11月12日晚，君實生物收到上海證券交易所問詢函，要求公司就11月12日微信公眾號相關(guān)文章所涉及其公司股東變動、成立經(jīng)過、融資上市、藥物研發(fā)和國際合作、主要產(chǎn)品和研發(fā)實力等問題，于11月19日之前做出說明。
問詢函提出：
一、公眾號文章稱，公司產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術(shù) 評審的文件中，既沒有完成肝損害患者試驗、也沒有完成腎損害患者試驗，其所 有不良反應發(fā)生率為 97.7%。有 15.6%的患者因為不良反應而永久停藥。”請公司：
（1）結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)，說明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實前述 報道是否屬實，并補充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗的進展情況；
（2）結(jié)合自身產(chǎn)品及市場中同類產(chǎn)品的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)，說明特瑞普利單克隆抗體注射 液安全性和有效性；
（3）公司 2020 年 1-9 月累計實現(xiàn)營業(yè)收入 10.11 億元，同 比增加 91.84%，請披露營業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷售、專利許可及技術(shù)服 務等類別的占比，并說明報告期內(nèi)營業(yè)收入大幅增長的原因。
二、根據(jù)公司 2020 年 5 月 6 日披露的公告，公司將其產(chǎn)品 JS016 在大中華 地區(qū)外開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司 支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會按照雙方同意的條款和條件，以 7500 萬 美元認購公司新發(fā)行的 H 股股份。公眾號文章稱，禮來制藥已宣布停止了 JS016 本公司董事會及全體董事保證本公告內(nèi)容不存在任何虛假記載、誤導性陳述 或者重大遺漏，并對其內(nèi)容的真實性、準確性和完整性依法承擔法律責任。
相關(guān)的臨床研究。請公司：（1）說明與禮來制藥在 JS016 授權(quán)交易中有關(guān)股份 認購條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露 JS016 境外臨床試驗的進展情況。
三、公眾號文章稱“君實的研發(fā)團隊是一個大專生多過博士，一大半都是本 科畢業(yè)的團隊，而領(lǐng)導這支團隊和這家公司的，是一對沒有任何生物學科背景的 父子。”請公司補充披露研發(fā)人員的具體構(gòu)成，核心技術(shù)人員的科研背景，以及 近期核心技術(shù)人員的變化情況。
要求保薦機構(gòu)就上述問題逐項核查并就披露內(nèi)容的真實性發(fā)表明確意見。 并于 2020 年 11 月 19 日之前披露對本問詢函的回復。
今日，君實生物在港交所發(fā)布澄清公告稱：關(guān)注到有關(guān)自媒體公眾號撰寫的文章對涉及公司歷史沿革、對外合作、在研核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液及重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液的安全性數(shù)據(jù)及研發(fā)進展情況等諸多內(nèi)容進行報道，公司立即對相關(guān)情況進行了核實。經(jīng)確認，公司認為該媒體文章關(guān)于公司及有關(guān)人士的報道內(nèi)容全面失實，與客觀事實嚴重不符、相悖。
以下為君實生物聲明原文：
君實生物自成立以來一直遵循“大人不華，君子務實”的企業(yè)精神，通過科技創(chuàng)新來回饋社會，踐行用世界一流生物源創(chuàng)新藥普惠患者的事業(yè)夢想。公司成立至今已在全球建立了4個研發(fā)中心、2個生產(chǎn)基地，截止目前公司在研產(chǎn)品已達28個，其中26個產(chǎn)品為國家一類新藥。
其中，公司自主研發(fā)的特瑞普利單抗作為國內(nèi)首個獲批上市的抗PD-1單抗藥物，開啟了中國腫瘤免疫治療的新紀元。其首個適應癥為既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療，療效和安全性均達到國際先進水平。為了最大程度滿足中國患者的可及性，公司將特瑞普利單抗的上市價格定位在同類產(chǎn)品海外定價的1/6水平。
此外，公司還開展了超過三十項特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗，在多種瘤種中臨床表現(xiàn)優(yōu)異。特瑞普利單抗在二線及二線以上局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽性人群的客觀緩解率更是達到41.7%，總體人群中位總生存期達到14.4個月，此外，也是全球第一個完成既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌關(guān)鍵注冊臨床并且提交上市申請的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無進展生存期達7.5個月，中位總生存期未成熟；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報道同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFRTKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細胞肺癌治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。這些臨床數(shù)據(jù)全部都發(fā)布于國內(nèi)和國際一流學術(shù)會議和期刊，如中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會，美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會、歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會、《臨床腫瘤學雜志》（JournalofClinicalOncology）、《腫瘤學年鑒》（AnnalsofOncology），《血液與腫瘤學雜志》（JournalofHematology&Oncology），《臨床癌癥研究》（ClinicalCancerResearch）。
特瑞普利單抗不僅獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局的認可，同時也獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認可。今年，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領(lǐng)域獲得美國FDA授予的3項孤兒藥認定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得了美國FDA授予的突破性療法認定（該項認定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點上可能比現(xiàn)有療法有實質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國第一個獲得美國FDA突破性療法認定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。
新冠疫情爆發(fā)后，公司協(xié)同中國科學院微生物研究所科研人員放棄春節(jié)假期，集中公司的研發(fā)與生產(chǎn)資源，投入到新冠病毒中和抗體藥物的開發(fā)之中。在公司、國內(nèi)科研機構(gòu)、國際同行、海內(nèi)外藥監(jiān)部門等多方通力合作和傾力支持下，JS016順利完成藥理毒理、生產(chǎn)工藝及藥效學研究等臨床前研究，并經(jīng)過藥品監(jiān)管部門藥審專家的嚴格科學評審，分別于6月5日和6月7日在中、美兩國獲批進入臨床研究。這是一場醫(yī)藥人與病毒之間的賽跑，這是科研工作者與本土制藥企業(yè)的責任和擔當。
截至目前，JS016已順利完成中國、美國2項健康受試者I期研究。在國內(nèi)，由公司發(fā)起的一項在新冠病毒感染者中評價JS016初步臨床療效和安全性的國際多中心Ib/II臨床研究正在進行。同時，JS016也正在美國開展1項由禮來制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），禮來制藥于2020年10月7日公布該聯(lián)合治療期中分析結(jié)果，取得了顯著的療效和安全性數(shù)據(jù)。聯(lián)合療法期中結(jié)果顯示，在降低病毒載量、減輕癥狀及降低和冠狀病毒相關(guān)的住院及急診治療方面均顯示出顯著的療效，全部達到預設的NCT04427501臨床主要和次要終點，是目前全球各種臨床方案中為數(shù)不多的達到全部臨床終點的治療方案。聯(lián)合療法治療的患者中未觀察到推測的耐藥變異。聯(lián)合療法的耐受性良好且概無發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴重不良事件(SAEs)，且治療中突發(fā)不良事件(TEAEs)與安慰劑相當。聯(lián)合療法治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均與安慰劑相當。禮來制藥計劃于11月提交緊急用藥申請。
相關(guān)自媒體文章內(nèi)容全面違背客觀事實，給公司造成嚴重負面影響，損害了公司的名譽。公司將保留通過法律手段追責的權(quán)利。
特此聲明。
上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司
2020年11月13日
關(guān)于君實生物
君實生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括26個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準。今年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
110102000668（1）號