目前，abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，預計將在2021年4月獲得審查結(jié)果。此外，abrocitinib在同一患者群體中的營銷授權(quán)申請（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預計將在2021年下半年獲得審查結(jié)果。
abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認為可調(diào)節(jié)多種參與特應性皮炎（AD）病理生理過程的細胞因子，包括白細胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）。在美國，F(xiàn)DA于2018年2月授予了abrocitinib治療中重度AD的突破性藥物資格（BTD）。
特應性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，其特征是皮膚紅斑、瘙癢、硬化/丘疹形成、滲液/結(jié)痂。該病是一種嚴重的、不可預測的、通常會使人衰弱的皮膚疾病，會對患者及其家屬的日常生活產(chǎn)生重大影響。AD是最常見的、慢性、復發(fā)性兒童皮膚病之一，影響全世界高達10%的成人和高達20%的兒童。許多中重度患者的病情控制不佳，需要額外的治療方案來緩解對他們來說最重要的癥狀。
在多項臨床試驗中，abrocitinib在緩解AD癥狀和體征方面具有很強的療效，包括迅速減輕瘙癢。如果獲得批準，abrocitinib將在現(xiàn)實世界的臨床實踐中產(chǎn)生有意義的改變。
abrocitinib的監(jiān)管申請文件是基于來自強有力的3期JADE全球臨床開發(fā)項目的數(shù)據(jù)。在該項目中，與安慰劑相比，abrocitinib在皮損清除、疾病范圍和嚴重程度方面表現(xiàn)出了統(tǒng)計學上的優(yōu)越性，而且瘙癢癥狀也得到了迅速改善（最早在第2周）。abrocitinib在試驗中也表現(xiàn)出一致的安全性，并且總體上耐受性良好。提交資料中包括abrocitinib JADE全球開發(fā)項目中的以下研究結(jié)果：
——JADE MONO-1和JADE MONO-2：這2項研究，評估了2種劑量（100mg和200mg，每日一次）的abrocitinib單藥療法與安慰劑的療效和安全性。
——JADE COMPARE：該研究評估了2種劑量（100mg和200mg，每日一次）的abrocitinib與安慰劑在接受背景局部治療的患者中的療效和安全性。該研究還包括一個陽性對照組，該組接受皮下注射生物療法dupilumab治療，并與安慰劑進行比較。
JADE COMPARE是一項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行組、多中心3期研究，入組患者為接受背景外用療法治療的中度至重度AD成人患者，評估了2種劑量abrocitinib（100mg，200mg，每日一次，口服）、陽性對照藥物dupilumab（300mg，基線600mg加載劑量，每2周一次，皮下注射）、安慰劑的療效和安全性，所有患者均接受外用療法。研究中，838例患者以2:2:2:1的比例隨機分組：（1）226例患者被分配至abrocitinib（200mg）組；（2）238例患者被分配至abrocitinib（100mg）組；（3）243例患者被分配至dupilumab組；（4）131例患者被分配至安慰劑組。
研究的共同主要終點是：（1）治療第12周時的研究者總體評估（IGA）應答，定義為IGA（評分范圍：0-4）評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）且與基線檢測時相比改善≥2分；（2）治療第12周時的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)-75（EASI-75）應答，定義為EASI（評分范圍：0-72）評分與基線檢測時相比改善≥75%。關(guān)鍵次要終點包括：治療第2周時的瘙癢應答，定義為瘙癢數(shù)值評定量表（PP-NRS，評分范圍：0-10）評分與基線檢查時相比改善≥4分，治療第16周時的IGA應答和EASI應答。abrocitinib的相對瘙癢緩解僅在第2周時與dupilumab進行正式比較。
該研究在第12周達到了共同主要終點：2種劑量abrocitinib在每個主要療效終點的患者比例均優(yōu)于安慰劑。在第16周時，2種劑量abrocitinib均優(yōu)于安慰劑。在第12周和第16周，陽性對照藥物dupilumab在主要療效終點均優(yōu)于安慰劑。
主要終點具體數(shù)據(jù)為：（1）200mg abrocitinib組、100mg abrocitinib組、dupilumab組、安慰劑組，分別有48.4%、36.6%、36.5%、14.0%的患者在第12周觀察到IGA應答（2種劑量abrocitinib與安慰劑相比，p<0.001），分別有70.3%、58.7%、58.1%、27.1%的患者在第12周觀察到EASI-75應答（2種劑量abrocitinib與安慰劑相比，p<0.001）。
關(guān)鍵次要終點方面，在第2周瘙癢應答方面，200mg劑量（而不是100mg劑量）abroctinib優(yōu)于dupilumab。在第16周的大多數(shù)其他關(guān)鍵次要終點比較中，2種劑量abrocitinib與dupilumab均無顯著差異。200mg abrocitinib組、100mg abrocitinib組惡心發(fā)生率分別為11.1%、4.2%，痤瘡發(fā)生率分別為6.6%、2.9%。
結(jié)論：在這項試驗中，治療第12周和第16周，劑量為每日一次200mg或100mg的abrocitinib，與安慰劑相比，中重度特應性皮炎體征和癥狀顯著減少。在第2周的瘙癢應答方面，200mg劑量（而不是100mg劑量）的abroctinib優(yōu)于dupilumab。在第16周的大多數(shù)其他關(guān)鍵次要終點比較中，2種劑量abrocitinib與dupilumab均無顯著差異。
原文出處：Results from Pfizer’s Phase 3 Jade Compare Study of Abrocitinib in Moderate to Severe Atopi
