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百年“神藥”阿司匹林,是時候重新認(rèn)識它了

發(fā)布日期:2020-07-30   來源:合理用藥百科   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:神藥貴神藥,該有的不良反應(yīng)一個也不差。導(dǎo)讀法國電影大師呂克貝松說:電影不是濟(jì)世良藥,只是一片阿司匹林。梅婷和她的丈夫
 導(dǎo)讀:神藥貴神藥,該有的不良反應(yīng)一個也不差。

導(dǎo)讀

 

法國電影大師呂克貝松說:“電影不是濟(jì)世良藥,只是一片阿司匹林”。梅婷和她的丈夫鄢潑因?yàn)楸贿@句話中毒太深,帶著對藝術(shù)的沖動與激情,耗費(fèi)了全部的精力與心血以及好多的第一次,籌備了一部叫《阿司匹林》的電影,并拿下了許多大獎。阿司匹林幾乎可以說是全世界都家喻戶曉的百年老藥,但是為什么說他是“神藥”?今天就來講一講阿司匹林的神妙之處。

 

阿司匹林

 

阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭,微溶于水,易溶于乙醇,可溶于乙醚、氯仿,水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物,經(jīng)近百年的臨床應(yīng)用,證明對緩解輕度或中度疼痛,如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好,亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱,治療風(fēng)濕痛等。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用,能阻止血栓形成,臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。

 

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(自我介紹:我叫阿司匹林)

 

百年歷史    

 

1934年,費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。

 

1853年,夏爾,弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸,(乙?;乃畻钏幔┑珱]能引起人們的重視。

 

1897年,德國化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成,并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,療效極好。

 

1897年,費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì),但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下,并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。

 

1898年阿司匹林上市,發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化,使其高分子化,所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。

 

1899年由德萊塞介紹到臨床,并取名為阿司匹林(Aspirin)。根據(jù)文獻(xiàn)記載,阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯·霍夫曼,但這項(xiàng)發(fā)明中,起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。

 

1934年,費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。

 

當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期,對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下,狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個事實(shí),于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個人的頭上,為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴,還把他關(guān)進(jìn)了集中營。

 

第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后,大約在1949年前后,阿圖爾·艾興格林又提出這個問題,但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜耳公司的特許,查閱了拜耳公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案,終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出:在阿司匹林的發(fā)明中,阿圖爾·艾興格林功不可沒。

 

到2015年為止,阿司匹林已應(yīng)用百年,成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一,至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用,它能抑制血小板的釋放反應(yīng),抑制血小板的聚集,這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。

 

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一種藥,十四種功效,你說它神不神?

 

鎮(zhèn)痛作用

 

主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但也不能排除中樞鎮(zhèn)痛的可能性。對慢性鈍痛有效,而對急性銳痛和劇痛無效。

 

解熱作用

 

可使發(fā)熱病人體溫下降,但是對正常體溫?zé)o影響,可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用,此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。

 

抗炎、抗風(fēng)濕

 

其抗炎作用機(jī)制尚不太清楚,可能由于其作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。關(guān)于其抗風(fēng)濕,主要是因?yàn)樗哂薪鉄徭?zhèn)痛和抗炎作用。

 

抗血小板聚集

 

阿司匹林通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶、從而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。

 

用于川崎病

 

患川崎病的患兒應(yīng)用阿司匹林,目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。

 

用于糖尿病

 

阿司匹林可能有促進(jìn)內(nèi)原性胰島素分泌及肝糖元合成,抑制腸道對糖的吸收和促進(jìn)組織對糖的攝取而起到降低血糖作用。

 

用于阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥)

 

據(jù)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)常服用阿司匹林的老年人患老年癡呆和認(rèn)知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因?yàn)榘⑺酒チ志哂性鰪?qiáng)腦血流量,防止血液凝固的作用。

 

降低胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率

 

研究表明,PGE2與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系極為密切,隨腫瘤生長其水平逐漸增高,阿司匹林能降低PGE2水平,抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。腫瘤組織合成TXA2增加,阿司匹林對防止腫瘤病人的高凝狀態(tài)顯然有意義,且有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。阿司匹林治療5年或以上:胃腸道癌癥20年死亡風(fēng)險降低35%。

 

用于男性避孕

 

人精液中含13種PG,總量達(dá)300mg/ml有利于精子的運(yùn)行和受孕,阿司匹林可使精液中PG濃度降低,導(dǎo)致精液中出現(xiàn)較多畸形精子,運(yùn)行不暢而起到降低受孕的概率。

 

降低耳毒性抗生素對聽力損害

 

動物實(shí)驗(yàn)研究表明,在使用氨基糖苷類抗生素時,合用阿司匹林會減少聽力損害的發(fā)生。氨基糖甙類抗生素進(jìn)入人體后,與體內(nèi)鐵元素結(jié)合形成自由基,自由基它能損傷毛細(xì)胞。毛細(xì)胞一旦受損,內(nèi)耳就會喪失探測聲音的功能,從而造成永久性聽力喪失。阿司匹林被分解為水楊酸鹽,它能阻止自由基的形成,從而減少抗生素所致耳聾的發(fā)生。

 

治療膽道蛔蟲

 

口服吸收后,自膽汁排泄,使膽道環(huán)境改變,蛔蟲厭酸而退出膽道。

 

先兆子癇

 

先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2,而胎盤,臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少,正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復(fù)此平衡,可望預(yù)防或治療該病。

 

女性不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)

 

阿司匹林可抑制PG合成,可用于治療由于PG增高所至的習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥,因?yàn)轶w內(nèi)PG增高可促進(jìn)輸卵管蠕動加強(qiáng),破壞受精卵與子宮內(nèi)膜的同步作用,增加了子宮收縮力,使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。

 

老年性白內(nèi)障

 

英《醫(yī)學(xué)新聞》第244卷第23期報道:在芝加哥美國眼科科學(xué)院召開的會議上,耶魯大學(xué)附屬醫(yī)學(xué)院的眼科學(xué)教授戈特勒研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對老年性白內(nèi)障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用??墒贡静⌒纬赏七t10年,可減少45%或更多的患者免于手術(shù)。其確切抑制機(jī)制臨床應(yīng)用等問題有待進(jìn)一步研究。有研究認(rèn)為白內(nèi)障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高,而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性,還可降低血漿中色氨酸的含量,故認(rèn)為阿司匹林至少可減緩白內(nèi)障的發(fā)生。

 

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神歸神,但藥始終是藥

不是仙丹,一樣會有不良反應(yīng)

 

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收,在全身組織分布廣,作用強(qiáng),阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)也逐漸增多,因此,在使用阿司匹林治療各種疾病的時,要嚴(yán)密監(jiān)視其不良反應(yīng)。

 

胃腸道癥狀

 

胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應(yīng),較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。

 

口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用易致胃黏膜損傷,引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血試驗(yàn)及必要的胃鏡檢査。

 

應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服,潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物,如米索前列醇等,對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。

 

過敏反應(yīng)

 

特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng),多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致,也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久,一般用平喘藥多無效,只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥(阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉)。

 

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

 

神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn),出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng),癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退,用藥量過大時,可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等,停藥后2~3天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。

 

肝損害

 

阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時。這種損害不是急性的作用,其特點(diǎn)是發(fā)生在治療后的幾個月,通常無癥狀,有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高,但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的,停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個月內(nèi)恢復(fù)正常,全身型類風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。

 

阿司匹林引起肝損害后,臨床處理方法是停藥,給予氨基酸補(bǔ)液、VitC及肌苷等藥物,口服強(qiáng)的松,癥狀一般在1周后消失。

 

對血液的影響

 

阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。

 

心臟毒性

 

治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌,而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運(yùn)動麻痹作用而抑制循環(huán)功能。

 

瑞氏綜合征

 

阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征,常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確,但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān):如病毒(流感病毒和水痘病毒)、水楊酸鹽、外源性病毒如(黃曲霉素)、內(nèi)在代謝缺陷等,各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。

 

交叉過敏反應(yīng)

 

對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙?;乃畻钏犷愃庍^敏。

 
 
 
 
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