八方面研讀藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）

 

　　作為曾經(jīng)從事多年相關(guān)行業(yè)的專業(yè)人士，筆者認(rèn)為此修訂稿是前期政策的一個(gè)延續(xù)和總結(jié)。隨著2015年一系列重磅政策的成功實(shí)施，必然催生新版《藥品注冊(cè)管理辦法》的出臺(tái)。

 

　　細(xì)讀修訂稿，首先體現(xiàn)的就是去年8月國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)令《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》提出的總目標(biāo)精神——提高審評(píng)審批質(zhì)量、解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評(píng)審批透明度。

 

　　其次，上市許可人制度、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及機(jī)構(gòu)自查等等文件精神也貫穿其中。圍繞上述目標(biāo)，修訂稿做出了大量的調(diào)整。

 

　　1. 上市許可人制度，藥品注冊(cè)制度以藥品上市許可持有人制度為中心

 

　　藥品上市許可人制度是指將上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。這種機(jī)制下，上市許可和生產(chǎn)許可相互獨(dú)立，上市許可持有人可以自行生產(chǎn)，也可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。上市許可持有人依法對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全責(zé)。作為一個(gè)國(guó)際較為流行的制度，鼓勵(lì)創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)，進(jìn)而推進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

 

　　對(duì)于上市許可人的“申請(qǐng)人”，修訂稿做了重新定義，由原版的“境內(nèi)機(jī)構(gòu)”換成了“境內(nèi)主體”，與上市許可人制度相呼應(yīng)；并且基于批文受益者，申請(qǐng)人的責(zé)任有所加重，如對(duì)研制及申報(bào)過程的責(zé)任、藥物研究及樣品試制全程可追溯等。

 

　　2. 對(duì)藥物創(chuàng)新的重新定義，明確“鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”

 

　　第七十條規(guī)定“創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價(jià)值；改良型新藥應(yīng)當(dāng)比原品種具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。”這一來可以規(guī)避一些不必要的“偽創(chuàng)新”，二來也可以減少成為注冊(cè)積壓主力的簡(jiǎn)單改劑型和改酸根堿基等的申請(qǐng)。

 

　　多年來為招標(biāo)等方面的便利，企業(yè)在簡(jiǎn)單改劑及增加規(guī)格等做足功夫，其結(jié)果是CDE積壓嚴(yán)重、真正有創(chuàng)新精神的主體退出市場(chǎng)，從而使“立普妥、Sovaldi”之類的創(chuàng)新藥難以在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)。此次以臨床價(jià)值及優(yōu)勢(shì)為標(biāo)桿，有望徹底激發(fā)具有創(chuàng)新精神主體的研發(fā)熱情。

 

　　3. 仿制藥和生物類似藥的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，明確“與原研藥質(zhì)量和療效的一致或類似”

 

　　此項(xiàng)改革是與國(guó)際接軌，美國(guó)和日本的橙皮書制度執(zhí)行了多年，其核心內(nèi)容是通過加快通用名藥物的審批來鼓勵(lì)藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)延長(zhǎng)藥品專利期來彌補(bǔ)品牌藥由于藥品開發(fā)所失去的有效專利時(shí)間。

 

　　橙皮書是FDA等推薦的專利處方藥的可替代藥品信息，參比制劑的遴選極為嚴(yán)格。我國(guó)是個(gè)仿制藥大國(guó)，由于歷史原因，對(duì)于參比制劑的選擇沒有嚴(yán)格規(guī)定，致使上市的某些仿制藥在質(zhì)量及療效方面走板嚴(yán)重，此次提出新標(biāo)準(zhǔn)，有望刺激市場(chǎng)提供高質(zhì)量的仿制藥，改變“劣幣逐良幣”的現(xiàn)象。

 

 

　　修訂稿中提到，根據(jù)臨床需求和藥品特點(diǎn)設(shè)立優(yōu)先審評(píng)制度，此項(xiàng)制度最直接的作用是通過獎(jiǎng)勵(lì)優(yōu)先審評(píng)資格，縮短藥物進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間，更快收回成本。

 

　　發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)行此項(xiàng)制度多年，從歷史數(shù)據(jù)來看，通過優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定的藥物在療效或副作用方面確實(shí)比非優(yōu)先認(rèn)定藥物更優(yōu)。我國(guó)實(shí)行此項(xiàng)制度將會(huì)使符合上述要求的藥物更早上市，從而挽救更多患者的生命或提高其生活質(zhì)量。

 

 

　　修訂稿第五條規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門依法承擔(dān)行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)的監(jiān)督管理，并承擔(dān)CFDA委托的藥品注冊(cè)事項(xiàng)。省級(jí)藥監(jiān)部門在行政區(qū)域內(nèi)的日常監(jiān)管將成為其工作重點(diǎn)。此處體現(xiàn)出“防患于未然”是風(fēng)險(xiǎn)管理的最高境界。

 

 

　　藥審機(jī)構(gòu)與申請(qǐng)人的溝通，臨床階段監(jiān)管部門與申請(qǐng)人、研究者等的溝通；臨床前、臨床試驗(yàn)過程中及上市申請(qǐng)前的各項(xiàng)溝通貫穿修改稿的始終。

 

　　其實(shí)，溝通工作在FDA審評(píng)過程中很常見，通過充分的溝通可以加快對(duì)申報(bào)項(xiàng)目的了解，對(duì)提高審評(píng)效率大有幫助。事實(shí)上，國(guó)內(nèi)以前申請(qǐng)人與藥審機(jī)構(gòu)也因申報(bào)項(xiàng)目時(shí)有溝通，不過，以發(fā)文的形式來表示還是首次。

 

 

　　就像溝通以發(fā)文的方式成為修改稿中的規(guī)定一樣，文中多處出現(xiàn)原來約定俗成的做法成為條文的情況。如藥審機(jī)構(gòu)建立專家咨詢制度等，早前專家們的意見成為CDE或省局的參考已經(jīng)很平常，以發(fā)文的方式出現(xiàn)，表明對(duì)此項(xiàng)制度的重視。

 

　　但是，有些約定俗成變?yōu)闂l文，筆者持保留意見。如第二十二條指定藥品注冊(cè)專員的職責(zé)，眾所周知企業(yè)招聘注冊(cè)專員，是為了盡快使自己的產(chǎn)品獲批，在招聘環(huán)節(jié)就已經(jīng)定義了其職責(zé)范疇，并限制了相關(guān)專業(yè)。

 

 

　　第三十條關(guān)于臨床試驗(yàn)的安排有新意，文中規(guī)定臨床試驗(yàn)可按照Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期順序?qū)嵤┗蛘呓徊嬷丿B，也可在已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。

 

 

　　當(dāng)然，除了以上8個(gè)方面，還有國(guó)家對(duì)于藥品與藥用包材、藥用輔料的上市申請(qǐng)實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批等一些重要變革的規(guī)定，目的都是圍繞保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的原則。