候選藥改造變體 糖尿病治療藥物開發(fā)研究獲重要進(jìn)展

12月31日訊　記者30日從中科院合肥研究院獲悉，該院王俊峰課題組對(duì)糖尿病候選藥物FGF21進(jìn)行改造獲得新變體，糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果等表明，其具有優(yōu)異的降血糖、減體重效果和良好的成藥性。

 

　　相關(guān)研究已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利和國(guó)際專利保護(hù)，目前已與多家企業(yè)達(dá)成初步意向，共同推進(jìn)臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)化工作。

 

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO發(fā)布的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，糖尿病在2019年全球十大死亡原因中排名第九。今年發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上的調(diào)查文章表明，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已達(dá)1.3億，居全球首位。目前糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機(jī)制絕大多數(shù)圍繞胰島素具有的降血糖功能展開，而沒有針對(duì)糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，治標(biāo)不治本。因此，開發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。

 

　　FGF21是一種人自身具有的調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白質(zhì)，具有改善機(jī)體的胰島素抵抗、促進(jìn)糖脂能量代謝等優(yōu)點(diǎn)，有治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關(guān)疾病的潛力。目前基于FGF21的藥物開發(fā)取得了系列進(jìn)展，但并沒有很好地解決FGF21藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)定性較差，需要頻繁給藥的問(wèn)題，極大阻礙了臨床應(yīng)用。

 

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員依托穩(wěn)態(tài)強(qiáng)磁場(chǎng)實(shí)驗(yàn)裝置，運(yùn)用核磁共振波譜學(xué)手段解析了FGF21的溶液結(jié)構(gòu)，最終改造獲得一個(gè)新的變體FGF21SS。在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中和治療肥胖小鼠的糖尿病實(shí)驗(yàn)中，均表現(xiàn)出良好的性能。

 

　　據(jù)介紹，目前該藥物的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程正在穩(wěn)步推進(jìn)，已與多家公司達(dá)成協(xié)議共同開展臨床前一系列實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)2年后申請(qǐng)臨床批件開展臨床實(shí)驗(yàn)，有望在完成臨床轉(zhuǎn)化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。

 

　　該成果發(fā)表于知名分子生物學(xué)國(guó)際期刊《歐洲分子生物學(xué)組織報(bào)告》（EMBO reports）。