為證明所采用的分析方法是否適合于相應(yīng)檢測(cè)要求和目的，被測(cè)樣品質(zhì)量是否可控，保證得到一致、可靠和準(zhǔn)確的測(cè)定結(jié)果，檢測(cè)人員是否有能力操作分析方法，進(jìn)行化學(xué)藥品分析方法的驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移和確認(rèn)。
（method validation）
實(shí)驗(yàn)室通過(guò)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和測(cè)試，對(duì)方法學(xué)參數(shù)進(jìn)行全面的驗(yàn)證，以證明方法適用于擬定檢驗(yàn)用途。
由方法建立者進(jìn)行，即誰(shuí)建立方法誰(shuí)負(fù)責(zé)驗(yàn)證，方法建立者必須要證明所建立的方法能滿足期望的檢測(cè)用途。
由方法建立者進(jìn)行，即誰(shuí)建立方法誰(shuí)負(fù)責(zé)驗(yàn)證，方法建立者必須要證明所建立的方法能滿足期望的檢測(cè)用途。
表1 不同國(guó)際組織和藥典要求的方法學(xué)驗(yàn)證參數(shù)
表2 ICH指導(dǎo)原則中規(guī)定的不同檢驗(yàn)?zāi)康男枰?yàn)證的參數(shù)
（method transfer）
一個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立好分析方法并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后，當(dāng)其他實(shí)驗(yàn)室（方法接收實(shí)驗(yàn)室）在使用這個(gè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)檢測(cè)時(shí)，這就牽涉到方法在兩個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室之間的轉(zhuǎn)移問(wèn)題，接收方法的實(shí)驗(yàn)室需要證明其能夠成功的在本實(shí)驗(yàn)室中運(yùn)行該方法。
? 通過(guò)比對(duì)檢驗(yàn)進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移：1批或多批次樣品檢測(cè)結(jié)果；
? 通過(guò)共同驗(yàn)證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移：分析方法的驗(yàn)證和轉(zhuǎn)移合并一起同時(shí)驗(yàn)證；
? 通過(guò)再驗(yàn)證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移：接收實(shí)驗(yàn)室重復(fù)部分或所有的方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)；
? 由于X公司購(gòu)買了Y公司的的產(chǎn)品，方法由Y公司轉(zhuǎn)移到X公司。
? 由公司的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室；
? 生產(chǎn)線轉(zhuǎn)移使分析方法由A生產(chǎn)地點(diǎn)轉(zhuǎn)移到B生產(chǎn)地點(diǎn)；
? 由CRO公司轉(zhuǎn)移到合同公司；
? 通過(guò)免除試驗(yàn)進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移：不預(yù)先進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果比對(duì)而直接進(jìn)行正式檢驗(yàn)（一定要有記錄并說(shuō)明原因）。
表3 通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行某樣品（原料或制劑）相關(guān)分析方法轉(zhuǎn)移的接收標(biāo)準(zhǔn)事例
備注：
（1）△：轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室的平均值絕對(duì)偏差；
（2）RT：報(bào)告閾值（report threshold value）；
（3）2：中間精密度，如n=4，則是在轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的2個(gè)重復(fù)測(cè)定的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差；
（4）3：根據(jù)USP、EP和JP制定；
（5）上表列舉的接收標(biāo)準(zhǔn)會(huì)因樣品規(guī)格、生產(chǎn)工藝、分析方法以及產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而變化。
方法轉(zhuǎn)移報(bào)告由接收實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)人員匯總轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果，并根據(jù)方法轉(zhuǎn)移方案中的接收標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)方法轉(zhuǎn)移做出評(píng)估和總結(jié)。如分析方法需要進(jìn)行任何變更，轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在方法轉(zhuǎn)移總結(jié)報(bào)告中提出分析方法變更的細(xì)節(jié)和評(píng)估變更后的方法是否需要驗(yàn)證。如果是共同驗(yàn)證或再驗(yàn)證，接收實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果由轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)人員根據(jù)最后階段驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行核對(duì)。共同驗(yàn)證的結(jié)果須放在方法轉(zhuǎn)移報(bào)告中，保證可追溯性。
如果接收實(shí)驗(yàn)室需要使用不同的供試品溶液制備方法，如使用自動(dòng)樣品制備系統(tǒng)代替手動(dòng)樣品制備，方法轉(zhuǎn)移中需要說(shuō)明這個(gè)變化仍能適用于實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡睦碛?，變化產(chǎn)生的相關(guān)結(jié)果和結(jié)論需要在方法轉(zhuǎn)移報(bào)告中詳細(xì)記錄。
轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和所有參與的接收實(shí)驗(yàn)室都要審核方法轉(zhuǎn)移報(bào)告并由所有相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的審核部門批準(zhǔn)。
轉(zhuǎn)移報(bào)告可能包括以下內(nèi)容：被測(cè)樣品名稱；轉(zhuǎn)移的分析方法（名稱、版本）；方法轉(zhuǎn)移方案；接收實(shí)驗(yàn)室人員的培訓(xùn)記錄；責(zé)任（如方法轉(zhuǎn)移報(bào)告的審核和批準(zhǔn)）；轉(zhuǎn)移中使用的儀器、器具和試劑；轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果；評(píng)估方法轉(zhuǎn)移報(bào)告中的偏差及異常結(jié)果的調(diào)查；根據(jù)接收標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估數(shù)據(jù)；后續(xù)的工作安排（如果適用）；總結(jié)和結(jié)論。
（method verification）
根據(jù)方法的用途和方法的復(fù)雜程度，選擇性地選擇對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響最大的關(guān)鍵方法學(xué)參數(shù)進(jìn)行考察。
? 必須是對(duì)藥典分析方法或法定分析方法進(jìn)行確認(rèn)；
? 證明藥典分析方法或法定分析方法適用于被測(cè)樣品，被測(cè)樣品的質(zhì)量可控，方法可行；
? 證明方法使用人員有能力成功的操作藥典分析方法或者法定分析方法。
一般來(lái)說(shuō)，如果沒(méi)有特別說(shuō)明不適用測(cè)定某個(gè)樣品，藥典中所收載的基本檢驗(yàn)方法不要求進(jìn)行方法確認(rèn)。這些基本檢驗(yàn)方法包括：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬、熱分析法等，以及各種濕法化學(xué)分析（比如酸值測(cè)定）和用簡(jiǎn)單的儀器進(jìn)行檢驗(yàn)（如pH測(cè)定）等。
參考?xì)W洲OMCL的《分析方法驗(yàn)證》、AOAC的《如何達(dá)到ISO 17025對(duì)方法確認(rèn)的要求》以及《美國(guó)藥典》附錄1206，并結(jié)合我國(guó)藥品檢驗(yàn)實(shí)際工作內(nèi)容，把常規(guī)藥品檢驗(yàn)方法按照被測(cè)化合物的濃度高低分為3類，列出了方法確認(rèn)內(nèi)容具體要求，以期為廣大藥品監(jiān)管和檢驗(yàn)工作者提供一個(gè)具體的參考。
? 鑒別檢查：目的在于判斷被測(cè)物是否是目標(biāo)檢測(cè)物。
表4 鑒別檢查
? 被測(cè)物濃度在定量限附近的限度檢查（殘留溶劑/有關(guān)物質(zhì)/致突變雜質(zhì)等）
表5 在定量限附近的限度檢查
? 較高濃度的限度檢查和含量測(cè)定（含量/含量均勻度/溶出度等）
表6 在較高濃度的限度檢查和含量測(cè)定
? 其他：實(shí)驗(yàn)室和方法確認(rèn)的有關(guān)文件應(yīng)該包括：①確認(rèn)計(jì)劃；②被確認(rèn)方法的詳細(xì)描述；③需要進(jìn)行確認(rèn)的方法學(xué)參數(shù)的詳細(xì)描述；④確認(rèn)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤對(duì)偏差的合理解釋。
表7 方法驗(yàn)證、方法轉(zhuǎn)移和方法確認(rèn)的聯(lián)系與區(qū)別
參考文獻(xiàn)
【1】2019年版中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范
【2】2020年版中國(guó)藥典
【3】ISO 17025
【4】ICH Q2分析方法的驗(yàn)證
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北京新領(lǐng)先（股票代碼：600222）成立于2005年，是一家面向全球提供藥學(xué)臨床前研究、臨床CRO和CDMO服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，連續(xù)多年被評(píng)為“中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)公司10強(qiáng)（2019年位列第一）”。公司總部位于北京中關(guān)村高新技術(shù)園區(qū)，同時(shí)在鄭州臨空生物園區(qū)建立了新藥篩選及檢測(cè)平臺(tái)、藥物評(píng)價(jià)平臺(tái)（動(dòng)物房，GLP、AAALAC、CNAS認(rèn)證）、大分子中試及大規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)、小分子CMC制劑研究生產(chǎn)平臺(tái)、細(xì)胞技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和臨床CRO平臺(tái)等六大符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（FDA、EMA和NMPA GMP標(biāo)準(zhǔn)）的研發(fā)平臺(tái)，形成“新領(lǐng)先CXO”全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)體系。仿創(chuàng)結(jié)合，雙引擎驅(qū)動(dòng)，能夠?yàn)榭蛻籼峁┧帉W(xué)研發(fā)全生命周期的多元化服務(wù)。
