相比。由此，特瑞普利單抗雖最先上市，但由于與其他幾家PD-1上市的時間間隔短，再加上價格、適應癥、銷售能力與策略等原因，先發(fā)優(yōu)勢被其他因素削弱。

深入到具體的適應癥看，君實生物的特瑞普利單抗目前獲批的適應癥只有用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤，另外兩個適應癥——鼻咽癌和尿路上皮癌還在NMPA審評審批中。而這個唯一獲批的適應癥的市場空間相對較小。據羅氏制藥提供的信息顯示，中國黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬人，按照這一比例，以當前14億左右的人口總數計算，中國的黑色素瘤患者人群數量不到10萬，市場容量較小。這也進一步解釋了特瑞普利單抗在國產PD-1中最先上市，但實際表現(xiàn)卻并不那么“有市場可圖”。其實，對于剛進入商業(yè)化階段一年的君實生物來說，在只有幾百人的銷售團隊的情況下，特瑞普利單抗的業(yè)績已經算不錯了。

至于今年的新加入者百濟神州的替雷利珠單抗，在當前已經白熱化的競爭格局下，替雷利珠單抗首年上市的強勁放量速度在國產PD-1中的表現(xiàn)也較為突出。百濟神州的PD-1用于治療經典性霍奇金淋巴瘤的ORR是目前PD-1中最高的，其在NCT3209973研究中的ORR為85.7%，超過信達生物，也遠超過Keytruda和Opdivo的表現(xiàn)。作為一款有Best-in-class潛力的PD-1，其后續(xù)的銷售能力仍有待考驗。

02

國產PK進口，搶占大病種的前線治療路徑尤為關鍵

對于國產PD-1來說，還有來自進口PD-1的競爭壓力。作為全球市場的兩大PD-1先行者，默沙東的K藥帕博利珠單抗和BMS的O藥納武利尤單抗讓人不得不關注。據默沙東今年的中報顯示，K藥今年上半年累計全球收入66.72億美元，增長38%；在中國區(qū)，默沙東累計營收16.57億美元，增長14%。至于O藥今年上半年的表現(xiàn)則不太樂觀，據BMS的中報顯示，今年上半年O藥全球收入34.19億美元，僅有K藥的一半，營收同比下滑6%。

圖表2：O藥和K藥2015-2020年銷售額（億美元）

來源：默沙東財報，BMS財報，中康產業(yè)資本研究中心

雖然兩家在中報中均未直接透露PD-1在中國市場的銷售額，但我們將上述信息以及K藥和O藥去年在中國市場的銷售情況結合起來看，可以得到一些大致的判斷。2019年，K藥在國內市場已經完成了NSCLC一線治療的全覆蓋，預計全年銷售額超20億元；而O藥在國內全年的銷售額預計則不超過10億元。所以很有可能恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗今年上半年國內的銷售額超越了K藥，這也與上文IQVIA數據所說的“卡瑞利珠單抗在2020年上半年的中國市場上的7種PD-1/PD-L1藥物中是最暢銷的”相吻合。本土PD-1卡瑞利珠單抗實現(xiàn)了彎道加速，甚至暫時處于市場領先地位。當然，K藥在全球市場的地位仍是無法撼動的。

而PD-1這一系列市場銷售數據變化背后所映射的則是各家適應癥布局的結果。正如O藥雖是腫瘤免疫治療領域獲批的首款PD-1抗體藥物，但其之所以會被K藥實現(xiàn)反超，正是由于K藥在肺癌領域，尤其是一線治療方面大獲全勝，恒瑞醫(yī)藥的勝出也無不透露出這種的因素影響。

所以，想要在細分瘤種占據臨床和市場優(yōu)勢，產品上市或適應癥獲批時間固然很重要，但率先搶占大病種的前線治療路徑才是最為關鍵的競爭要素。如肺癌、肝癌由于發(fā)病人數多，預計是最大的適應癥，市場規(guī)模約超90億元/年，而恒瑞的PD-1在肺癌、肝癌領域均獲批了相應的適應癥。值得一提的是，近日，恒瑞又提交了卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部復發(fā)或遠處轉移鼻咽癌的適應癥上市申請，并被擬納入了優(yōu)先審評審批，這是恒瑞醫(yī)藥PD-1第5項適應癥。而據恒瑞醫(yī)藥的公告稱，截至目前，注射用卡瑞利珠單抗累計已投入研發(fā)費用近11.18億元。

圖表3：國內6款PD-1適應癥布局情況（僅統(tǒng)計II期及以上臨床試驗）

來源：中泰證券，中康產業(yè)資本研究中心

圖表4：PD-1單抗市場各病種領域規(guī)模測算

來源：中國產業(yè)信息網

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高天花板市場，2023年我國PD-1/L1市場規(guī)模預計將達到664億元

從產品空間上看，參考目前已經獲批的6家企業(yè)PD-1的銷售情況，特別是其在國內上市首年的銷售額，均在5-10億元的體量范圍，這說明了PD-1產品的市場天花板較高。根據弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模已達到163億美元，預計2023年將達到639億美元。隨著PD-1單抗自2018年以來在中國市場的陸續(xù)獲批，預期2023年中國PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模將達到664億元，并將于2030年增長至988億元。

圖表5：中國的PD-1&PD-L1抑制劑市場規(guī)模預測

來源：復宏漢霖招股書，中康產業(yè)資本研究中心

巨大的市場想象空間帶來了企業(yè)的爭相布局。近兩年，國內PD-1單抗進展非常迅速。除了上述的四大國產PD-1企業(yè)外，康方生物/中國生物制藥、譽衡藥業(yè)、嘉和生物的PD-1均提交了上市申請，復星醫(yī)藥、神州細胞、基石藥業(yè)的PD-1均處于III期臨床階段。PD-1在國內將迎來第二梯隊的上市熱潮。

而這些擁有PD-1的企業(yè)除了進行適應癥的較量外，價格的競爭也在所難免。目前，新一輪國家醫(yī)保藥品目錄調整正處于申報階段，和往年相比，今年的醫(yī)保目錄調整政策在調整范圍、方式、程序等方面都有較大幅度變動。對于創(chuàng)新藥，談判實行更加嚴格的門檻，企業(yè)在自主性更強的同時競爭也會更加激烈。對于包括O藥、K藥、恒瑞的卡瑞麗珠單抗、君實的特瑞普利單抗及百濟神州的替雷利珠單抗在內的PD-1產品，預計接下來將有一場不可小覷的醫(yī)保爭奪戰(zhàn)。