創(chuàng)新藥專利權補償期延至五年，本土藥企亟需補短板

10月20日訊　“為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關專利，國家專利行政部門應專利權人的請求給予專利權期限補償，補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權期限不超過十四年。”

 

　　10月18日，第十三屆全國人大常委會第二十二次會議在完成了對專利法修改后，經授權發(fā)布的新《專利法》第四十二條明定了這款影響醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的關鍵內容。前不久，國家藥監(jiān)局、國家知識產權局就《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》征求意見。與此同時，專利強制許可制度也在大力推進。國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或個人可依法提出強制許可請求”。可見，國家保護真正的藥物創(chuàng)新，推動仿制藥高質量發(fā)展的立法目的日漸達成。

 

　　業(yè)界認為，中國創(chuàng)新藥在某些疾病領域相繼出現從0到1的重大突破，完善相關法律法規(guī)志在保護有價值的創(chuàng)新，未來原創(chuàng)專利藥獲得保護期延長的加持，而創(chuàng)新水平不足的藥品專利，即使獲得了注冊也無法起到護城河的作用，很有可能會被專利挑戰(zhàn)所擊退。換句話說，一場專利攻防戰(zhàn)已然打響。

 

 

　　帶量采購、一致性評價、醫(yī)?？刭M等產業(yè)政策正在重塑整個醫(yī)藥市場，通過壓縮仿制藥市場空間，創(chuàng)新藥迎來了分食市場的機會。若創(chuàng)新企業(yè)能拿出真正的first-in-class或me-better藥物，相應獲得的十多年上市保護銷售期就是大利好。

 

　　中國醫(yī)藥行業(yè)最近這兩年突飛猛進。去年，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼在美獲批上市，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。隨后其PD-1替雷利珠單抗注射液獲中國國家藥監(jiān)局的上市批準。小分子藥物中，一類創(chuàng)新藥本維莫德也是可圈可點。僅2020年上半年，就有484項新藥臨床首次公示。9月份，國內60個新藥獲臨床試驗默示許可。隨著國內創(chuàng)新藥物品種的不斷增多，技術保護成為了諸多研發(fā)主體亟待解決的問題。

 

　　而這一點國內企業(yè)過去往往較為薄弱。就新藥而言，若沒能及時進行專利布局，其創(chuàng)新成果將會大打折扣，甚至是面臨毀滅性打擊。

 

　　由于創(chuàng)新藥開發(fā)周期長，需經過分子篩選、藥學研究、1-3期臨床、上市申請等過程才能獲批，企業(yè)在充分平衡早期申請（上市后保護期限較短）及晚期申請（技術泄露風險高）的利弊后，通?；衔飳＠谝黄谂R床試驗啟動前提出申請。專利權生效從授權日開始計算，保護期限一般為20年。而藥物待真正上市后，實際的保護期限僅剩下10年左右。

 

　　為彌補審批及臨床數據收集延誤時間給創(chuàng)新藥帶來的損失，美國的《藥品價格競爭和專利期修正案》規(guī)定可將專利藥專利保護期延長5年。同時，又向在訴訟中成功挑戰(zhàn)品牌藥專利的仿制藥授予180天的獨占期。通過對“獨占期”這一政策工具的巧妙運用，以很低的政策成本換來了對仿制藥的巨大刺激。歐盟專利法也有相似的保護制度。目前，國內對保護藥物創(chuàng)新幾乎與國際同步。盡管藥審改革后，新藥上市周期大大縮短，但對于激烈的新藥競爭來說保護期延長就意味著市場競爭力的延長。

 

　　跨國藥企就特別善于通過專利保護延長產品的生命周期。重磅降血脂藥立普妥1986年5月30日申請的美國專利，保護了含有其通式化合物及其藥學上可接受的內酯水解鹽，正常到期時間為2006年5月30日，經過專利延長申請，保護期延長至2009年9月24日。其申請的后續(xù)專利則保護了阿托伐他汀及其鈣鹽，失效期為2010年12月28日。由于符合兒科用藥6個月的市場獨占期規(guī)定，專利期延長半年，實際過期日為2011 年6 月28日，在專利期內這款藥取得1250億美元的銷售額。

 

　　我國已建立了與國際接軌的知識產權制度，企業(yè)在創(chuàng)新能力上有了長足的提升，知識產權保護意識也在不斷增強。如2017年百濟神州將自主研發(fā)藥物專利許可給新基公司，獲取2.63億美元的許可費。類似這樣的模式，國內很多初創(chuàng)企業(yè)在研發(fā)投入極大的情況下，很多都是靠著強大的自主研發(fā)能力、完備的知識產權保護和高段位的知識產權運營才孵化、成長起來的。

 

 

　　事實上，中國受客觀因素所致，在專利領域早已吃過不少虧。

 

　　當年，青蒿素抗瘧成果卓著，可是由于當時我國尚未建立專利制度，而不得已選擇以論文的形式公開，雖造福了全球瘧疾患者，但這樣的成果未能在專利這一塊創(chuàng)造經濟價值；我國自主開發(fā)的在白血病等腫瘤疾病治療上效果非凡的三氧化二砷注射液因專利策略失利，致使海外公司對這一成果在全球搶先布局，還喪失了其進一步研究和推廣的先機。

 

　　反觀跨國藥企的發(fā)展歷程，不難發(fā)現，專利布局大有文章。首先是化合物專利，而晶型專利的重要性僅次于化合物專利，是阻擋仿制藥上市的第一、二道防線。

 

　　如對多晶型藥物，原研藥除在藥品獲批前申請晶型專利，還會在上市后積極開發(fā)優(yōu)勢晶型，申請新晶型專利。伊馬替尼是具有多種晶型的，采用β晶型在2001年批準上市，原研藥先后公開該化合物的α、β、F、G、H、I、K、δ、ε和非晶型形態(tài)，且闡述了β晶型為最穩(wěn)定晶型，其他晶型在常溫下，尤其在有水、醇、酮存在時易轉變?yōu)?beta;晶型。β晶型1998年7月16日申請專利，其δ和ε晶形2006年8月24日申請專利，而F、G、H、I和K晶形同年11月23日申請專利。通過這一專利策略，原研藥在專利到期的情況下2019年仍實現了全球近13億美元的銷售規(guī)模。

 

　　面對這一巨大市場，國內企業(yè)也在專利上下功夫。石藥歐意自主研發(fā)出了與β晶型相比更穩(wěn)定的新晶型M晶型，并繞開了原研藥的專利保護，且在2014年申請專利保護，這是國內產品實施專利防守反擊的經典案例。今年，其甲磺酸伊馬替尼片已通過一致性評價。此外還有豪森、正大天晴的國產伊馬替尼在帶量采購爭奪戰(zhàn)中上位。

 

　　再如，以PD-1/L1抗體為例，得到一個抗體不難，但做成一個抗體新藥很難。

 

　　當年，BMS與默沙東在PD-1抗體藥領域發(fā)生了曠日持久的專利之爭。國內PD-1/L1品種集合了基礎研究、專利、臨床開發(fā)和市場競爭等藥物開發(fā)過程的元素，作為現象級創(chuàng)新領域，中國各大制藥公司也與跨國藥企在專利布局上暗地較勁。

 

　　業(yè)內人士表示，創(chuàng)新藥延長了五年專利窗口，不知能不能對沖帶量采購、醫(yī)?？刭M的影響，但可以肯定，沒有真正意義的創(chuàng)新藥物會越來越難過。只有創(chuàng)新藥可利用專利期延長帶來利潤增長。如國產創(chuàng)新藥阿利沙坦可在眾多0.1元的沙坦類仿制藥中，賣出6元的溢價。

 

　　目前我國基礎研究、發(fā)表論文數量基本接近于美國，但在成果轉化方面還有很大空間。2018年3200多家科研院所轉讓技術、產品等的合同額僅為177億元，原創(chuàng)藥物在臨床、科研院所、藥企的融合更待加強。未來生物藥、改良型新藥更利于出成果，因此在藥品專利鏈接方面需攻守兼?zhèn)洌卟町惢肪€。