藥物的口服生物利用度與其水溶性和滲透性息息相關(guān)，生物藥劑學(xué)根據(jù)藥物的溶解性和滲透性將其分為4類，即BCS分類，其中BCS II和IV類藥物屬于難溶藥物，其具有低水溶性或低滲透性增加了其作為藥物開發(fā)的難度。
隨著高通量篩選方法在藥物研發(fā)中的應(yīng)用，涌現(xiàn)了很多分子量較大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物。文獻(xiàn)報道顯示，目前處于研發(fā)階段的藥物，難溶藥物的比例高達(dá)90%。如何提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度是藥劑工作者面臨的具體挑戰(zhàn)之一。
（數(shù)據(jù)來源：Hauss,Oral Lipid-based Formulations Enhancing the Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drugs）
目前，制藥領(lǐng)域提高難溶藥物的制劑學(xué)策略主要有三種方法：
? 改變處方工藝
降低粒徑，例如微粉化、納米晶體等，代表藥物有阿瑞匹坦膠囊、西羅莫司片；脂質(zhì)體微粒給藥系統(tǒng)，例如脂質(zhì)納米粒、膠束等，代表藥物有安普那韋，此種方法存在一個劣勢就是受食物攝取的影響很大；
? 改變化學(xué)性質(zhì)
成鹽、離子化前藥，環(huán)糊精包合物等，代表藥物有鹽酸齊拉西酮、雙氯芬酸鈉。這對于弱酸或弱堿類的藥物可以成鹽，但只有20~30%的新分子容易成鹽，此外，環(huán)糊精包合物優(yōu)勢可作為穩(wěn)定劑，掩蓋氣味等，劣勢在于高劑量時可能對膜的完整性產(chǎn)生影響，很難按比例擴大生產(chǎn)；
? 改變固體形態(tài)
例如亞穩(wěn)態(tài)晶型、共晶、溶劑合物及無定形固體分散體；
其中，固體分散體是目前解決溶出的最佳、最廉的手段，被制藥行業(yè)廣泛使用。
定義
固體分散體（Solid dispersions，SD）是指藥物尤其是難溶性的固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形態(tài)高度分散在適宜的載體材料中形成的固態(tài)分散體系，又稱為固體分散物。將藥物制成固體分散體所用的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。
發(fā)展與分類
固體分散體的概念最早由 Sekiguchi 和 Obi 提出，時至今日已近60年，在此期間，固體分散體已經(jīng)發(fā)展了五代，如下圖所示：
市場分析
固體分散體獲批上市品種主要集中在3個領(lǐng)域：抗腫瘤與免疫抑制領(lǐng)域、心血管領(lǐng)域、抗感染領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前獲批上市品種超35個。
固體分散體品種匯總表
（備注：TPGS：聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯）
抗腫瘤與免疫抑制領(lǐng)域
目前，上市的固體分散體品種有多個重磅品種，尤其是抗腫瘤與免疫抑制領(lǐng)域。該領(lǐng)域品種絕大多數(shù)為重磅品種，2019年銷售額已超10億美元的品種為依維莫司、他克莫司、奧拉帕利、恩雜魯胺；2024年預(yù)測銷售額超40億美元的為恩雜魯胺，超30億美元的是維萘克拉、超20億美元的為奧拉帕利。其市場銷售額及預(yù)測如下所示：
抗感染領(lǐng)域
該領(lǐng)域品種中7個丙型肝炎病毒（HCV）品種，其中來迪派韋索磷布韋的銷售峰值高達(dá)138億美元，全球市場分析與預(yù)測如下所示：
心血管領(lǐng)域
該領(lǐng)域重點品種的全球市場表現(xiàn)如下所示：
固體分散體最大優(yōu)勢在于可提高難溶藥物的溶出，以增加生物利用度，最理想的固體分散體應(yīng)沒有藥物的晶體存在，即完全地?zé)o定型態(tài)。
但目前存在一個問題即固體分散體的老化問題。因為難溶藥物的無定型態(tài)是高能態(tài)，高能態(tài)必向低能態(tài)轉(zhuǎn)化，也就是析晶或轉(zhuǎn)晶。盡管近年來制劑輔料已經(jīng)得到很大發(fā)展，可以很好地抑制轉(zhuǎn)晶或析晶過程，但這一過程仍然存在，長期穩(wěn)定性中溶出下降是必然的趨勢。正因為此，固體分散體的有效期一般相較普通片劑短，大大增加了藥物的流通成本。盡管如此，固體分散體是解決溶出的最佳、最廉價手段，也是一種極具有發(fā)展前途的新型制劑技術(shù)，國內(nèi)外發(fā)展已較成熟，被廣泛應(yīng)用，市場前景巨大。
-END-
綜合信息部由20名成員組成，其中總監(jiān)1名、經(jīng)理2名、主管1名、高級藥理專員1名、藥理專員15名，均來自北京大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等國內(nèi)外知名院校。綜合信息部主要負(fù)責(zé)公司的國際/國內(nèi)項目立項、品種市場信息支持、公司知識產(chǎn)權(quán)維護(hù)及撰寫臨床/藥理相關(guān)申報材料，為公司研發(fā)提供信息保障。
部門下設(shè)5個中心，其中仿創(chuàng)藥立項策略中心主要負(fù)責(zé)仿制藥、創(chuàng)新藥品種立項；臨床&藥理中心負(fù)責(zé)相關(guān)申報材料撰寫；知識產(chǎn)權(quán)中心負(fù)責(zé)公司知識產(chǎn)權(quán)維護(hù)；大數(shù)據(jù)分析中心負(fù)責(zé)國內(nèi)外品種信息分析、企業(yè)產(chǎn)品管線規(guī)劃及戰(zhàn)略合作伙伴個性化信息支持；國際新產(chǎn)品策略中心關(guān)注國際原料藥、裝置、制劑品種信息，提供中美、中歐雙報立項信息。
110102000668（1）號