10月19日,阿斯利康宣布Forxiga(dapagliflozin,達格列凈)擴展適應癥已被歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)推薦在歐盟(EU)營銷,用于無論是否患有2型糖尿?。═2D)、伴有射血分數降低的癥狀性慢性心力衰竭(HFrEF)成年患者治療。
同時,該公司Trixeo Aerosphere(富馬酸福莫特羅/溴化吡喃溴銨/布地奈德)也被CHMP推薦在EU營銷,用于未經足夠吸入皮質類固醇(ICS)和長效β2-激動劑(LABA)聯合治療或是LABA和長效毒蕈堿拮抗劑聯合治療的中度至重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者治療。
Forxiga
基于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的具有里程碑意義的3期臨床試驗DAPA-HF的結果,CHMP對Forxiga的適應癥擴展給出了積極意見。
DAPA-HF是一項國際性多中心、平行分組、隨機雙盲3期臨床試驗,入組4,744例患有或未患有T2D的HFrEF(LVEF≤40%)患者,旨在評估10mg Forxiga與安慰劑相比加入標準護理中的療效和安全性。主要的復合終點是首次出現惡化的HF事件(住院或同等事件;即緊急HF訪視)或CV死亡的時間。中位隨訪時間為18.2個月。
DAPA-HF研究表明,與安慰劑相比,Forxiga聯合護理標準使心血管(CV)死亡或心力衰竭(HF)惡化的復合結果風險降低了26%(危險比[HR]=0.74[95%可信區(qū)間{CI}0.65-0.85];p<0.0001)(絕對風險降低[ARR]=4.9%[發(fā)生事件的患者分別為16.3%和21.2%])。
同時研究者發(fā)現,在試驗期間,每治療21例患者就可以避免一例CV死亡或hHF或與HF相關的緊急就診。此外,Forxiga的安全性與該藥已有的安全性一致。因此CHMP建議Forxiga用于治療癥狀性慢性HFrEF成人。
2020年5月,Farxiga在美國獲批用于降低射血分數降低的成人HF患者(NYHA II-IV級)的CV死亡和hHF風險;并在對慢性腎病(CKD)患者進行評估的3期試驗DAPA-CKD中,達到所有主要和次要終點。
此外,Forxiga還將在無T2D的急性心肌梗死(MI)或心臟病發(fā)作后患者中進行適應證尋求的隨機對照3期試驗DAPA-MI。
Trixeo Aerosphere
Trixeo Aerosphere是一種三藥聯合療法,為單一吸入劑,由LABA類藥物富馬酸福莫特羅、LAMA類藥物溴化甘醇吡喃銨,以及ICS類藥物布地奈德組成,并通過加壓計量吸入器輸送。在日本、中國和美國已被獲批用于治療COPD患者(品牌名Breztri Aerosphere)。
此次CHMP推薦,主要是基于3期臨床試驗ETHOS的結果。這是一項隨機、雙盲、多中心、平行組、52周的3期臨床試驗,目的是評估Trixeo Aerosphere對上一年有加重史的中重度COPD患者的療效和安全性。主要終點是中度或重度惡化的發(fā)生率。
《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的研究結果顯示,與雙藥療法Bevespi Aerosphere(吡咯烷酮/富馬酸福莫特羅)和PT009(布地奈德/富馬酸福莫特羅)相比,Trixeo Aerosphere治療患者出現中度或重度惡化的比率在統(tǒng)計上顯著降低超過52周。
同時,CHMP推薦建議也得到了來自隨機、雙盲、平行組、24周、慢性給藥、多中心3期試驗KRONOS的積極數據支持。在兩項試驗中,該藥物的安全性和耐受性與雙藥聯合療法一致。
參考來源:
1.Forxiga recommended for approval in the EU by CHMP for heart failure
2.Trixeo Aerosphere recommended for approval in the EU by CHMP for the maintenance treatment of COPD