2015年4月成立,同年6月拿到天使投資,2017年拿到五千萬融資,公司“85后”創(chuàng)始人何霆博士接受了筆者索采訪,講述了他的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。
1、創(chuàng)辦藝妙神州,從“零”開始做CAR-T
1986年出生的何霆,本科畢業(yè)于廈門大學(xué),隨后在清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獲得博士學(xué)位。2015年,他放棄了大多生物學(xué)博士會選擇的“科研之路”,與兩位清華生物系校友聯(lián)合創(chuàng)辦了藝妙神州,主攻CAR-T療法。起初,這一創(chuàng)業(yè)之舉并未得到家人的支持,因為,一方面,3位創(chuàng)始人沒有任何直接做CAR-T的經(jīng)驗;另一方面,他們不僅沒有創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗,連工作經(jīng)驗都是“零”。
盡管困難重重,但何霆內(nèi)心的聲音告訴自己,希望做一件能夠真正改變一些疾病治療現(xiàn)狀以及一些人生活的事情。要實現(xiàn)這一點,“做公司”似乎比“做科研”更為合適。
他說:“博士期間,我主要做的是癌癥生物學(xué)相關(guān)的研究,包括腫瘤新生血管、腫瘤轉(zhuǎn)移等,可能在科學(xué)上有一點貢獻,但實際的應(yīng)用價值很有限。在讀博的后幾年,我關(guān)注并逐步深入了解了CAR-T療法。我認為,這是一項能夠極大改變癌癥治療現(xiàn)狀的技術(shù),至少對治愈血液腫瘤是非常有希望的。”
事實上,盡管3位創(chuàng)始人都是“零CAR-T經(jīng)驗”,但他們分別有很強的慢病毒研究基礎(chǔ)、免疫細胞研究基礎(chǔ)以及腫瘤研究基礎(chǔ)。“當(dāng)時,我們一致認為,結(jié)合3個人各自擅長的領(lǐng)域,我們能夠開展CAR-T研發(fā)。我們希望為行業(yè)的發(fā)展盡一份力。”何霆說。
2、重點布局血液腫瘤,研發(fā)實力是核心競爭力
“讓癌癥不再是絕癥”是藝妙神州為自己確定的使命。何霆介紹,公司在CAR-T領(lǐng)域的產(chǎn)品布局主要以血液腫瘤為主,涉及的適應(yīng)癥包括急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。目前,進展最快的項目是IM19。不久前,公司基于該產(chǎn)品遞交的臨床試驗申請已獲受理。在與陸道培醫(yī)院合作的早期臨床研究中,已有幾十例復(fù)發(fā)難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者成功接受了IM19的治療,完全緩解率超過90%。
2017年,藝妙神州宣布完成新一輪融資,總額達5000萬元。本輪融資由君聯(lián)資本領(lǐng)投,Thiel Capital和盛景網(wǎng)聯(lián)跟投。對于這筆錢打算“如何花”,何霆表示,持續(xù)的研發(fā)投入是公司現(xiàn)階段最大的“開銷”。
他說:“在CAR-T領(lǐng)域,研發(fā)實力是最核心的競爭力。一方面,我們要在同期競爭中拿出好的產(chǎn)品,另一方面,我們必須不斷開發(fā)出跟得上行業(yè)發(fā)展的新技術(shù)以及改進生產(chǎn)工藝。‘不進則亡’這一準則適用于任何行業(yè)。任何一家公司都要有持續(xù)的創(chuàng)新和研發(fā)能力,才能成為行業(yè)的領(lǐng)軍者。”
事實上,目前,國內(nèi)已有多家CAR-T公司取得積極的研發(fā)進展。除了臨床申報方面喜訊不斷,去年12月制藥巨頭Janssen與國內(nèi)一家CAR-T公司達成的價值數(shù)億美元的合作也讓人感到振奮。何霆認為,跨國藥企的青睞從側(cè)面反應(yīng)了國內(nèi)CAR-T療法的研發(fā)水準。他說:“我相信,未來,逐步會有更多的國內(nèi)CAR-T項目走向國際市場,藝妙神州也非常愿意在合適的機會成為其中一員。”
3、CAR-T與傳統(tǒng)藥物差異大,目前仍無統(tǒng)一生產(chǎn)標準
被問及CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物的差異,何霆強調(diào)了以下兩點:1)批次和批量的不同,傳統(tǒng)藥物的生產(chǎn)多為“大批量,少批次”,而CAR-T細胞的生產(chǎn)則是“小批量,多批次”;2)制品本身的區(qū)別,傳統(tǒng)的小分子或大分子藥物一般不需要涉及細胞和基因方面的操作,而CAR-T細胞的制備需要利用病毒或其他載體將特定的基因?qū)氲絋細胞中,這是傳統(tǒng)制藥工藝中幾乎沒有的。
他還特別指出,成功開發(fā)符合生物制品新藥要求的CAR-T產(chǎn)品,需要在臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)、質(zhì)控、運輸?shù)榷鄠€環(huán)節(jié)實現(xiàn)完美連接。但目前,CAR-T的生產(chǎn)還沒有公開、統(tǒng)一、明確的標準。各家公司都是基于自己已經(jīng)積累的臨床研究或臨床試驗數(shù)據(jù)來探索最優(yōu)的質(zhì)量參數(shù)。而由于每家公司在CAR分子設(shè)計、制備工藝等方面都可能存在差異,因此,未來,形成CAR-T藥物的行業(yè)標準將非常具有挑戰(zhàn)性。
除了“生產(chǎn)”方面的問題,何霆認為,基礎(chǔ)研究相對美國較弱是國內(nèi)CAR-T領(lǐng)域亟待克服的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。他說:“CAR-T是一種創(chuàng)新的癌癥療法,但它的發(fā)展仍處在不成熟的階段,需要進一步改善其療效和安全性。因此,這一行業(yè)的發(fā)展和進步需要更多基礎(chǔ)研究的支持。國內(nèi)還需要加強校企之間的合作,期待更多原創(chuàng)、重磅的研究能夠在中國出現(xiàn)。”
4、做公司并不“苦”,希望為治愈部分癌癥做出貢獻
做科研和做公司,哪個更“苦”?面對此次采訪的最后一個問題,何霆并沒有像之前一樣立即作答。思考了片刻后,他說:“對我來說,做科研的‘苦’主要是來自一種不確定性,包括,即便做了大量的工作也不一定能發(fā)表好的論文、即便發(fā)表了很好的論文也不一定有直接的社會價值等。做公司雖然累,但我并不覺得‘苦’,因為我們的目標非常明確:更好的治療癌癥。只要不斷接近、實現(xiàn)這個目標,所有的付出都是甜的。當(dāng)看到一個個患者得到有效的治療,每一天都會感到開心和充實。”
如今,藝妙神州已經(jīng)走過了第3個年頭,何霆表示,由于3位創(chuàng)始人都是‘技術(shù)出身’,因此,公司運營中的每件事其實都不容易。但總體來說,發(fā)展與預(yù)期相符,并且有超出預(yù)期的方面,比如,在一個不太長的時間內(nèi)積累了大量高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù),這是之前沒有預(yù)料到的。當(dāng)然,也有低于預(yù)期的地方,新技術(shù)的研發(fā)仍然充滿挑戰(zhàn)。
未來3-5年,何霆希望藝妙神州能有治療血液腫瘤的CAR-T產(chǎn)品上市,同時,有更多采用新技術(shù)的產(chǎn)品進入臨床,增加可治療的癌癥種類,持續(xù)提高療效。“我相信,基因細胞藥物將會成為癌癥治療的一個非常重要的手段。”他如此說道。