2020年10月4日，復(fù)宏漢霖宣布新冠病毒中和抗體HLX70針對新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或多重器官衰竭（multiple organ failure）等適應(yīng)癥的新藥臨床試驗申請（Investigational New Drug Application, IND）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（United States Food and Drug Administration, US FDA）批準(zhǔn)。復(fù)宏漢霖也由此成為首個自主向美國FDA遞交新冠病毒中和抗體臨床試驗申請并獲得批準(zhǔn)的中國制藥企業(yè)。
候選抗體HLX70為利用基因工程技術(shù)構(gòu)建的靶向新冠病毒SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）S1亞基上受體結(jié)合域（receptor binding domain, RBD）的全人源單克隆抗體，是典型的IgG1 Kappa免疫球蛋白。新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵步驟之一為病毒表面S蛋白S1亞基的RBD區(qū)域與人體細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (angiotensin II converting enzyme 2，ACE2) 蛋白結(jié)合，從而引發(fā)人體細(xì)胞的內(nèi)吞作用將病毒吞入細(xì)胞內(nèi)[1,2]。HLX70與病毒S蛋白的結(jié)合位點(diǎn)亦為S蛋白RBD區(qū)域，且HLX70與S蛋白RBD區(qū)域的親和力更高。當(dāng)HLX70結(jié)合到病毒表面的S蛋白RBD區(qū)域后，病毒將無法與人體細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合，從而達(dá)到抑制病毒感染的效果。
2020年5月，面對新冠疫情的全球蔓延，復(fù)宏漢霖與三優(yōu)生物、之江生物達(dá)成合作協(xié)議，共同研發(fā)針對COVID-19的全人源抗體藥物?；诠矩S富的抗體研發(fā)經(jīng)驗以及完善的抗體研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化全產(chǎn)業(yè)鏈平臺，復(fù)宏漢霖在候選抗體后續(xù)開發(fā)與生產(chǎn)中承擔(dān)主導(dǎo)任務(wù)。遵從人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的指導(dǎo)原則，復(fù)宏漢霖對HLX70進(jìn)行了藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)等臨床前研究，以評估HLX70的有效性和安全性。體外藥效結(jié)果表明，HLX70與新冠病毒S蛋白RBD區(qū)域具有較強(qiáng)的特異性結(jié)合能力，能夠在蛋白和細(xì)胞水平顯著阻斷新冠病毒S蛋白RBD與人ACE2的結(jié)合，并能阻止不同新冠病毒毒株感染非洲綠猴腎細(xì)胞。體內(nèi)藥效結(jié)果表明，HLX70在人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中對新冠病毒感染具有明確的保護(hù)效果。體內(nèi)重復(fù)給藥毒性試驗顯示，靜脈注射HLX70具有良好的安全性。
除HLX70外，公司自主開發(fā)的另一款A(yù)CE2-Fc受體融合蛋白HLX71也在加速推進(jìn)臨床前研究，兩個相關(guān)研發(fā)項目目前均已獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“公共安全風(fēng)險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項立項支持。同時，復(fù)宏漢霖亦就HLX71及HLX70/HLX71聯(lián)合用藥方案遞交了中國發(fā)明專利申請。此次復(fù)宏漢霖成為首個自主向美國FDA遞交新冠病毒中和抗體臨床試驗申請并獲得批準(zhǔn)的中國制藥企業(yè)，也顯示了公司多方面尋求加快研發(fā)進(jìn)展，積極承擔(dān)企業(yè)社會責(zé)任的速度與決心。未來，復(fù)宏漢霖將攜手項目合作伙伴加快開發(fā)中和作用強(qiáng)、體內(nèi)外模型評價充分、產(chǎn)業(yè)化成功率高的抗新冠病毒中和抗體，并不斷探索于全球更多國家開展國際臨床研究的可能，為抗疫貢獻(xiàn)更多力量。
110102000668（1）號