DPX-Survivac基于survivin(生存素)的肽段、由IMV專有遞送平臺(DPX)配制組成,可針對在細胞表面存在survivin肽的癌細胞產生一種持續(xù)的細胞毒性T細胞反應。這種“無釋放(no-release)”平臺可與肽抗原一起配制,以誘導靶向、強健、持久的免疫反應。該制劑采用凍干去除所有的水分,活性藥物成分使用一種簡單的重構程序,完全溶解在油劑中,注射體內后抵達并編程免疫細胞,提供超過其他體內靶向細胞療法的免疫反應規(guī)模和持續(xù)時間。
DPX-Survivac是一種納米尺度的油劑,注射后可被抗原提呈細胞(APC)攝取,發(fā)動并激活淋巴結內的T細胞,這些殺傷性T細胞隨后遷移至腫瘤部位,浸潤腫瘤、識別癌細胞、摧毀癌細胞。
SPiReL研究入組的是癌細胞表達survivin(生存素)的復發(fā)或難治性(r/r)、不可治愈性DLBCL的患者。該研究中,觀察到的所有臨床反應都與PD-L1生物標志物的表達有關。
到目前為止,在研究中觀察到的所有臨床反應都是在PD-L1陽性的受試者中,PD-L1+細胞在腫瘤區(qū)域的得分百分比為≥10%。在PD-L1陰性人群(n=11)中,所有受試者都經歷了進行性疾?。≒D;n=9)或穩(wěn)定疾?。⊿D;n=2),沒有觀察到任何益處。
兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義,表明PD-L1有潛力成為T細胞療法聯(lián)合Keytruda治療DLBCL的一種預測性生物標志物和輔助診斷,以識別和招募最有可能有治療反應的患者。
截至SITC報告的數(shù)據截止日期,來自SPiReL研究患者的18份治療前樣本可用于生物標記物分析。39%(7/18)的受試者在治療前腫瘤PD-L1表達為陽性。這一人群的主要發(fā)現(xiàn)包括:
(1)疾病控制率(DCR)為100%,DCR定義為:穩(wěn)定疾病(SD)、完全或部分緩解(CR或PR);(2)客觀緩解率為86%(6/7),3例完全緩解(CR)、3例部分緩解(PR)。
DPX-Survivac作用機制
PD-L1通路調節(jié)T細胞反應,使腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。PD-L1的表達與各種癌癥的預后關系已經被廣泛研究,并且在多種腫瘤類型中被證實是針對PD-1/PD-L1通路檢查點抑制劑治療的一種預測性生物標記物。
在DLBCL中,PD-L1在26%-75%的患者中表達,通常被認為與預后不良和生存期較短有關。檢查點抑制劑如Keytruda和Opdivo尚未在DLBCL中得到批準,并且在PD-L1陽性患者中的活性有限。
DPX-Survivac是IMV新一類免疫療法中的先導候選藥物,這是一種專利性的納米尺度油劑,由來自生存素蛋白(survivin)的5個獨特的HLA限制性肽(HLA-A1,A2,A3,A24,B7)、利用DPX專有遞送平臺配制而成,能在體內產生靶向和持續(xù)的癌細胞殺傷能力,截至目前,該療法在所有臨床研究中都顯示了良好的安全性。
survivin已被美國國家癌癥研究所(NCI)認為是一種很有前途的腫瘤相關抗原,在大多數(shù)癌癥中廣泛過度表達,在對抗細胞死亡、支持腫瘤相關血管生成、提高對化療的抵抗力等方面起著重要作用。
IMV已經確定了20多種腫瘤適應癥,在這些腫瘤中,survivin可被DPX-Survivac靶向。此前,DPX-Survivac已被美國FDA授予維持治療晚期卵巢癌的快速通道資格(FTD)、被FDA和歐洲藥品管理局(EMA)授予治療卵巢癌的孤兒藥資格(ODD)。
參考來源:IMV’s T Cell Therapy Demonstrates 86% Objective Response Rate in Combination with Merck’s Keytruda? in PD-L1 Positive Patients with r/r DLBCL