Dupixent此前已經(jīng)在歐盟獲批用于治療特應(yīng)性皮炎以及其他2型炎癥性疾病如哮喘、有慢性鼻竇炎伴鼻息肉的成年患者。
根據(jù)批準(zhǔn),在6至11歲的兒童中,體重在15至<60 kg之間,每四周皮下注射一次300 mg Dupixent,兩次注射間隔14天。對于體重≥60 kg的患者,在同一天給予初始負(fù)荷劑量后,每兩周給藥一次Dupixent 300 mg。根據(jù)醫(yī)生的評估,體重在15至<60 kg的患者,劑量可每兩周增加至200 mg。
而此次EC的決定主要基于一項關(guān)鍵的3期臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。該兒科試驗將Dupixent聯(lián)合外用皮質(zhì)類固醇激素(TCS)與單獨使用TCS(作為安慰劑組)對6至11歲兒童嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎的療效和安全性進行了比較。共同主要終點是皮膚清除率,由研究者全球評估(IGA)評分為0或1進行評估;疾病程度和嚴(yán)重程度由濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分(EASI-75)來衡量。次要終點包括基線檢查時EASI評分的平均變化,以及瘙癢程度在0-10分范圍內(nèi)至少減少4分(每日瘙癢峰值數(shù)值評分量表的每周平均值)。此外,改善健康相關(guān)生活質(zhì)量(HR QoL)的測量依據(jù)是患者報告的兒童皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(CDLQI)至少達到6分的患者比例,以及來自患者導(dǎo)向性濕疹測量(POME)和特應(yīng)性皮炎評分(SCORAD)的附加測量。
16周時,治療組中每四周使用300 mg Dupixent(N=122)或每兩周使用200 mg Dupixent(N=59)聯(lián)合TCS患者經(jīng)歷以下變化:
改善疾病程度和嚴(yán)重程度:
· 與安慰劑組相比,每四周使用一次Dupixent治療患者平均改善82%,每兩周使用一次Dupixent治療患者平均改善80%。
· 每四周一次治療組中70%的患者至少取得了75%的改善,而安慰劑組只有17%;
· 每兩周一次治療組中75%的患者至少取得了75%的改善,而安慰劑組只有26%。
皮膚清除:
· 每四周使用一次Dupixent治療患者中33%的皮膚問題清除或幾乎清除,而安慰劑組為11%;
· 每兩周使用一次Dupixent治療患者中39%的皮膚問題清除或幾乎清除,而安慰劑組為10%。
減少瘙癢:
· 每四周使用一次Dupixent治療患者中51%的瘙癢癥狀明顯減輕,而安慰劑組只有12%;
· 每兩周使用一次Dupixent治療患者中61%的瘙癢癥狀明顯減輕,而安慰劑組僅為13%。
HR QoL:
· 在HR QoL報告中,每四周使用一次Dupixent治療患者中77%經(jīng)歷了具有臨床意義改善,安慰劑組為39%;
· 每兩周使用一次Dupixent治療患者中81%具有臨床意義改善,而安慰劑組為36%。
· HR QoL評估疾病嚴(yán)重程度和患者報告的諸如瘙癢和睡眠等指標(biāo)方面,Dupixent治療患者也有改善。
此外,根據(jù)開放標(biāo)簽延伸試驗,6至11歲兒童使用Dupixent在52周內(nèi)的安全性與第16周觀察到的安全性相似,與成人和青少年特應(yīng)性皮炎的安全性相一致。
參考來源:
1.Dupixent approved in EU for atopic dermatitis in children
2.Dupixent® (dupilumab) Approved by European Commission as First and only Biologic Medicine for Children Aged 6 to 11 Years with Severe Atopic Dermatitis