日前，E藥經(jīng)理人研究院一項有600人投票的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，在集采常態(tài)化下，仿制藥企依靠自身積累成功轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企的概率，有412人投票給“低于50%”，占比超過68%。
來源：E藥經(jīng)理人研究院
為什么如此之難？歸結(jié)起來，主要是原因有五：
創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，失敗率高是普遍性的，沒有經(jīng)驗的仿制藥企業(yè)失敗率只會更高。
新藥研發(fā)周期較長、費用高。普遍的研發(fā)時間都要8年左右，短期內(nèi)救不了已經(jīng)被集采逼到絕路的仿制藥企業(yè)，而且這8年期間還需要企業(yè)不停地投入，通常一個新藥的研發(fā)費用至少需要兩億元人民幣，也就是說每年要投入研發(fā)費用2500萬元起，大部分的仿制藥企業(yè)集采后利潤大幅度下降，未必能夠持續(xù)長期地投入創(chuàng)新藥。
對于創(chuàng)新藥項目理解的偏差。創(chuàng)新藥的注冊成功率導(dǎo)致仿制藥企業(yè)不敢輕易去投創(chuàng)新藥，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥遲遲下不了決心。為了籌集創(chuàng)新藥研發(fā)階段的資金，往往需要對外融資，但是大部分仿制藥企業(yè)都是風(fēng)險厭惡型的，不一定愿意設(shè)計融資方案。
創(chuàng)新藥需要有經(jīng)驗的研發(fā)團(tuán)隊，國內(nèi)大部分仿制藥企業(yè)的文化和創(chuàng)新藥企業(yè)的文化差異巨大。實際上，不少的國內(nèi)仿制藥企業(yè)已經(jīng)布局探索轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥多年，也積極引進(jìn)海歸團(tuán)隊，但是往往在一次次磨合期中團(tuán)隊一次次解散。業(yè)界普遍認(rèn)為，強(qiáng)結(jié)果導(dǎo)向和本土銷售文化背景的仿制藥藥企風(fēng)格很難和海歸科學(xué)家團(tuán)隊聯(lián)姻成功。
即使上市成功了，也不代表產(chǎn)品能夠快速得到市場回報。仿制藥企業(yè)往往也用仿制藥的思維做創(chuàng)新藥，喜歡跟隨國內(nèi)外大公司布局的靶點，但是研發(fā)進(jìn)度是比不上國內(nèi)外大公司的，產(chǎn)品上市就面臨創(chuàng)新藥的內(nèi)卷之戰(zhàn)，若創(chuàng)新藥營銷布局上也比不上大公司，最后市場回報也很難成功。
Teva模式在國內(nèi)未必可行
說起仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的案例，業(yè)界很喜歡舉的國際案例就是Teva。
Teva的未來業(yè)績被認(rèn)為是創(chuàng)新藥物驅(qū)動，包括 Austedo（治療亨廷頓舞蹈病和遲發(fā)性運動障礙）、Ajovy （治療偏頭痛）以及生物類似藥。2022 年Teva 預(yù)計Austedo的銷售額將達(dá)到約10億美元。Ajoby現(xiàn)已是歐洲第二大偏頭痛品牌。
但是Teva這樣的案例在國內(nèi)難以成功。Teva的Austedo（中文商品名：安泰坦）于2020年5月在國內(nèi)獲批上市，2021年通過醫(yī)保談判被納入醫(yī)保。米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，氘代丁苯那嗪片2021年上半年醫(yī)院市場為214萬元，2021年藥店市場預(yù)測全年35萬元。
Ajovy是全球第1個也是唯一的長效抗降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）皮下注射劑，暫未在國內(nèi)上市銷售。
2021年全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲批6款 CGRP/CGRPR 抑制劑，2020 年總銷售額達(dá)到 12.1 億美元。國際分析師認(rèn)為未來偏頭痛藥物競爭格局將以CGRP抗體新藥為主。evaluate Pharma曾經(jīng)預(yù)測2024年全球CGRP抗體的偏頭痛新藥市場規(guī)模為50億美元。
但中國市場則所有不同。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年醫(yī)院終端內(nèi)服抗偏頭痛制劑市場中，天/麻素占據(jù)了七成以上市場，即使是全球治療偏頭痛急性期的“霸主”曲普坦類藥物占比兩成不到。由此可見，國外賣得好的藥品到中國也未必能夠賣得好。
因此可以看到，Teva的創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型放在國內(nèi)市場來看大概率是不被認(rèn)可的。事實上，國際資本市場也多少并不買賬，在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型不被認(rèn)可和盲目擴(kuò)張導(dǎo)致債務(wù)高筑的狀況下，Teva的2021年整體市值相比2015年的市值頂峰時期下降了86%。
恒瑞、正大天晴、先聲的探索
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會發(fā)布的《2021年醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展和運行情況》數(shù)據(jù)展現(xiàn)了2021年常規(guī)批準(zhǔn)的國產(chǎn)新藥名單。2021年國內(nèi)企業(yè)共有44款國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，創(chuàng)歷史新高。在持續(xù)和高強(qiáng)度研發(fā)投入的作用下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥步入密集上市和批量商業(yè)化階段。
從審評程序看，34個品種為常規(guī)批準(zhǔn)的新藥，10個品種為緊急使用或附條件上市的新冠防治藥品。從獲批的企業(yè)來看，主要是新晉的Biotech，以及早已成功從仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企業(yè)的國內(nèi)頭部制藥企業(yè)。
2021年常規(guī)批準(zhǔn)的國產(chǎn)新藥（不包括中藥）
數(shù)據(jù)來源：《2021年醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展和運行情況》
從近年來創(chuàng)新藥獲批數(shù)量來看，恒瑞當(dāng)之無愧的第一，雖然不少是Me-too/Me-better類型的創(chuàng)新藥，但憑借著營銷能力，恒瑞的國內(nèi)創(chuàng)新藥就算是后上市，也有可能占領(lǐng)市場，甚至能PK贏跨國藥企的營銷團(tuán)隊。然而大部分國內(nèi)仿制藥企業(yè)并沒有恒瑞的創(chuàng)新藥研發(fā)團(tuán)隊，更沒有恒瑞的營銷團(tuán)隊。恒瑞的成功模式大部分仿制藥企業(yè)難以復(fù)制。
國內(nèi)頭部仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的案例還有正大天晴，憑借著鹽酸安羅替尼，2018年上市就取得2.21億元營收。當(dāng)年上市即進(jìn)入醫(yī)保目錄，進(jìn)入醫(yī)保目錄以后市場規(guī)模立刻到20.32億元、2020年突破30億元、2021年50億元。但正大天晴背靠中國生物制藥這顆大樹，其各層面資源能量，并非一般仿制藥企可及。
在原有銷售強(qiáng)勢領(lǐng)域如果能有創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市，這是仿制藥企業(yè)最理想的轉(zhuǎn)型方式。
2003年，先聲藥業(yè)于全球第二家、國內(nèi)第一家上市必存（依達(dá)拉奉），成為國內(nèi)最暢銷的依達(dá)拉奉藥物品牌。必存2018年銷售額高達(dá)12億元，但因于2019年被納入“第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄 （化藥及生物制品）”，2019年該藥銷售額猛然下降到9.4億元，2020年前6個月銷售額更是同比下降68.92%，僅為1.78億元。
但隨著2020年先必新上市，先聲藥業(yè)2020年全年中樞神經(jīng)板塊營收卻逆風(fēng)飛起，達(dá)到了7.4億元。先必新科學(xué)配伍了依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分，應(yīng)用兩種成分清除自由基、抗炎以及保護(hù)血腦屏障等多重作用機(jī)制，可顯著降低急性缺血性腦卒中引發(fā)的腦神經(jīng)損傷，是兩種成分的首次成藥。2020年先必新通過醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保目錄。
先必新的案例是國內(nèi)仿制藥企業(yè)都想學(xué)習(xí)的，但是值得注意的是，先聲企業(yè)是國內(nèi)最早開發(fā)1類新藥和生物制品的那批企業(yè)。而且，先必新的立項啟動是2007年，2010年才申報臨床。國內(nèi)有多少仿制藥企業(yè)愿意持續(xù)投入13年，等一個新藥上市？
仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥研發(fā)往往是兩種不同的研發(fā)思維，常常需要兩個不同的團(tuán)隊運作。正常來說，藥品企業(yè)要先積累仿制藥，再來向改良藥和創(chuàng)新藥邁進(jìn)。但是國內(nèi)仿制藥企業(yè)往往希望彎道超車，直接仿制藥轉(zhuǎn)型到創(chuàng)新藥企業(yè)。
創(chuàng)新藥的研發(fā)成功，常常發(fā)生在過往已經(jīng)在創(chuàng)新藥研發(fā)有積累的科學(xué)家團(tuán)隊。仿制藥企業(yè)想要轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥成功，準(zhǔn)備好錢和時間后，應(yīng)該從學(xué)會和這些有成功經(jīng)驗的科學(xué)家團(tuán)隊合作開始。
新藥買買買
沒有創(chuàng)新藥團(tuán)隊，只能考慮買買買。
但買項目，對于仿制藥企而言，相較于有創(chuàng)新藥研發(fā)與運營經(jīng)驗的公司，頗具挑戰(zhàn)。
項目合作的方向大體分為兩類：在國內(nèi)買科研院校的成果，也可以買國外的在研項目，也就是通常所講的，通過BD獲得項目。這其中的難點是仿制藥企的BD如果沒有創(chuàng)新藥研發(fā)的經(jīng)驗，很難識別項目的“坑”，包括但不限于動物實驗根本不支持藥品進(jìn)入臨床階段，或者國外已上市的產(chǎn)品引進(jìn)國內(nèi)還是要做大臨床等。為了避“坑”，仿制藥企業(yè)比較想要買成熟階段的產(chǎn)品，但是通常成熟階段的產(chǎn)品都很貴，是早期投入核算的研發(fā)費用的2倍甚至更貴。
還有一種拓寬項目的方式是，由公司立項后，進(jìn)行研發(fā)項目外包。新藥研發(fā)項目的外包有分項目全包和項目階段性外包。這就要仿制藥企業(yè)的內(nèi)部團(tuán)隊要做管理輸出，如果團(tuán)隊沒有新藥經(jīng)驗，仿制藥企業(yè)免不了依然要交學(xué)費。
藥明系一直以來是項目外包的承接主力軍，其已經(jīng)有成型且流程化的模式。一般情況下，藥明往往已經(jīng)有了個雛形才向業(yè)界兜售，而其他大部分CRO都是客戶想要什么樣的方向我們可以定制。
無論選擇是CRO，還是國外引進(jìn)項目，還是和國內(nèi)科研院校合作，大部分的項目整個里程碑交易費用都要1億，此外還有1億以上的人員和臨床配套投入。
創(chuàng)新藥想要成功，錢夠和人對缺一不可。目前的成功案例都把功勞放在BD交易上，實際上談成BD交易只是長征的開頭，買回來后的項目管理到注冊，再到商業(yè)化，多的是辛酸事。
仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥研發(fā)往往是兩種不同的研發(fā)思維，常常需要兩個不同的團(tuán)隊運作。正常來說，藥品企業(yè)要先積累仿制藥，再來向改良藥和創(chuàng)新藥邁進(jìn)。但是國內(nèi)仿制藥企業(yè)往往希望彎道超車，直接仿制藥轉(zhuǎn)型到創(chuàng)新藥企業(yè)。
創(chuàng)新藥的研發(fā)成功，常常發(fā)生在過往已經(jīng)在創(chuàng)新藥研發(fā)有積累的科學(xué)家團(tuán)隊。仿制藥企業(yè)想要轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥成功，準(zhǔn)備好錢和時間后，應(yīng)該從學(xué)會和這些有成功經(jīng)驗的科學(xué)家團(tuán)隊合作開始。
坊間傳言，近期在HK上市的個別18A公司面臨融資困境，有業(yè)內(nèi)人士建議，也許仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企業(yè)最快的成功方式就是買一家18A公司。
