在這篇文章發(fā)布之后的同日里，君實(shí)生物收到上交所問詢函，要求君實(shí)對相關(guān)問題進(jìn)行核實(shí)并予以披露。
《問詢函》中提到，公眾號文章稱，君實(shí)產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術(shù)評審的文件中，既沒有完成肝損害患者試驗(yàn)、也沒有完成腎損害患者試驗(yàn)，其所有不良反應(yīng)發(fā)生率為97.7%。有15.6%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而永久停藥。”
上交所要求君實(shí)：1.結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實(shí)前述報(bào)道是否屬實(shí)，并補(bǔ)充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況；2.結(jié)合自身產(chǎn)品及市場中同類產(chǎn)品的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明特瑞普利單克隆抗體注射液安全性和有效性；3.公司2020年1-9月累計(jì)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入10.11億元，同比增加91.84%，請披露營業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷售、專利許可及技術(shù)服務(wù)等類別的占比，并說明報(bào)告期內(nèi)營業(yè)收入大幅增長的原因。
另外，根據(jù)君實(shí)生物2020年5月6日披露的公告，公司將其產(chǎn)品JS016在大中華地區(qū)外開展研發(fā)活動(dòng)、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會(huì)按照雙方同意的條款和條件，以7500萬美元認(rèn)購公司新發(fā)行的H股股份。公眾號文章稱，禮來制藥已宣布停止了JS016相關(guān)的臨床研究。
上交所要求公司：1.說明與禮來制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認(rèn)購條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；2.披露JS016境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。
還包括公眾號文章稱“君實(shí)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是一個(gè)大專生多過博士，一大半都是本科畢業(yè)的團(tuán)隊(duì)，而領(lǐng)導(dǎo)這支團(tuán)隊(duì)和這家公司的，是一對沒有任何生物學(xué)科背景的父子。”上交所要求請君實(shí)補(bǔ)充披露研發(fā)人員的具體構(gòu)成，核心技術(shù)人員的科研背景，以及近期核心技術(shù)人員的變化情況。
在上述澄清聲明中，君實(shí)指出，“特瑞普利單抗在二線及二線以上局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽性人群的客觀緩解率更是達(dá)到41.7%，總體人群中位總生存期達(dá)到14.4個(gè)月，此外，也是全球第一個(gè)完成既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌關(guān)鍵注冊臨床并且提交上市申請的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無進(jìn)展生存期達(dá)7.5個(gè)月，中位總生存期未成熟；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報(bào)道同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFR TKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。”
這些臨床數(shù)據(jù)全部都發(fā)布于國內(nèi)和國際一流學(xué)術(shù)會(huì)議和期刊，并且今年，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領(lǐng)域獲得美國FDA授予的3項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定（該項(xiàng)認(rèn)定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點(diǎn)上可能比現(xiàn)有療法有實(shí)質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國第一個(gè)獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。
另外，新冠疫情爆發(fā)后，在多方通力合作和傾力支持下，君實(shí)JS016順利完成藥理毒理、生產(chǎn)工藝及藥效學(xué)研究等臨床前研究，并經(jīng)過藥品監(jiān)管部門藥審專家的嚴(yán)格科學(xué)評審，分別于6月5日和6月7日在中、美兩國獲批進(jìn)入臨床研究。
截至目前，JS016已順利完成中國、美國2項(xiàng)健康受試者I期研究。在國內(nèi)，由君實(shí)發(fā)起的一項(xiàng)在新冠病毒感染者中評價(jià)JS016初步臨床療效和安全性的國際多中心Ib/II臨床研究正在進(jìn)行。同時(shí)，JS016也正在美國開展1項(xiàng)由禮來制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），禮來制藥于2020年10月7日公布該聯(lián)合治療期中分析結(jié)果，取得了顯著的療效和安全性數(shù)據(jù)。聯(lián)合療法期中結(jié)果顯示，在降低病毒載量、減輕癥狀及降低和冠狀病毒相關(guān)的住院及急診治療方面均顯示出顯著的療效，全部達(dá)到預(yù)設(shè)的NCT04427501臨床主要和次要終點(diǎn)，是目前全球各種臨床方案中為數(shù)不多的達(dá)到全部臨床終點(diǎn)的治療方案。聯(lián)合療法治療的患者中未觀察到推測的耐藥變異。聯(lián)合療法的耐受性良好且概無發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAEs)，且治療中突發(fā)不良事件(TEAEs)與安慰劑相當(dāng)。聯(lián)合療法治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均與安慰劑相當(dāng)。禮來制藥計(jì)劃于11月提交緊急用藥申請。
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110102000668（1）號