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藥明巨諾上市漲6.51%,免疫細胞治療是否還值得繼續(xù)投資?

發(fā)布日期:2020-11-03   來源:動脈網(wǎng)   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導讀:有一巨頭上市,今年能否成為中國免疫細胞治療崛起時間。2020年11月3日,藥明巨諾在港交所掛牌上市,發(fā)行價23.8港元/股,共
 導讀:有一巨頭上市,今年能否成為中國免疫細胞治療崛起時間。

2020年11月3日,藥明巨諾在港交所掛牌上市,發(fā)行價23.8港元/股,共發(fā)行977萬股,募集資金超過23億港元。

 

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圖片來自老虎證券

 

藥明巨諾今日開盤價喂24.35港元,截至本文發(fā)布,股價上漲至25.35港元,上漲6.51%。

 

前有復星凱特和藥明巨諾先后將產(chǎn)品推向NDA并進入優(yōu)先審評,后有傳奇生物成功赴美上市,如今藥明巨諾也成功登陸港交所。動脈網(wǎng)今年已經(jīng)不止一次的提到過,今年是中國免疫細胞治療崛起的一年。

 

頭部企業(yè)的管線進展快,背靠資源強,如今又登陸二級市場聚攏了巨額資金,幾乎已經(jīng)確立了自己在這個細分賽道上的領先地位。然而在他們身后,還有大量苦苦研發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)。那么藥明巨諾是否已經(jīng)表現(xiàn)出了成為巨頭的潛質(zhì)?一級市場上的初創(chuàng)企業(yè)又該如何繼續(xù)在這個賽道上立足?

 

巨頭+資本助力下,最接近商業(yè)化的中國免疫細胞治療企業(yè)之一

 

1想在中國市場扳回一城的JUNO

 

2016年4月藥明康德與JunoTherapeutics(以下簡稱JUNO)宣布合作建立藥明巨諾,以結合Juno在嵌合抗原受體技術(CAR-T)和T細胞受體(TCR)技術,和藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺及豐富的中國本地市場經(jīng)驗,聯(lián)合打造中國領先的細胞療法公司。

 

當時的JUNO還是首款CAR-T產(chǎn)品最有力的競爭者之一。然而2016年7月,JUNO的頭部產(chǎn)品,JCAR015的Ⅱ期臨床試驗造成了兩名白血病患者因為神經(jīng)毒性作用死亡,隨即被FDA叫停。之后的JUNO雖然屢次在各大學術會議上公布自己最新的臨床試驗進展,然而卻遲遲沒有申報產(chǎn)品上市。

 

而最初與JUNO齊頭并進的KitePharma(以下簡稱KITE)則后來居上,CAR-T產(chǎn)品在2017年底順利獲得美國藥監(jiān)局審批,成為了全球范圍內(nèi)第二款上市的CAR-T產(chǎn)品。

 

高瞻遠矚的吉利德則在KITE的產(chǎn)品獲批之前,搶先一步作價119億美元將KITE收購。另一邊,2018年初,新基制藥則斥資80億美元收購了JUNO,隨后在2019年,BMS又以740億美元的高價收購了新基制藥,JUNO因此成了BMS的全資子公司。JUNO與KITE的競爭,轉(zhuǎn)變?yōu)榱思潞虰MS兩家藥企巨頭之間的博弈。

 

被吉利德收購后,KITE的發(fā)展愈發(fā)迅猛,首款產(chǎn)品先后打入歐洲、日本,第二款產(chǎn)品也已經(jīng)獲美國FDA批準上市。反觀JUNO,成績單則略遜一籌。

 

很有意思的是,KITE和JUNO在中國市場上的選擇似乎延續(xù)了他們在國際市場上的激烈競爭。二者先后在國內(nèi)成立了復星凱特和藥明巨諾兩家合資公司,將自己的產(chǎn)品以授權的方式推入中國市場。兩款產(chǎn)品均在2018年獲批IND,又同在2020年申報NDA。如今兩款產(chǎn)品都處于優(yōu)先審評通道中,已經(jīng)在全球市場上全面落后于KITE的JUNO,或許能憑借藥明巨諾在國內(nèi)市場的表現(xiàn)扳回一城。

 

2一、二級市場紛紛看好藥明巨諾

 

“JUNO與藥明康德合資成立的免疫細胞治療公司”,僅憑這個標簽,藥明巨諾就足以吸引全球最頂尖的投資機構。

 

在發(fā)展早期,由于有JUNO和藥明康德兩家巨頭的支持,藥明巨諾對于資本的需求并不強烈,一直到2018年申報IND之時,才開啟了自己的A輪融資。

 

消息一出,各大投資機構紛至沓來。該輪融資藥明康德和JUNO繼續(xù)注資,紅杉資本中國基金、淡馬錫、元明資本、元禾原點等機構也強勢加入。融資總額達到了9000萬美元,在當年的細胞治療企業(yè)融資事件中排名第二,僅次于上海細胞治療集團的C輪融資。

 

隨后的藥明巨諾也沒有急著繼續(xù)在一級市場吸金,直到2020年6月,公司才開啟了自己1億美元的B輪融資,JUNO、藥明康德、淡馬錫、紅杉資本中國基金等老股東繼續(xù)增資,同時又引入了ARCHVenture、正心谷創(chuàng)新資本、未來資產(chǎn)等新一批投資機構。這一輪融資雖然定位在B輪,但從融資的時機上,其實接近于Pre-IPO。

 

最近公布的公開發(fā)行基石投資者,更多大牌機構展露出了自己對這家企業(yè)的興趣。RockSpringsCapital、高瓴資本、太平資產(chǎn)管理等均參與其中。在不考慮超額配售的情況下,十家基石投資者共計認購股份占發(fā)售股份總數(shù)的59.5%,并禁售6個月。

 

有這樣一批投資者為藥明巨諾背書,藥明巨諾或?qū)⒗^續(xù)在二級市場上呼風喚雨。

 

3relma-cel已經(jīng)進入優(yōu)先審評

 

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藥明巨諾的管線列表

 

藥明巨諾目前的管線全部來源于Licencein,按照適應癥范圍,可以分為血液瘤產(chǎn)品和實體瘤產(chǎn)品兩大部分。血液瘤產(chǎn)品來自JUNO,靶點分別是CD19和BCMA。實體瘤產(chǎn)品則來自一家初創(chuàng)企業(yè)優(yōu)瑞科,靶點分別是AFP和GPC3。

 

其中最核心的產(chǎn)品Relma-cel(JWCAR029),是CD19靶點的CAR-T產(chǎn)品,在JUNO的管線列表里代號為JCAR017。這款產(chǎn)品JUNO已經(jīng)在國外完成了比較完整的開發(fā)過程,但卻始終未在國外獲批上市。藥明巨諾對其進行了相應的本地化改造,并推動了其多項國內(nèi)臨床試驗的進展。

 

如今這款產(chǎn)品已經(jīng)在國內(nèi)申報NDA并順利進入優(yōu)先審評,申報上市的適應癥為DLBCL(彌漫性大B細胞淋巴瘤)的三線治療。在已經(jīng)完成的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗中,Relma-cel順利達到了預定的主要終點,三個月ORR為58.6%。最佳整體療效方面,ORR和CR更是分別達到75.9%和48.3%。

 

Relma-cel的另外兩個適應癥濾泡性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤,也已經(jīng)進入了Ⅱ期臨床階段,雖然目前還沒有國內(nèi)數(shù)據(jù)公布,但是從此前JUNO在國外進行的臨床實驗結果上看,其臨床價值不亞于已經(jīng)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品。

 

其余的管線則大多處于臨床前獲IND階段,距離上市還相對較遠。另外,藥明巨諾還在持續(xù)關注其他細胞治療產(chǎn)品的進展。公司已經(jīng)在2020年1月與Acepodia達成了獨家優(yōu)先權協(xié)議,或?qū)⒁階cepodia的兩條管線。

 

4資金充足,支出平穩(wěn)

 

到目前為止,藥明巨諾在創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)中,資金投入并不算太大。

 

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藥明巨諾的部分財務數(shù)據(jù)

 

2018-2019年,藥明巨諾的經(jīng)營虧損分別只有1.12億元和2.05億元,兩年中消耗的資金還不到2018年的A輪融資金額。2020年上半年,看似經(jīng)營虧損激增,但實際上其中包括了超過5700萬元以股份為基礎的薪酬開支。如果排除這一部分,2020年上半年經(jīng)營虧損較2019年實際變化不大。

 

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藥明巨諾的部分財務數(shù)據(jù)

 

資產(chǎn)方面,藥明巨諾就顯得更加游刃有余。完成了自己的B輪融資后,藥明巨諾的流動資產(chǎn)達到了8.7億元。而本次上市融資還將為藥明巨諾帶來20億元左右的資金。因此資金問題基本不可能成為藥明巨諾未來的發(fā)展障礙。

 

另一方面,藥明巨諾的無形資產(chǎn)也在2020年上半年超過了8億元,主要由于其以1.05億美元收購了SyracuseBiopharma。SyracuseBiopharma由優(yōu)瑞科生物(也就是藥明巨諾在實體瘤管線上的合作伙伴)在2017年成立,致力于在中國和東盟國家開發(fā)和商業(yè)化優(yōu)瑞科專有的抗體篩選技術平臺的臨床項目。完成本次收購后,藥明巨諾獲得了優(yōu)瑞科生物專有的針對實體腫瘤的ARTEMISantibodyTCR技術在中國及東南亞國家的授權許可。

 

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藥明巨諾的預計融資用途

 

從目前藥明巨諾的管線布局上,其首款產(chǎn)品Relma-cel或?qū)⒂诓痪煤螳@批,隨后預計會快速跟進Relma-cel的其余兩項在研適應癥。由于藥明巨諾目前除了Relma-cel以外的其他管線都還處于更早期的研發(fā)階段,其首款產(chǎn)品上市之后,未來數(shù)年內(nèi)可能都不會有第二款產(chǎn)品進入市場。

 

因此藥明巨諾未來幾年的盈利將主要依靠Relma-cel帶來的營收,其主要資金投入也會圍繞著relma-cel展開。其余管線則將順次推進,逐漸豐滿藥明巨諾的產(chǎn)品組合。

 

5傳奇生物和永泰生物并不能成為藥明巨諾的前車之鑒

 

很多人因為2020年先后登陸二級市場的兩家國內(nèi)細胞治療企業(yè),永泰生物和傳奇生物的情況判斷,藥明巨諾可能也會高開低走。

 

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傳奇生物(左/美元)和永泰生物(右/港元)上市后的價格走勢

 

這兩家企業(yè)似乎都是高開低走的典型,傳奇生物上市首日上漲超過60%,永泰生物也超過了40%。然而在接下來的幾個月中,兩家企業(yè)都發(fā)生了持續(xù)的股價下行。到如今,傳奇生物的股價還保持在發(fā)行價以上,而永泰生物則已經(jīng)跌破了發(fā)行價。

 

照這樣看來,二級市場似乎并不買免疫細胞治療的賬,藥明巨諾似乎也逃不開“上市既巔峰”的命運。但是如果我們仔細觀察傳奇生物和永泰生物的情況,就會發(fā)現(xiàn)事情并不這么簡單。

 

傳奇生物的高開低走,很大層面上受到了其控股母公司金斯瑞的影響。2020年9月21日晚間,金斯瑞發(fā)布公告稱,2020年9月17日,中國海關緝私部門對金斯瑞于中國南京和鎮(zhèn)江的公司辦公地點進行了檢查,金斯瑞稱“該檢查是關于涉嫌違反中國法律關于進出口的規(guī)定,行業(yè)則推測此事與正在進行的全國人類遺傳資源專項檢查有關。

 

這一消息直接影響到了金斯瑞和傳奇生物的股價情況。盡管金斯瑞的高管第一時間增持股票以提振市場信心,然而金斯瑞的股票還是一路下行。作為金斯瑞的控股子公司,傳奇生物自然也受到了連帶影響,其股價走勢與金斯瑞一致。因此傳奇生物的股價下行主要是受外部因素影響,而不是其主營業(yè)務的問題。

 

永泰生物的情況比較特殊,CAR-T管線都還處在臨床前階段。臨床試驗方面只有核心產(chǎn)品EAL正在推進。該產(chǎn)品主要是將患者的CD8+T細胞分離培養(yǎng)回輸,技術路線和適應癥范圍與CAR-T產(chǎn)品不同,本質(zhì)上并不屬于我們通常談到的免疫細胞治療行業(yè),因此并不適合與藥明巨諾進行直接比較。

 

所以傳奇生物和永泰生物的高開低走,并不能代表二級市場對于免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)的態(tài)度。藥明巨諾未來的市值變化,關鍵還是要看其產(chǎn)品能否順利獲批上市。

 

一級市場是否該繼續(xù)投資免疫細胞治療?

 

賽道擁擠,管線飽和

 

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免疫細胞治療歷年投融資統(tǒng)計資料來源:動脈橙數(shù)據(jù)庫

 

根據(jù)動脈網(wǎng)對免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)的統(tǒng)計,2017年兩款CAR-T產(chǎn)品在國外獲批上市之后,國內(nèi)的免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)進入了快速發(fā)展的階段。對于醫(yī)藥行業(yè)而言,產(chǎn)品獲批上市就相當于商業(yè)模式跑通。因此追隨著兩款上市產(chǎn)品的腳步,一級市場普遍認為,免疫細胞治療這一賽道具有極高的發(fā)展前景。2018和2019年,連續(xù)兩年投融資事件超過20起,并且平均融資額均超過人民幣1億元,較2017年發(fā)生了大幅上漲,也因此誕生了像藥明巨諾這樣的明星企業(yè)。

 

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免疫細胞治療細分領域企業(yè)數(shù)量(按細胞類型分)

 

在資本的吸引下,這個市場本就不大的行業(yè)迎來了最擁擠的時段。大量的企業(yè)乘著風口涌入免疫細胞治療行業(yè),尤其在CAR-T賽道上,幾乎所有的企業(yè)都會起碼設置一款CAR-T產(chǎn)品管線為投資人提供信心。于是我們看到,這個適應癥范圍本就不大的賽道上,擠入了多達56家企業(yè),像極了2019年的PD-1。

 

我們在2019年5月進行的一項統(tǒng)計中,國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的PD-1管線,已經(jīng)到達臨床試驗階段的就有19條,此外還有大量處于臨床前研發(fā)階段的產(chǎn)品管線。在接連四款國產(chǎn)產(chǎn)品獲批上市后,PD-1單抗的國內(nèi)市場競爭愈發(fā)激烈,六款PD-1單抗加上2020年獲批的兩款PD-L1單抗同臺競逐,競爭在所難免。于是在這樣的環(huán)境下,有著廣泛市場基礎的恒瑞醫(yī)藥率先發(fā)難,宣布推出“全年藥費39600元”的四季度大促活動,拉開了PD-1單抗的價格戰(zhàn)序幕。

 

號稱千億市場PD-1尚且如此,CAR-T的市場又該有多大?我們不妨根據(jù)藥明巨諾招股書上的數(shù)據(jù)計算一下。根據(jù)弗若斯特沙利文給出的資料,relma-cel的三個適應癥,3線DLBCL(彌漫性大B細胞淋巴瘤)、3線FL(濾泡性淋巴瘤)和3線MCL(套細胞淋巴瘤),對應的目標市場估計約分別為28700、5200和3400,共計37300名患者。假定產(chǎn)品定價50萬,實現(xiàn)10%的滲透率,relma-cel的市場規(guī)模預計可以達到18.65億元。這樣的市場規(guī)模容下一兩家企業(yè)還算可以,可若是6、7家,甚至十幾家企業(yè),就非常困難了。

 

因此,如今的CAR-T領域其實面臨著與當年的PD-1單抗幾乎一樣的窘境。大量的企業(yè)涌入這個賽道,產(chǎn)品的靶點、適應癥都相似。產(chǎn)品已經(jīng)進入NDA階段的藥明巨諾,幾乎已經(jīng)鎖定了第一批上市的位置。隨著頭部產(chǎn)品逐漸接近上市階段,帶給后方企業(yè)的壓力會越來越大。率先上市的產(chǎn)品會迅速占領市場份額,而后方的企業(yè)在產(chǎn)品差異不大的情況下,如果想要獲取更多醫(yī)生和患者的支持,除了強有力的推廣措施之外,降價促銷可能是其為數(shù)不多的選擇之一。本來就成本高昂、研發(fā)投入巨大的免疫細胞治療產(chǎn)品,一旦降價促銷,等待著企業(yè)的只會是低毛利下的“溫水煮青蛙”。

 

幸而免疫細胞治療與PD-1單抗并不一樣。單抗藥物或小分子藥物研發(fā)到一半,如果想要調(diào)轉(zhuǎn)船頭,所有工作都要從頭開始。而免疫細胞治療如果要調(diào)轉(zhuǎn)船頭,有很多已經(jīng)完成的研究可以應用到新管線的研發(fā)中,比如細胞的純化、培養(yǎng)、制備技術,免疫細胞的基因編輯過程等。所以對于目前CAR-T管線還處于早期階段的企業(yè)來說,適時的轉(zhuǎn)換方向,可能會是比較好的選擇。

 

差異化競爭或是降低成本

 

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免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)圖譜

 

如果要轉(zhuǎn)換方向,無非有兩種選擇。與頭部產(chǎn)品進行差異化競爭,也就是選擇新的靶點和適應癥;或是進一步控制產(chǎn)品成本。這兩個方向也催生了免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)的兩大新場景,實體瘤CAR-T和通用型CAR-T。然而這兩個方向都面臨著相似的問題:

 

1.沒有成功范例。雖然全球范圍內(nèi)正在研發(fā)相關產(chǎn)品的企業(yè)非常多,并且屢有治療成功的患者案例被披露,但是目前還沒有那款產(chǎn)品真正完成了大規(guī)模臨床試驗并開始申報NDA的,所以每一家正在研發(fā)的企業(yè)其實都舉著蠟燭在黑暗中摸索,在這片巨大的市場中尋找機會。

 

2.有效機制不明確。對于實體瘤CAR-T來說,最重要的是選擇靶點;對于通用型CAR-T則是敲除哪些基因才能解決免疫排斥問題。對于這些靶點基礎研究還不夠深入,所以雖然現(xiàn)在有些典型的熱門靶點,比如肝細胞癌中的GPC3,或是消化道腫瘤中的Claudin18.2,但是還缺乏更充分的證據(jù)支撐。

 

3.如何繞開技術壁壘。CAR-T細胞治療的相關專利大量掌控在諾華、KITE、JUNO等頭部公司手上。初創(chuàng)企業(yè)要如何繞開這些企業(yè)的專利,也是值得討論的問題之一。

 

4.除了方向選好,還得有點不一樣的東西。正如我們之前所說的,正在研發(fā)CAR-T的企業(yè)多達數(shù)十家,很多企業(yè)也早已預感到了行業(yè)的擁擠,同時推進實體瘤CAR-T,或是通用型CAR-T。比如藥明巨諾就已經(jīng)布局了實體瘤CAR-T。在這樣的情況下,這兩個調(diào)整后的賽道可能也會迅速進入擁擠狀態(tài)。無論是為了企業(yè)未來的發(fā)展,還是為了向投資人描繪一個更好的故事,企業(yè)或許應當再認真思考一下自己的優(yōu)勢資源,將發(fā)展方向定位的更加聚焦,與其他企業(yè)實現(xiàn)進一步的差異化。

 

藥明巨諾不是第一家上市的免疫細胞治療企業(yè),顯然也不會是最后一家。作為第一梯隊的代表企業(yè),藥明巨諾登陸港交所一方面代表著這個領域真正發(fā)展到了要誕生新巨頭的時段,另一方面也為后方的企業(yè)敲響了警鐘,要注意企業(yè)發(fā)展時機的把握。

 

高效率的管線進展、嚴格控制的研發(fā)開支、充足的資金儲備,甚至還能在有收購時下手果斷。藥明巨諾已經(jīng)長成了一家巨頭企業(yè)該有的雛形。我們也期待著下一次聽到藥明巨諾的消息,是relma-cel進入市場造福患者的捷報。

 
 
 
 
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