世界肺癌大會(huì)（WCLC）是全球規(guī)模最大的致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學(xué)科腫瘤學(xué)會(huì)議。2020年世界肺癌大會(huì)（WCLC 2020 虛擬會(huì)議）將于2021年1月28日至31日舉行。此次康寧杰瑞公布的兩項(xiàng)研究數(shù)據(jù)將分別以壁報(bào)和迷你口頭報(bào)告的形式展示。
KN046用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)
KN046-201是一項(xiàng)Ⅱ期、開(kāi)放、多中心臨床研究，旨在評(píng)估KN046在晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的有效性、安全性和耐受性。共入組64例既往接受過(guò)一線系統(tǒng)性治療的NSCLC患者，
結(jié)果顯示KN046耐受性好、作為晚期NSCLC的二線治療有效，在非小細(xì)胞肺癌中顯示出無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)獲益:
中位隨訪期為13個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.68個(gè)月(95％CI 3.35，7.29)：sq-NSCLC和non-sq NSCLC分別為7.29個(gè)月(3.68,9.23)和3.58個(gè)月(2.46,5.52)；6個(gè)月生存率85.6%，12個(gè)月生存率69.7%。與PD(L)-1抗體的歷史數(shù)據(jù)相比，體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。
安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)經(jīng)歷了≥3級(jí)的TRAE，主要是輸液反應(yīng)(10.9%)，貧血(4.7%)，藥物性肝損傷(3.1%)，肝功能異常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(3.1%)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（3.1%）。
該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授表示：“肺癌是全球和中國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，也是腫瘤致死的主要原因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的80~85％，治療現(xiàn)狀亟需改善。KN046-201的療效和安全性數(shù)據(jù)表明它有可能成為晚期NSCLC患者重要的治療選擇。我們期待在Ⅲ期研究中進(jìn)一步探索KN046的優(yōu)越性，為晚期非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域提供一項(xiàng)新的標(biāo)準(zhǔn)一線方案，造福更多患者。”
KN046在罕見(jiàn)胸部腫瘤患者中的初步安全性和有效性結(jié)果
在澳大利亞開(kāi)展的Ⅰ期臨床研究中（KN046-AUS-001），其中入組5名罕見(jiàn)胸部腫瘤患者，包括4例胸腺上皮腫瘤 （2例胸腺癌(Ⅳ期)、2例胸腺瘤(Ⅳ期) ）和1例胸膜間皮瘤(肉瘤樣變，ⅢB期)。治療的中位持續(xù)時(shí)間為22.7周(范圍:16-48)。
KN046在胸腺上皮腫瘤的確認(rèn)疾病緩解率為50%，確認(rèn)和未確認(rèn)疾病緩解率為75%（2例確認(rèn)PR、1例未確認(rèn)PR），疾病控制率為100%。
5例患者中3名患者發(fā)生了14例次免疫相關(guān)不良事件，大多屬于1-2級(jí)；僅1名受試者發(fā)生了2例次3級(jí)治療相關(guān)不良事件（自身免疫性肝炎和ALT升高）。
該試驗(yàn)的主要研究者Gary Richardson教授表示：“胸腺上皮腫瘤治療手段有限，迫切需要新的治療選擇。KN046在胸腺上皮腫瘤患者中顯示出75%的疾病緩解率和100%的疾病控制率，這對(duì)胸部罕見(jiàn)腫瘤患者、尤其是難以手術(shù)或化療治療的患者意義重大。我們期待這項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)推動(dòng)雙特異性抗體免疫療法在胸部罕見(jiàn)腫瘤治療方面的研究，為全世界患者帶來(lái)新希望。”
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國(guó)已開(kāi)展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046兩個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
注：原文有刪減
