一、《中藥注冊管理專門規(guī)定》（以下簡稱《專門規(guī)定》）的制定背景是什么？
自1985年《藥品管理法》實施以來，在不同歷史階段，國家藥品監(jiān)督管理部門針對中藥的特點和研制規(guī)律，曾先后出臺過《中藥審批辦法》《<新藥審批辦法>有關(guān)中藥問題的補充規(guī)定和說明》等文件，不斷探索完善對中藥審批工作的管理。2008年，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理補充規(guī)定》（以下簡稱《補充規(guī)定》），至今已十余年?！堆a充規(guī)定》的實施對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了積極的推動作用。
近年來，總書記多次對中醫(yī)藥工作作出重要指示，《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》的修訂頒布，《國務院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》《國務院辦公廳關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干政策措施》陸續(xù)發(fā)布，全國中醫(yī)藥大會召開，我國中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展邁進新時代。2018年機構(gòu)改革后，國家藥監(jiān)局黨組高度重視中藥監(jiān)管工作，研究部署對《補充規(guī)定》作進一步修訂完善。為全面落實《國務院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，并與新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》有機銜接，經(jīng)研究決定對《補充規(guī)定》進行修訂，并將《補充規(guī)定》的名稱修改為《專門規(guī)定》。
二、《專門規(guī)定》的主要內(nèi)容是什么？
《專門規(guī)定》共十一章，共82條。主要內(nèi)容分為總則、中藥注冊分類與上市審批、人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應用、中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥、上市后變更、中藥注冊標準、藥品名稱和說明書、附則等。其中：
第一章總則，共10條。強調(diào)傳承與創(chuàng)新并重，堅持以臨床價值為導向、中醫(yī)藥理論指導，注重臨床實踐，改革、完善審評證據(jù)體系和療效結(jié)局指標；建立符合中藥特點的安全性評價要求，強化中藥研制全過程的質(zhì)量控制，保障中藥資源可持續(xù)利用。
第二章中藥注冊分類與上市審批，共6條。明確中藥注冊分類、研制路徑和模式，建立適合中藥研制情形的簡化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應規(guī)定。
第三章人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應用，共11條。明確了中藥人用經(jīng)驗的具體內(nèi)涵，以及作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性和藥學研究要求；明確了合理使用人用經(jīng)驗證據(jù)支持注冊申請，合理豁免非臨床安全性研究及部分臨床試驗的情形；引入真實世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)；對醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑應用人用經(jīng)驗的情形進行明確。
第四章中藥創(chuàng)新藥，共13條。根據(jù)中藥特點分別規(guī)定了臨床、藥學及藥理毒理方面的相應要求，涉及明確中藥復方組方要求，新藥材及其制劑、提取物及其制劑研究基本原則和要求等。
第五章中藥改良型新藥，共7條。明確改良型新藥研發(fā)的基本原則，并針對改劑型、改變給藥途徑、增加功能主治、改變工藝或輔料等引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變等改良型新藥情形，分別提出研制要求。
第六章古代經(jīng)典名方中藥復方制劑，共6條。明確了古代經(jīng)典名方制劑的注冊管理總體要求、研制基本要求、審評模式，以及該類制劑上市后的研究要求。
第七章同名同方藥，共6條。明確了同名同方藥的研制基本原則，規(guī)定了對照同名同方藥的選擇要求，以及同名同方藥開展臨床試驗以及豁免臨床試驗的條件。
第八章上市后變更，共8條。提出中藥上市后變更的總體要求；明確了變更規(guī)格、生產(chǎn)工藝及輔料、適用人群、用法用量、處方藥味等常見變更情形的研制要求；明確替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)藥味、將處方中按新藥批準的提取物由外購變更為自行提取、刪除主治或者適用人群范圍等特殊變更情形的研制要求。
第九章中藥注冊標準，共4條。明確中藥注冊標準的研制目標，支持探索建立整體質(zhì)量控制方法和持續(xù)完善中藥質(zhì)量標準體系；明確企業(yè)內(nèi)控標準與注冊標準的關(guān)系。
第十章藥品名稱和說明書，共5條。明確中藥通用名稱的命名要求，對已上市中藥的說明書完善提出了要求。對含毒性中藥飲片的中藥、主治為證候的中藥復方制劑以及來源于古代經(jīng)典名方中藥復方制劑的說明書均作出了針對性的有關(guān)要求。
第十一章附則，共6條。主要包括天然藥物、境外已上市而境內(nèi)未上市產(chǎn)品、中藥注射劑等的研制要求，以及醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的注冊管理有關(guān)規(guī)定。明確《專門規(guī)定》施行日期等。
三、《專門規(guī)定》的定位
《專門規(guī)定》是在《補充規(guī)定》實施基礎(chǔ)上，充分吸納藥品審評審批制度改革成熟經(jīng)驗，結(jié)合疫情防控中藥成果轉(zhuǎn)化實踐探索，借鑒國內(nèi)外藥品監(jiān)管科學研究成果，全方位、系統(tǒng)地構(gòu)建了中藥注冊管理體系?！秾ｉT規(guī)定》是介于《藥品注冊管理辦法》和系列藥品研制技術(shù)指導原則之間的規(guī)范性文件，內(nèi)容既涉及中藥注冊方面的行政管理事務，又涉及中藥審評審批專業(yè)技術(shù)內(nèi)容。《專門規(guī)定》對中藥人用經(jīng)驗的合理應用以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等注冊分類的研制原則和技術(shù)要求進行了明確?！秾ｉT規(guī)定》通過必要的技術(shù)要求表述，進一步落實加快推進完善中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合（以下簡稱“三結(jié)合”）的中藥審評證據(jù)體系，體現(xiàn)中藥注冊管理的新理念和改革舉措，并加強了對中藥研制的指導，具有較強的實操性。
四、《專門規(guī)定》主要特點
?。?/strong>一）將藥品的基本要求與中藥特殊性有機結(jié)合
中藥與其他藥品的共同點是以臨床價值為導向，用于人體疾病的預防、治療、診斷，而不同點在于中藥具有豐富的臨床人用經(jīng)驗，中藥的人用經(jīng)驗蘊含著重要的有效性和安全性信息，“臨床-實驗室-臨床”是中藥新藥研發(fā)的主要路徑和特點。因此，《專門規(guī)定》遵循中藥研制規(guī)律和特點，不斷強化“以臨床價值為導向、重視人用經(jīng)驗、全過程質(zhì)量控制”等研制理念，將中藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、藥效學、毒理學、臨床研究等各研制內(nèi)容有機結(jié)合，結(jié)合藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的基本要求，建立起兼顧藥品基本要求，具有中藥特點的審評審批體系。
?。?/strong>二）辯證處理好中藥傳承與創(chuàng)新的關(guān)系
推動中藥高質(zhì)量發(fā)展，要善于傳承、勇于創(chuàng)新。中醫(yī)藥具有歷史悠久的臨床實踐，為中藥研發(fā)提供了寶貴經(jīng)驗和指導理論；同時，中藥的創(chuàng)新發(fā)展，也需要充分運用現(xiàn)代科學技術(shù)。中藥的傳承與創(chuàng)新是相互統(tǒng)一、相互依存、相互促進的關(guān)系?！秾ｉT規(guī)定》明確中藥新藥研制應當注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵運用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學技術(shù)研究、開發(fā)中藥；支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥。同時，《專門規(guī)定》鼓勵應用新興科學和技術(shù)研究闡釋中藥的作用機理，鼓勵將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應性設(shè)計、富集設(shè)計等用于中藥療效評價，在此基礎(chǔ)上推動中藥新藥研制創(chuàng)新。
?。?/strong>三）充分尊重中藥人用經(jīng)驗
中醫(yī)藥學極其注重臨床實踐，中醫(yī)藥具有悠久的人用經(jīng)驗和數(shù)據(jù)，人用經(jīng)驗反映了中藥的實踐性特點。中藥研制一般具有“源于臨床，用于臨床”的特點，中藥新藥在上市前多數(shù)已有一定的人用經(jīng)驗。將已有的中藥人用經(jīng)驗整合入中藥的審評證據(jù)體系，長期以來一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門積極探索構(gòu)建符合中藥特點的審評技術(shù)評價體系的切入點。2021年以來，國家藥監(jiān)局加快了構(gòu)建“三結(jié)合”的中藥審評證據(jù)體系步伐?！秾ｉT規(guī)定》充分重視“人用經(jīng)驗”對中藥安全性、有效性的支撐，設(shè)立專章，對中藥人用經(jīng)驗的具體內(nèi)涵，作為支持中藥安全性、有效性證據(jù)的合規(guī)性、藥學研究要求，以及人用經(jīng)驗證據(jù)支持注冊申請的情形等進行明確，促進了“三結(jié)合”審評證據(jù)體系的加快建立和完善；同時，還明確注冊申請人可根據(jù)中藥人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持程度和不同情形，在研制時可選擇不同的臨床研究路徑，將極大地激發(fā)中藥新藥研制的活力。
（四）系統(tǒng)闡釋了中藥注冊分類研制原則要求
目前，調(diào)整后的中藥注冊分類尊重中藥研發(fā)規(guī)律、突出中藥特色，鼓勵具有中醫(yī)藥特點的中藥復方制劑創(chuàng)新，注重以臨床價值為導向，不再以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)。《專門規(guī)定》按照調(diào)整后的中藥注冊分類（中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑及同名同方藥等）的不同特點，分章節(jié)系統(tǒng)闡釋。依法簡化古代經(jīng)典名方中藥復方制劑審批，構(gòu)建與制劑特點相適應的審評模式，促進古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)。
?。?/strong>五）明確了中藥療效評價指標的多元性
《專門規(guī)定》基于中醫(yī)藥在臨床中發(fā)揮的作用和特點，明確了中藥的療效評價應當結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點，確定與中藥臨床定位相適應、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的療效指標；挖掘中醫(yī)藥臨床價值，列舉了可作為中藥療效評價的8種情形（對疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學藥品使用劑量等情形），豐富了以臨床價值為導向的多元化中藥臨床療效評價方法，促進了中醫(yī)藥獨特的評價方法與體系的建立，為中藥新藥研制拓展思路。
