日前，吉利德（Gilead Sciences）和新興的生物技術公司Vir（Vir Biotechnology）宣布達成合作，共同尋找治愈乙型肝炎肝病的治療方法，雙方合作的財務條款尚未披露。
去年12月10日，吉利德宣布以約14億美元的價格收購德國生物技術公司MYR GmbH，并獲得新型肝炎藥物Hepcludex，用于治療慢性丁型肝炎病毒感染。此次吉利德與Vir簽訂了乙型肝炎合作協(xié)議，目的是就是期望能夠改善已上市的乙肝藥物。
當前的乙肝治療方法會抑制患者體內肝炎病毒的復制，但不能完全清除患者體內的病毒。因此乙肝患者需要終生治療。目前的治療方法下，患者一旦停止治療，體內的共價閉合環(huán)狀DNA或cccDNA將使得乙肝病毒復制重新開始。
兩家公司計劃啟動一項針對治療經驗豐富和未接受過治療的乙肝患者聯(lián)合治療的2期臨床試驗。這項多臂試驗將評估吉利德TLR-8激動劑selgantolimod不同組合療法的療效，包括 VIR-2218（Vir研究中的小干擾核糖核酸（siRNA），以及市面上已經銷售的PD-1拮抗劑。試驗中，此前接受過乙肝治療的患者在試驗中也可能會接受吉利德Vileidy治療。
VIR-2218是由Vir Biotechnology和Alnylam合作開發(fā)的一款皮下注射、靶向定位肝臟RNAi藥物。VIR-2218能夠抑制整合DNA和cccDNA介導的乙肝表面抗原表達。VIR-2218在一項24名慢性乙肝患者的2期臨床試驗中，接受劑量為50 mg的VIR-2218治療的患者的乙肝表面抗原水平在接受治療12周時比基線降低，治療28周時乙肝表面抗原水平仍然比基線降低。此外接受其它劑量VIR-2281治療的患者組也表現(xiàn)出乙肝表面抗原水平的顯著下降。
吉利德selgantolimod (GS-9688) 是一種選擇性小分子toll受體8激動劑，該藥物在一項二期試驗中顯示，selgantolimod (GS-9688)均能夠誘導患者產生IL-12p40、IL-12p70、IFNG等循環(huán)中的抗病毒細胞因子，且對血清趨化因子呈現(xiàn)依賴性增加的劑量規(guī)律。多數(shù)患者體內的血清細胞因子和血清趨化因子水平，在selgantolimod治療后4小時達到峰值，且在隨后24小時恢復至接近基線水平。
不過，目前selgantolimod和VIR-2218的安全性和有效性尚未確定。兩種藥物都是處于研究階段的藥物，也沒有經過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或任何其他監(jiān)管機構的批準。該研究的主要結果是試驗中達到功能性治愈的患者比例，也就是治療結束后血清中乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒DNA的下降。兩家公司均保留各自候選產品的全部權利，并將根據(jù)第二階段試驗的結果討論未來任何組合研究的潛在途徑。
參考來源：
1.Major hep B players Gilead and Vir join forces to find a cure
2.Gilead and Vir Biotechnology Establish Clinical Collaboration to Explore Combination Strategies for Functional Cure for Chronic Hepatitis B Virus
