11月24日,百時美施貴寶(BMS)宣布,歐盟委員會(EC)已批準Opdivo(nivolumab,納武利尤單抗),用于治療既往接受過氟嘧啶和鉑聯合化療的不能切除的、晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)成人患者。
該批準使Opdivo成為了歐盟第一款治療一種胃食管癌癥的免疫療法。除了歐盟的這一批準外,Opdivo已經在美國和日本等5個國家獲得批準,用于不能切除的晚期、復發(fā)或轉移性ESCC患者的二線治療。
此次批準基于3期ATTRACTION-3試驗的結果。該試驗由日本藥企小野制藥贊助,數據顯示,與化療組相比,Opdivo治療組在總生存期(OS)方面顯示出統(tǒng)計學顯著和臨床意義的改善。該研究中,Opdivo的安全性良好,與先前報道的Opdivo治療其他實體瘤的研究一致。
ATTRACTION-3(ONO-4538-24/CA209-473;NCT02569242)是一項3期、多中心、隨機、開放標簽、全球性研究,在對一線聯合療法(氟嘧啶+鉑)難治或不耐受的食管癌患者中開展,將Opdivo與化療(多西紫杉醇或紫杉醇)進行了對比。該研究中,患者入組主要發(fā)生在亞洲,其余在美國和歐洲。研究中,患者持續(xù)接受治療,直至病情惡化或出現不可接受的毒性。試驗的主要終點是總生存期(OS)。次要終點包括研究調查員評估的客觀緩解率(ORR)、無進展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、緩解持續(xù)時間(DOR)和安全性。
結果顯示,研究達到了OS主要終點:與化療相比,Opdivo將死亡風險降低了23%(HR=0.77,95%CI:0.62-0.96;p=0.019)。Opdivo治療組中位OS為10.9個月(95%CI:9.2-13.3),化療組為8.4個月(95%CI:7.2-9.9),顯示出2.5個月的改善。
Opdivo組12個月和18個月OS率分別為47%(95%CI:40-54)和31%(95%CI:24-37),而化療組的OS率分別為34%(95%CI:28-41)和21%(95%CI:15-27)。無論腫瘤PD-L1表達水平如何,Opdivo均能觀察到生存益處。
Opdivo組和化療組的ORR分別為19%(95%CI:14-26)和22%(95%CI:15-29)。Opdivo組中位DOR明顯延長,為6.9個月(95%CI:5.4-11.1),化療組為3.9個月(95%CI:2.8-4.2)。
一項對患者報告結果的探索性分析顯示,與化療組相比,Opdivo組的生活質量有顯著改善。與化療相比,Opdivo治療相關的不良事件(TRAE)較少。Opdivo組任何級別的TRAE發(fā)生率為66%,而化療組為95%。與化療組相比,Opdivo組的3級或4級TRAE發(fā)生率也較低(18% vs 63%),兩組患者發(fā)生TRAE導致停藥的比例相同(9%)。
參考來源:Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) as Second-Line Treatment for Unresectable Advanced, Recurrent or metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma