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多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)火熱,基石、信達(dá)、正大天晴紛紛入場

發(fā)布日期:2020-10-29   來源:新浪醫(yī)藥/藥瘋   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的在研新藥品種數(shù)量高達(dá)200~300個(gè)品種,這其中是否會誕生未來可期的重磅品種呢......多發(fā)性骨髓瘤
 導(dǎo)讀:當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的在研新藥品種數(shù)量高達(dá)200~300個(gè)品種,這其中是否會誕生未來可期的重磅品種呢......

多發(fā)性骨髓瘤,當(dāng)前已有數(shù)十款上市品種,市場主要集中于3大“度胺”類藥物+“佐米”類藥物,且近年也有單抗類藥物市場表現(xiàn)不錯(cuò)。但即便如此,仍遠(yuǎn)未滿足當(dāng)下的臨床需求,更為安全有效的新藥仍為亟需!經(jīng)統(tǒng)計(jì),當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的在研新藥品種數(shù)量高達(dá)200~300個(gè)品種,這其中是否會誕生未來可期的重磅品種呢......

 

1. 多發(fā)性骨髓瘤已上市代表藥物品種

 

多發(fā)性骨髓瘤的藥物治療,首先不得不提到沙利度胺,其由藥害變?yōu)橐痪€治療藥物的過程,可謂精彩!同時(shí)伴隨著的是,新基公司連續(xù)開發(fā)的藥王品種來那度胺(2019年銷>90億美元),和泊馬度胺(2019年銷>20億美元)。

 

臨床同類并行的藥物,為“佐米”類藥物,代表品種為2003年上市的硼替佐米(近5年平均年銷>20億美元),及卡非佐米。

 

單抗類藥物于多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域表現(xiàn)同樣出色的品種為達(dá)雷妥尤單抗(2019年銷≈30億美元),該品種也是進(jìn)入國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤治療指南的唯一單抗類藥物。

 

再者,值得一提的便是近年來上市的XPO1抑制劑塞利尼索,其上市為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供了更新的方向和選擇。

 

2. 國外多發(fā)性骨髓瘤在研新藥統(tǒng)計(jì)

 

在簡要介紹多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域上市藥物后,當(dāng)前國外的新藥開發(fā)狀態(tài)是怎樣的呢?

 

據(jù)統(tǒng)計(jì),當(dāng)前全球有近200~300個(gè)品種于臨床開發(fā),但沒有品種(尤其是小分子藥物)進(jìn)入到NDA階段,生物品種也僅有1個(gè)進(jìn)入到BLA階段。

 

進(jìn)一步,目前國外進(jìn)入到臨床III期的開發(fā)品種<10個(gè),更多的品種當(dāng)前處于(或停滯于)II期或I期臨床。

 

而從以下品種可以看出,新基公司引入的品種Idecabtagene vicleucel,當(dāng)前已進(jìn)入到BLA階段,如期上市,將有力的補(bǔ)充其多發(fā)性骨髓瘤的市場地位;而當(dāng)前全球各大制藥公司進(jìn)入到III期的品種相對比較分散,并未體現(xiàn)出某一大型公司的扎堆開發(fā)現(xiàn)象,由此可見,高階段多發(fā)性骨髓瘤的新藥開發(fā)已趨于平穩(wěn)。

 

國外MM適應(yīng)癥的BLA/III期新藥開發(fā)統(tǒng)計(jì)

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3.國外重點(diǎn)品種介紹

 

如上所述,當(dāng)前國外制藥公司開發(fā)的品種,開發(fā)階段較高的僅有新基&bluebird bio公司開發(fā)的Idecabtagene vicleucel,故在此主要介紹該品種。

 

  • Idecabtagene Vicleucel(bb-2121)

 

Idecabtagene Vicleucel,代號bb-2121,中文名稱“艾基維侖賽”;最初由bluebird bio公司開發(fā),后獨(dú)家授權(quán)給新基公司;該品種為2代CAR-T細(xì)胞療法,靶向于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的B細(xì)胞成熟抗原(BCMA),2016年5月被美國FDA認(rèn)證為治療多發(fā)性骨髓瘤的孤兒藥資格;目前已向美國FDA提交BLA申請,用于治療多發(fā)性骨髓瘤(臨床結(jié)果顯示:中位無進(jìn)展生存期為11.8個(gè)月);據(jù)報(bào)道,bb-2121有望成為治療多發(fā)性骨髓瘤的“first-in-class”靶向BCMA療法。另,該品種曾被《EP Vantage 2019 Preview》預(yù)測,其市場潛力將超過50億美元!

 

4. 國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤在研新藥統(tǒng)計(jì)

 

在全球多發(fā)性骨髓瘤新藥開發(fā)的大環(huán)境下,我國藥企業(yè)也有品種紛紛參與其中,如北京沙東生物開發(fā)的生物藥對于MM的開發(fā)已進(jìn)入到III期階段、天境生物開發(fā)的TJ202同樣進(jìn)入到III期階段。

 

此外,臨床II期品種也有多個(gè),如杭州民生藥業(yè)、南京傳奇生物、和記黃埔醫(yī)藥、上海科濟(jì)制藥等等,均有品種進(jìn)入到MM的II期開發(fā)。

                            

國內(nèi)MM適應(yīng)癥的新藥開發(fā)統(tǒng)計(jì)

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5. 國內(nèi)部分品種介紹

 

如上所述,國內(nèi)藥企對于多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的品種開發(fā)已近于20個(gè),基于公司對于項(xiàng)目開發(fā)采取不同的策略和公開程度,現(xiàn)選取部分品種進(jìn)行介紹。

 

  • Circularly Permuted TRAIL

(北京沙東生物/海特生物)

 

該品種最早為北京沙東生物技術(shù)開發(fā)的重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體,主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療,屬于靶向基因工程抗腫瘤新藥,目前在中國進(jìn)行臨床III期研究,用于治療多發(fā)性骨髓瘤。早在2005年,即獲得藥審中心批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)批件;2015年啟動III期臨床,主要比較CPT或安慰劑聯(lián)合沙利度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。

 

 TJ202(天境生物)

 

該品種為一種靶向于CD38的全人源單克隆抗體,最初由MorphoSys公司開發(fā),2013年新基公司(Celgene)獲得了該藥物的共同研發(fā)和商業(yè)化授權(quán),后被MorphoSys收回授權(quán),2017年12月,天境生物從MorphoSys獲得TJ202在中國開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成區(qū)域性獨(dú)家授權(quán)。2018年8月,天境生物在中國提交了IND申請。國內(nèi),目前該品種處于治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床III期。

 

LCAR-B38M CAR-T(南京傳奇)

 

該品種為靶向于B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞療法,國內(nèi)由南京傳奇生物開發(fā),用于治療多發(fā)性骨髓瘤等血液惡性腫瘤,2017年5月該品種于美國提交IND;2015年單臂開放標(biāo)簽多中心臨床I/II期研究在中國復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者啟動,并于2017年ASCO會議公布結(jié)果;2017年12月,由南京傳奇生物科技向藥審中心遞交IND;當(dāng)前于國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥處于臨床II期。

 

HMPL-453(和記黃埔)

 

該品種由和記黃埔開發(fā),是一種靶向FGFR的小分子抑制劑;2016年2月提交IND申請,2017年1月啟動澳大利亞I期臨床(評價(jià)安全性、耐受性、藥動特點(diǎn)及初步療效),2017年5月評價(jià)HMPL-453治療晚期惡性實(shí)體腫瘤患者安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步抗腫瘤活性的多中心、開放的I/II期臨床研究在中國啟動。

 

雙替尼他(廣州必貝特)

 

該品種由廣州必貝特開發(fā),靶點(diǎn)作用于HDAC和PI3K,以破壞腫瘤細(xì)胞通路來抑制淋巴瘤和骨髓瘤生長或?qū)е履[瘤消退;2014年由開發(fā)公司在中國提交的臨床試驗(yàn)申請(化藥1類)獲得受理,并于2015年7月27日獲得臨床試驗(yàn)批件;當(dāng)前用于治療淋巴瘤適應(yīng)癥處于臨床II期,骨髓瘤適應(yīng)癥處于臨床I期。

 

小結(jié)

 

綜上,即為全球多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥相對靠前的在研品種開發(fā)情況。雖然,當(dāng)前該適應(yīng)癥已有多個(gè)品種上市,也成就了非常高的市場價(jià)值,但仍未滿足當(dāng)前及未來的臨床需求。國內(nèi)外對于該領(lǐng)域的品種開發(fā)仍非常火熱,且無論是細(xì)胞療法、生物大分子、還是小分子藥物,都有在研?;诖?,在多類品種同步進(jìn)行的基礎(chǔ)上,相信多發(fā)性骨髓瘤的藥物開發(fā)及對疾病的治療價(jià)值,未來都會有質(zhì)的變化。

 

參考資料:

1.各大官網(wǎng)信息&年報(bào)

2.Amy Brown. Vantage_2019_Preview. December 2018.

3.CARsgen Presents Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2019, CARsgen Therapeutics, 2019/12/9.

4.Durable remissions with BCMA specific chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells in patients with refractory/relapsed multiple myeloma,J Clin oncol 35, 2017.

5.擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)I類新藥基因工程抗腫瘤靶向藥物CPT項(xiàng)目介紹,沙東生物.

6.CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

7.PharmaProject Date

 
 
 
 
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